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非酶糖基化对α-synuclein分子构象的影响被引量：4: 2008年; 将纯化后的α-synuclein分别与果糖和葡萄糖孵育,通过内源荧光、非酶糖基化衍生物特征荧光、圆二色光谱以及电子显微镜等技术进行检测发现:α-synuclein与还原糖共同孵育后,308nm内源荧光强度明显降低,同时在447nm产生一个非酶糖基化衍生物特征荧光.与果糖孵育的蛋白质样品其非酶糖基化特征荧光的出现速度快于葡萄糖孵育样品.内源荧光与非酶糖基化特征荧光之间存在能量传递现象,提示Tyr残基与非酶糖基化特征荧光发色团在空间距离上彼此接近.圆二色光谱测定结果显示,α-synuclein与果糖孵育后,其α-螺旋含量增加.非酶糖基化的α-synuclein在电子显微镜下表现为短纤维状.非酶糖基化可以诱导α-synuclein蛋白分子聚集,且果糖较葡萄糖更容易使α-synuclein发生非酶糖基化.以上结果提示,非酶糖基化似乎可以导致α-synuclein在细胞内的错误折叠和分子聚集.; 盛之玲刘延英陈岚赫荣乔; 关键词：非酶糖基化分子构象错误折叠分子聚集

原子力显微镜观察错误组装的端粒T-loop结构: 人类端粒DNA是由5–15kb的串联的重复序列(TTAGGG)n组成,3’末端为单链悬突(3’-overhanging)并回折形成环形(T-loop)结构,保护3’单链悬突,防止染色体末端降解、重组和融合。最近发现DNA...; 郭晓飞李辉曹恩华; 关键词：端粒DNA T-LOOP; 文献传递

老年性痴呆发病过程中内源性甲醛慢性损伤机制被引量：27: 2008年; 通过原子力显微镜、荧光标记、Congo染色等方法,观察到低浓度甲醛可以诱导人类神经Tau蛋白错误折叠并形成具有细胞毒性的似球状聚积物;气相色谱和液相色谱等分析结果表明,神经鞘磷脂N-Acyl-4-sphingoine-1-phosphocholine(myelin)的过氧化能够产生甲醛分子;脂质过氧化的代谢产物丙二醛(malondialdehyde)在修饰蛋白质(BSA)的过程中,亦可产生甲醛分子.以上结果为内源性甲醛的产生揭示了新的途径.值得注意的是,在生理条件下,血液中内源性甲醛的水平维持在一个动态平衡((0.087±0.004)mmol/L),与体外培养神经细胞时甲醛产生毒性的浓度(～0.1mmol/L)十分接近,甚至已经达到产生一定细胞毒性的水平.随着机体的衰老,内源性甲醛的调节机能下降,在氧化应激等相关因素的诱导作用下,内源性甲醛浓度可能升高,对中枢神经系统一定部位的神经细胞造成慢性损伤,这可能是散发性老年痴呆发病的机制之一.; 李芳序卢静许亚杰童志前聂春来赫荣乔; 关键词：脂质过氧化丙二醛能量代谢失衡

端粒DNA氧化损伤与端粒功能失调: ＜正＞端粒是真核生物染色体末端的DNA-蛋白质复合物。端粒长度、端粒酶和端粒蛋白是维持基因组的稳定性和完整性的重要因素,端粒功能失调会导致细胞衰老和凋亡。本文探讨了砷应激下的端粒DNA氧化损伤及其应答。; 曹恩华郭晓飞张艳李辉

癌基因PIG11的原核表达、抗体制备及组织分布的研究: ＜正＞在研究三氧化二砷（As2O3）诱导胃癌细胞凋亡机理中,我们发现了几个与A2O3诱导胃癌细胞凋亡相关的基因。根据序列测定与同源分析,其中之一被确认为PIG11基因, 首次证实PIG11蛋白在细胞内的过表达可导致细胞凋...; 熊秀芳梁晓秋曹恩华

HeLa、HEK293、SH-SY5Y细胞中的Tau蛋白被引量：8: 2008年; 通过间接免疫荧光测定了HeLa、HEK-293、SH-SY5Y细胞内Tau蛋白的分布,观察到在细胞间期单克隆抗体Tau-1的荧光信号分布于细胞质和胞核中.特别是HeLa细胞,其胞核内具有相对较高的Tau蛋白免疫荧光信号.通过分离SH-SY5Y的细胞核,更为清楚地显示了Tau蛋白在细胞核中的分布,并且免疫荧光信号与DNA的Hoechst33258染色信号相重合.Western blotting的测定结果进一步证明了SH-SY5Y细胞的胞质和胞核中均含有Tau蛋白的不同异构体.以上结果提示,Tau蛋白不仅存在于神经、肌肉等细胞内,也存在于肿瘤细胞系,并且分布于间期的胞核中.; 盛之玲曲梅花何海进赫荣乔; 关键词：TAU蛋白肿瘤细胞细胞核

PIG11蛋白与DNA的相互作用: PIG11(p53-induced gene 11)基因作为一个候选的肿瘤抑制基因,它的表达产物在细胞中的功能并不清楚。目前,还未发现PIG11蛋白有明显的同源蛋白,也没有保守的结构域,提示PIG11蛋白作为一种新的蛋白...; 熊秀芳李辉曹恩华; 文献传递

端粒蛋白TRF2与端粒DNA的相互作用: ＜正＞端粒是真核生物染色体末端的DNA-蛋白质复合物,其功能是维持基因组的稳定性和完整性,防止染色体末端降解、重组和融合。端粒DNA是由串联的重复序列（TTAGGG）n 组成,并且在3’端形成单链突出端。最新研究表明端粒...; 郭晓飞李辉曹恩华; 文献传递

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国家自然科学基金(90206041)