国家自然科学基金(30700242)
- 作品数：10 被引量：46H指数：5
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- 相关机构：首都医科大学附属北京友谊医院北京医院青岛大学医学院附属医院更多>>
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- 散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性被引量：4
- 2011年
- 目的探讨中国汉族人维生素D受体（VDR）基因FokI和ApaI位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段多态性（PCR—RFLP）法检测VDR基因FokI和ApaI位点的多态性，比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布，并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系。结果FokI和ApaI位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义。FokI位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义；但ApaI位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义，疗效好者（55／186，29．6％）高于疗效差者（7／48，14．6％，OR=2．46，95％CI1．04—10．43，妒：4．400，P=0．036）；激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率（48／93，51．6％）高于疗效差者（7／24，29．2％，OR=2．59，95％C10．98—14．60，X^2=3．858，P=0．049）。结论在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中，未发现FokI和ApaI变异位点显著增加MG的患病风险，但携带ApaI位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好。
- 王梓炫李海峰孙亮谢琰臣王淑霞徐昕韩继兰郑雪平周晓斌张华姚如永杨泽
- 关键词：重症肌无力多态现象
- 维生素D受体基因Tru9I位点多态性与重症肌无力的相关性被引量：5
- 2012年
- 目的探讨维生素D受体（VDR）基因Tru9I位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段（PCR-RFLP）多态性方法检测2006年12月至2010年7月于青岛大学医学院附属医院和北京友谊医院神经科诊治的MG患者和健康对照组VDR基因Tru9I位点的多态性，并观察其与MG易感性、严重程度和激素近期疗效的相关性。应用SPSS17．0统计软件进行统计学分析。结果在发病年龄≥15岁的患者中，女性TT基因型和tt基因型比例低于对照组女性，而Tt基因型高于对照组女性，差异有统计学意义（x2=8．847，P=0．012）。因t等位基因为变异型，故将携带t等位基因的基因型（Tt＋tt）合并，发现女性Tt＋tt比例（58／139，41．7％）高于对照组女性（56／189，29．6％），差异有统计学意义（OR=1．70，95％CI1．07—3．41，x2=5．169，P=0．023）。女性t等位基因的比例（61／278，21．9％）高于对照组女性（65／378，17．2％），但差异无统计学意义（P〉0．05）。不同严重程度和不同激素短期疗效的MG患者基因型及等位基因频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论VDR基因Tru91位点多态性可能与发病年龄≥15岁的女性MG发病风险相关。
- 韩继兰李海峰谢琰臣孙亮王梓炫徐昕王淑霞王芹芹高翔姚如永周晓彬
- 关键词：重症肌无力维生素D受体基因多态性
- TNF-α启动子-308位点多态性与重症肌无力的相关性被引量：3
- 2012年
- 目的探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α启动子区域-308位点基因多态性与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的相关性。方法采用聚合酶链反应及基因测序技术检测289例MG患者与304名健康对照者TNF-α-308位点的基因型及等位基因分布频率,进一步根据MG患者性别、年龄、临床分型等进行分组,比较各组间TNF-α-308位点基因型及等位基因分布频率的差异。结果 MG患者及健康对照组均未发现A/A基因型;MG患者TNF-α启动子-308位点G/A基因型和等位基因A出现的频率与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相同性别间比较,男性MG组G/A基因型(P=0.025,OR=2.673,95%CI:1.105～6.467)及A等位基因(P=0.029,OR=2.533,95%CI:1.071～5.991)出现的频率高于健康对照组;发病年龄<40岁的MG组,全身型G/A基因型(P=0.004,OR=4.760,95%CI:1.533～14.778)及A等位基因(P=0.005,OR=4.298,95%CI:1.450～12.740)出现的频率高于眼肌型。结论 TNF-α-308位点多态性与中国北方地区男性MG患者及早发全身型MG患者发病相关。
- 史慧静谢琰臣朱小泉孙亮李海峰张华王淑辉赵媛乔杉杉杨泽李继梅
- 关键词：重症肌无力基因多态性
- CTLA-4基因-1722位点多态性与重症肌无力的相关性研究被引量：5
- 2009年
- 目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因上游启动子区域-1722位点多态性与重症肌无力(MG)患者的相关性及其与患者临床表型之间的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片断长度多态性(RFLP)方法,对166例MG患者和233名健康对照者CTLA-4基因启动子区域-1722位点进行多态性检测。结果与健康对照组相比,MG患者中CTLA-4基因-1722位点CC基因型频率明显增高(P<0.01),C等位基因明显高于健康对照组(P<0.01)。患者不同性别、合并胸腺瘤否、临床分型、发病年龄等不同组之间分型差异无统计学意义。结论 CTLA-4基因-1722位点CC基因型与MG明显相关,有必要对CTLA-4基因位点多态性进行进一步研究。
- 谢琰臣孙亮李海峰张华姜彬王淑辉许春伶王佳伟
- 关键词：重症肌无力细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4单核苷酸多态性
- 中国北方地区老年重症肌无力患者的临床特点被引量：8
- 2009年
- 目的总结中国北方地区60岁以后发病的老年重症肌无力(MG)患者的临床特点。方法回顾性总结47例老年MG患者的性别构成、首发症状、病情严重程度、胸腺改变、伴发疾病、治疗情况、发生危象比例等,并与中青年MG患者进行比较。结果老年MG患者占所有住院MG患者的23.04%,男女比例为0.96:1.00;老年MG患者以上睑下垂为主要首发症状,病情最重时约68.09%的患者进展为全身型MG,这一比例低于中青年组(P<0.05);该组老年MG患者合并胸腺瘤的比例为22.5%,低于中青年组(P<0.05);59.57%的患者合并糖尿病、原发性高血压、冠心病等内科疾病,高于中青年组(P<0.05);除应用溴吡斯的明治疗以外,72.34%的患者应用了免疫抑制剂治疗,仅19.15%的患者应用激素治疗,应用激素治疗的比例低于中青年组(P<0.05);1 2.76%的老年MG患者出现肌无力危象,与中青年组比较差异无统计学意义。结论老年MG患者并不少见,男女比例相近,以上睑下垂为最常见首发症状,病情最重时大多数患者会发展为全身型MG,故仍需要给予免疫调节治疗;老年MG患者合并胸腺瘤比例低于中青年患者,但合并其他内科疾病比例高于中青年患者,其治疗以免疫抑制剂为主,而激素应用和胸腺切除术受到限制。
- 谢琰臣张华赵媛王淑辉王佳伟许春伶毕鸿雁姜彬许贤豪
- 关键词：重症肌无力老年
- 喹诺酮类抗生素诱发重症肌无力症状加重的临床分析被引量：5
- 2013年
- 目的探讨喹诺酮类抗生素诱发重症肌无力症状加重的临床特点。方法总结2008年7月至2011年6月北京友谊医院神经内科收治随访的9例应用喹诺酮类抗生素导致症状加重的重症肌无力患者的临床资料。对9例患者的性别、年龄、加重前分型、临床绝对评分、伴随疾病、诱发疾病、所用抗生素、使用抗生素后加重时间／症状及加重程度、治疗措施及治疗1个月时预后等进行回顾性分析。结果环丙沙星（n=4）、左氧氟沙星（n=1）、盐酸莫西沙星（n=4）均有可能使重症肌无力症状加重，用药后加重时间为15min至4d不等，QMG评分平均增加10分，主要表现为呼吸困难、复视、眼睑下垂及吞咽困难，停药并加用对症治疗，临床预后较好。结论喹诺酮类药物能够加重重症肌无力患者的临床症状，需要临床医生警惕。
- 王淑辉谢琰臣姜彬张佳玥曲媛赵媛李尧乔杉杉许春伶
- 关键词：重症肌无力喹诺酮环丙沙星盐酸莫西沙星
- 重症肌无力患者糖皮质激素疗效与其受体α和β表达水平的关系被引量：6
- 2010年
- 目的分析重症肌无力(MG)患者外周血单个核细胞(PBMC)胞质和胞核中糖皮质激素受体(GR)α和β表达与糖皮质激素(GC)疗效的关系,并探讨GC治疗MG疗效不同的机制。方法 收集24例MG患者和8名健康对照,根据GC疗效将MG患者分为GC敏感组、GC依赖组和GC抵抗组,每组各8例,应用Westernblot法检测MG患者GC治疗前后PBMC胞质和胞核蛋白GRtα和GRβ表达水平,并分析其与GC疗效的关系。结果正常情况下GRα主要表达于PBMC胞质中,GRβ主要表达于PBMC胞核中;GC抵抗组MG患者PBMC胞质中GRα表达水平降低(P<0.05),而GC依赖组MG患者PMBC胞核中GRβ表达增高(P<0.01)。GC治疗后,GC依赖组MG患者GRα的核移位率明显低于GC敏感组和GC抵抗组(P<0.01)。结论 GC抵抗型MG与其PBMC胞质中GRα低表达相关,GC依赖型MG与其PBMC胞核GRβ高表达相关,并可能与由此所致的GRα核转位降低有关。
- 谢琰臣许贤豪张华孟云霄殷剑王得新
- 关键词：重症肌无力糖皮质激素受体免疫印迹
- 非HLA区域重症肌无力相关基因单核苷酸多态性研究进展被引量：2
- 2010年
- 单核苷酸多态性(SNP)是基因组中一种最常见的遗传变异,是新一代遗传标记。目前人白细胞抗原(HLA)被认为是与重症肌无力(MG)有关的重要遗传因子,但其仪能部分解释MG的易感性,而非HLA基因位点如肌肉烟碱型乙酰胆碱受体α1亚单位、肌肉烟碱型乙酰胆碱受体δ亚单位或肌肉烟碱型乙酰胆碱受体γ亚单位、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22、免疫球蛋白Fc段的特异性受体2、细胞毒性T细胞抗原4、促衰变因子、β2肾上腺素受体等受到越来越多的关注,为MG及其哑型的诊治提供了新的方向。此文就非HLA区域MG相关基因SNP研究进展做一综述。
- 赵媛谢琰臣王得新
- 关键词：单核苷酸多态性重症肌无力
- 重症肌无力患者HLA-B易感基因研究被引量：6
- 2011年
- 目的探讨中国汉族重症肌无力(MG)患者及其不同亚型与人类白细胞抗原(HLA)-B等位基因的相关性。方法应用聚合酶链反应-序列特异性的寡核苷酸探针杂交法(PCR-SSOP)对91例中国汉族MG患者及171名健康对照者进行HLA-B等位基因分型,并采用病例-对照研究及显性遗传模式的方法系统分析HLA-B等位基因与MG患者不同临床亚型之间的相关性。结果按照性别、年龄、临床类型、抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及胸腺病变将患者组分为不同亚型后,结果显示HLA-B*46阳性率在男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤组中升高,HLA-B*08阳性率在早发型及全身型患者组中升高。与对照组比较,患者组HLA-B*35和B*38阳性率降低。结论 HLA-B*46基因可能是男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤的MG患者的易感基因或与易感基因相连锁;HLA-B*08可能是早发型及全身型MG患者的易感基因或与易感基因相连锁。HLA-B*35和B*38可能是MG的保护基因或与保护基因相连锁。
- 曲媛谢琰臣王淑辉赵媛史慧静王得新孙亮张华李海峰
- 关键词：重症肌无力
- TNFAIP3基因rs2230926多态性与重症肌无力的相关性研究被引量：4
- 2010年
- 目的探讨肿瘤坏死因子a诱导蛋白3（TNFAIP3）基因rs2230926位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶（PCR—RFLP）技术分析125例MG患者与143名健康对照者rs2230926位点基因型。结果在中国北方地区汉族人群中TNFAIP3rs2230926位点仅有T／T和T／G两个基因型。发病年龄≥40岁的MG患者中T／G基因型及G等位基因出现频率较发病年龄〈40岁的MG患者高（P％0．05）。结论TNFAIP3rs2230926位点与中国北方地区晚发型MG患者发病相关。
- 赵媛谢琰臣孙亮李海峰朱小泉姜彬王淑辉王淑霞杨泽王得新
- 关键词：重症肌无力基因多态性
