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哺乳动物铁稳态分子机制研究进展被引量：6: 2011年; 铁是机体必需微量元素,参与机体合成血红蛋白、肌红蛋白及多种酶的组成和功能发挥,对维持生命和健康至关重要。近四分之一的世界人口遭受铁缺乏或缺铁性贫血的威胁。此外,部分人群还存在铁过载问题,以脏器铁离子蓄积为主要病理改变的遗传性血色病,其在欧美发病率高达1/200,在中国也有报道。血色病后期多诱发肝脏、胰腺及心脏的功能衰退。铁过少或过多对健康都会造成严重危害,机体需要复杂而精密的调控体系维持铁稳态平衡。铁代谢主要包括小肠吸收、肝脏储存、血液转运、巨噬细胞再循环以及周身细胞利用。过去十多年是铁代谢研究的"黄金时期",先后发现众多铁稳态代谢相关基因。该文综述了近年来哺乳动物铁代谢领域的研究进展,并对铁稳态代谢中存在的问题进行了初步讨论,为理解和进一步深入研究铁代谢分子机制提供参考。; 张玉超沈媛媛晏向华王福俤; 关键词：铁贫血血色病

中国生物微量元素研究的现状与展望被引量：33: 2012年; 微量元素包括铁、锌、铜、锰、硒、碘等,在机体生命活动中发挥着极其重要的生理学功能,参与蛋白质结构,并通过与蛋白质和其他有机基团结合参与酶、激素和维生素等生物大分子合成。微量元素代谢失衡会发生系列病理改变并最终导致疾病。生物微量元素研究是多学科交叉的科学研究领域,业已成为生命科学的国际研究热点。该领域发展对人类生存与健康具有重要意义。经过几代科学家的不懈努力,我国的生物微量元素研究已经从无到有,逐步取得令国际同行瞩目的科研成果,尤其近年来,我国该领域基础研究快速发展,更是相继产生了诸多高水平原创性科研成果。这种迅速发展与壮大,得益于大批海外归国优秀人才,更离不开国家和社会在科研经费和政策等方面的大力支持。简介了近年来我国生物微量元素研究领域的科学家及其主要科研成果,期望广大读者能全面了解国内生物微量元素研究现状以及可喜的发展趋势。衷心期待着中国的生物微量元素研究能有更大发展,能有更大成就。; 王福俤; 关键词：微量元素锌碘硒新陈代谢

Hemojuvelin在铁稳态平衡中的关键作用被引量：1: 2012年; 铁调素(hepcidin)是由肝脏分泌的一种肽类激素,它通过改变细胞膜上ferroportin的水平而调节全身铁代谢。Ferroportin是唯一已知的哺乳动物中的铁外排通道,它表达在小肠细胞的基底外侧膜和巨噬细胞的质膜上。铁调素结合ferroportin导致其在溶酶体内降解,从而减少铁从饮食的吸收和巨噬细胞铁的释放。Hemojuvelin(HJV)是一种glycosylphosphatidyl inositol(GPI)相连的膜蛋白,它作为骨形态发生蛋白(BMP)的共受体可以激活肝细胞Smad信号通路和铁调素表达。除了表达在细胞膜上,hemojuvelin还可以被切割并分泌到胞外,形成可溶性蛋白。由furin切割产生的可溶性HJV可以选择性地结合到BMP配体,抑制内源性BMP诱导的铁调素表达。TMPRSS6也被认为可以切割细胞膜上HJV并影响铁调素的表达。最近的研究表明,HJV还可能参与脂肪组织对铁代谢的调控。综述了近期对细胞膜HJV和可溶性HJV如何调节铁调素的表达与铁代谢的研究结果,并对这一研究领域需要填补的空白进行了初步探讨。; 陈文杰王福俤; 关键词：铁调素 HEMOJUVELIN

小鼠模型在铁代谢研究中的应用: 2012年; 铁代谢在维持生命活动中至关重要,机体铁代谢紊乱会导致贫血和人类遗传性血色病等诸多疾病,对人体健康造成危害。在铁代谢研究领域,小鼠模型具有人群及细胞模型所不具备的优势,可以最准确的表现相应基因及通路在铁代谢调控中的生理作用。利用基因敲除及转基因小鼠模型,许多铁代谢相关的基因及调控通路被发现,有助于深入了解铁稳态调控的分子机制。这些小鼠模型为治疗铁代谢紊乱相关疾病潜在药物的开发和评估提供了理想的平台。; 郭鑫王福俤; 关键词：铁代谢

模式生物斑马鱼在微量元素代谢研究中的应用被引量：2: 2012年; 微量元素如铁、锌、铜等对维持生物体代谢和健康至关重要,其含量失衡会造成代谢异常甚至死亡,因此生物体存在复杂机制维持这些微量元素的稳态代谢平衡(homeostasis)。近年来国际上一些实验室尝试用模式脊椎生物斑马鱼来开展该领域的研究,展示出斑马鱼的特有优势。特别是大规模正向遗传学筛选的成功开展,一系列微量元素代谢异常的突变体(如:weissherbst、chardonnay、chianti、shiraz、gavi、calamity和catastrophe)相继发现,为研究离子代谢调控机制和相关疾病的发病机理,提供了整体动态的活体模型。铁代谢相关基因fpn1和grx5都已在斑马鱼中成功定位克隆,斑马鱼铜载体基因atp7a突变体calamity的深入研究,进一步阐明了Menkes病的发病机理。利用斑马鱼的优势,结合小鼠模型和人群来研究微量元素的体内稳态代谢平衡将是微量元素代谢机制研究的新方向。; 颜广石彦波彭泽丽王福俤; 关键词：斑马鱼微量元素

血色病的临床与基础研究进展被引量：20: 2012年; 遗传性血色病(Hereditary Hemochromatosis,HH)是一种西方常见的遗传性铁过载性疾病。目前已知的血色病基因主要包括HFE、TfR2、HJV、FPN及HAMP。这些基因突变导致大量铁离子逐渐沉积在肝、心、胰腺等脏器的实质细胞,造成组织纤维化和结构改变,最终引起器官功能障碍和衰竭,常见症状有肝硬化、肝癌、糖尿病、心力衰竭、垂体及性腺功能减退、关节疾病和皮肤色素沉着等。当前,机体铁代谢分子机制研究的飞速发展,为深入了解血色病带来了契机。综合铁代谢研究领域最新进展,着重对血色病发展历程、发病机制、临床表现、诊断、治疗及中国血色病现状等方面展开综述。; 管宇安鹏张竹珍王福俤; 关键词：遗传性血色病铁过载铁代谢铁调素

铁与2型糖尿病发病的最新进展被引量：11: 2012年; 糖尿病对人类健康的威胁日益加重,近年来大量的实验、临床及流行病学资料显示体内铁过载与糖尿病发生存在密切关联。作为机体必需的营养元素,铁在机体组织中的稳态平衡对维持正常的生理功能至关重要。同时铁还是一种极强的促氧化剂,机体铁含量升高往往导致氧化压力增强,进而加大罹患2型糖尿病的风险;膳食中血红素铁摄入量增加以及机体铁代谢紊乱都可能导致2型糖尿病及其并发症发生。此外,其他胰岛素抵抗疾病如代谢综合征、妊娠糖尿病以及多囊卵巢综合征都与铁过载呈显著关联,过量铁是诱发这些疾病的主要原因,并直接导致胰岛素抵抗。治疗中可通过铁螯合剂的使用来有效降低机体铁水平,并改善胰岛素抵抗。这些研究成果为2型糖尿病的干预治疗提供了新思路。对铁代谢与2型糖尿病及其并发症的最新研究做简要综述。; 廖益均石彦波周志钦王福俤; 关键词：铁铁蛋白铁调素转铁蛋白 2型糖尿病胰岛素

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上海市科学技术委员会资助项目(10JC1416800)