国家重点基础研究发展计划(001CB510301)
- 作品数：13 被引量：95H指数：7
- 相关作者：孙开来吉士俊赵彦艳马瑞雪杜世新更多>>
- 相关机构：中国医科大学中国医科大学附属第一医院中国科学院上海生命科学研究院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划辽宁省教育厅高等学校科学研究项目国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 一先天性并指中国家系的遗传学研究被引量：7
- 2003年
- 先天性并指 (syndactyly)是一种以手脚发育异常为主要症状的常染色体显性遗传性疾病。临床症状主要为手指间由蹼相连。其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型先天性并指分别定位于 2q34～ 36、2q31～q32和 6q2 1～ 2 3 2。并指多指 (synpoly dactyly ;SPD)为Ⅱ型并指 (syndactyly ,typeⅡ ) ,通常情况下多为第 3、4手指和第 4、5脚趾受累 ,两指 (趾 )间由蹼相连接 ,不能分离。目前认为本病致病基因为HOXD13,定位于 2q31～q32。HOXD13位于HOXD基因簇中。HOXD基因簇中的 9个同源基因 (HOXD1, D3, D4 , D8, D9, D10 , D11, D12 , D13)根据其距着丝粒的远近 ,按由远到近的顺序在染色体上依次排列。HOXD基因簇中不同基因或其上游调控因子的重复或缺失都可能影响手指关节的发育 ,从而造成指 (趾 )数目或形态的异常。作者对湖南怀化地区一出生后即发现双手并指 ,双足并趾畸形患儿的常染色体显性先天性并指多指家系进行了连锁分析。结果显示 ,在SPD遗传基因座 2q31～q32发现紧密连锁 (两点间最大LOD :6 78;θ=0 0 0 )。多点连锁分析最大LOD值为 7 0 2。本家系单倍型分析遗传区间从D2s2 30 2到D2s315之间 ,间距为 2 0 6 1cM。我们对HOXD13基因的编码区 ,内含子 外显子交接区 ,和部分启动子区域进行序列分析未发现突变。
- 秦炜舒安利邢清和秧茂盛冯国鄞贺林
- 关键词：表型
- 二恶英对成骨细胞胰岛素样生长因子家族基因表达的抗雌激素作用被引量：11
- 2003年
- 目的 探讨大鼠骨骼发育过程中环境类致畸因子对成骨细胞中胰岛素样生长因子 (insulin- likegrowth factors,IGFs)家族基因表达的抗雌激素作用。 方法 应用环境类致畸因子二恶英 (2 ,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p- dioxin,TCDD)构建先天性大鼠骨骼发育畸形动物模型 ;应用雌激素和 TCDD分别或联合作用于小鼠头盖骨成骨样 (MC- 3T3- E1)细胞株 ;再用逆转录 -聚合酶链反应及流式细胞仪定量检测胎鼠头盖骨组织和 MC- 3T3- E1细胞中 IGF- 和胰岛素样生长因子结合蛋白 - 6 (insulin- like growth factor bindingprotein- 6 ,IGFBP- 6 ) m RNA的表达和细胞增殖率。 结果 在 5～ 15 μg/ kg TCDD浓度下诱导了大鼠骨骼发育畸形 ,并存在剂量依赖性生物学效应 ;雌激素增加了胎鼠头盖骨组织及 MC- 3T3- E1细胞中 IGF- m RNA的表达 ,提高了 MC- 3T3- E1细胞的增殖率 ,但使 IGFBP- 6 m RNA的表达降低 ;TCDD抑制了雌激素对 IGF- 、IGFBP- 6基因表达及细胞增殖的调节作用。 结论 在高雌激素水平下 ,TCDD可以诱导大鼠骨骼发育畸形 ;通过靶基因 IGF- 和 IGFBP- 6 ,TCDD可发挥拮抗雌激素对成骨细胞的正性调节作用。
- 郭磊赵彦艳董凌月丁茜孙开来吉世俊王绿增
- 关键词：二恶英成骨细胞胰岛素样生长因子基因表达抗雌激素作用
- 胎盘四氯二苯二噁英表达在胰岛素样生长因子2诱导胎鼠发育异常中的作用被引量：1
- 2006年
- 目的研究四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对胎鼠生长发育的影响及与胰岛素样生长因子2(insulin-likegrowthfactor2,IGF2)的关系。方法经灌胃给予孕10d大鼠10μg/kgTCDD,20d剖宫取胎,比较实验组和对照组孕鼠妊娠结果,测量两组活胎的身长、体重及胎盘重;用逆转录-实时定量PCR和免疫组化方法检测两组活胎胎盘组织IGF2mRNA及蛋白的表达水平,用甲基化敏感限制酶HpaⅡ酶切—PCR法检测两组胎盘组织IGF2基因DMR1的甲基化程度。结果实验组死胎及吸收胎发生率为12.2%,致畸率为11.6%,活胎身长、体重及胎盘重明显低于对照组;实验组活胎胎盘组织IGF2mRNA及蛋白的表达明显高于对照组;两组IGF2基因DMR1的甲基化程度无差异。结论孕10d给予大鼠10μg/kgTCDD灌胃可导致死胎、吸收胎、畸形胎和胎儿宫内发育迟缓(intrauterinegrowthretardation,I-UGR),TCDD所致胎鼠发育异常可能与胎盘组织IGF2表达增高有关。
- 王珺赵彦艳李光宇李英慧刘洪吕晶玉
- 关键词：TCDD胰岛素样生长因子-2发育异常
- 类先天性马蹄内翻足动物模型的建立及病理演变研究被引量：11
- 2003年
- 目的 了解先天性马蹄内翻足的发病机制并探索其病理发生、发展规律而建立先天性马蹄内翻足的实验动物模型。方法 应用 6 3只雌雄性Wistar大白鼠从怀孕第 10d起将维甲酸 (12 0mg/kg)石蜡油悬液 (40mg/ml)经胃管单次注入 ,建立CCF胎鼠实验动物模型。 结果 实验动物模型的马蹄内翻足发病率为 5 3.7% ,单足为 79.4 % ,双足为 2 0 .6 %。胫骨远端、距骨持续停滞在胚胎阶段 ,距骨、跟骨间重叠不良和跟骨内翻 ,踝角与对照组相比随胎鼠发育而逐渐增大。结论 先天性马蹄内翻足在胚胎发育的重要时期即有足的马蹄内翻且畸形随生长发育而加重 ,其病因可能与脊髓神经病变相关。
- 杜世新吉士俊马瑞雪孙开来赵彦艳金春莲
- 关键词：足畸形动物实验维甲酸
- 视黄类受体与视黄酸致畸作用关系被引量：4
- 2004年
- 视黄酸(维甲酸)可引起包括人在内的多种动物胚胎畸形,其生物活性是由一系列视黄酸受体及其配体介导的。其中视黄类受体RAR起主要作用,RAR的配体为强致畸物,相对致畸活性由强至弱依次为配体α、配体β和配体γ。视黄酸受体RXR的配体无致畸活性,但是可加强RAR激动剂的某些致畸郊应。视黄酸受体还可通过其它基因的表达而影响胚胎发育。视黄类受体基因突变和不同视黄类受体及其配体与致畸作用的关系,以及此类受体对其它基因表达的调节作简要综述。
- 李增刚孙开来
- 关键词：视黄酸致畸作用
- IGFs系统成分在维甲酸诱导的马蹄内翻足畸形中的作用被引量：6
- 2004年
- 应用全反式维甲酸 (AllTransRetinoicAcid ,ATRA)构建Wistar大鼠先天性马蹄内翻足畸形 (CongenitalCrossfoot,CCF)动物模型 ,以ATRA和雌激素 (雌二醇 )分别或联合作用于MC 3T3 E1细胞株 ,应用Northern印迹杂交、RT PCR和流式细胞仪检测CCF胎鼠的头盖骨组织和MC 3T3 E1细胞中胰岛素样生长因子 Ⅱ (IGF Ⅱ )和胰岛素样生长因子结合蛋白 6 (IGFBP 6 )mRNA的表达以及细胞周期及增殖状态。研究发现 ,10 0～ 14 0mg/kg浓度的ATRA可以诱导大鼠骨骼畸形发育并产生CCF ;IGFs家族基因中IGF Ⅱ和IGFBP
- 郭磊赵彦艳吉世俊孙开来董凌月
- 关键词：维甲酸足畸形
- 胎盘IGF2在TCDD诱导胎鼠发育异常中的作用
- 目的研究TCDD,四氯二苯二嗯英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对胎鼠生长发育的影响及与胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor 2,...
- 王珺赵彦艳李光宇李英慧刘洪吕晶玉
- 文献传递
- 先天性马蹄内翻足与PAX5、PAX6和TBX3基因传递不平衡研究被引量：9
- 2004年
- 目的探讨先天性马蹄内翻足(congenitalclubfoot,CCF)与PAX5、PAX6和TBX3基因是否存在相关性。方法在神经管发育调控相关基因PAX5、PAX6和胚胎肢体发育调控相关基因TBX3所在的染色体区域9p13、12q24内选择2个微卫星DNA标记D9S319和D12S378,应用聚合酶链反应及放射自显影技术,对41个先天性马蹄内翻足核心家系的123名成员(子女41位,父母总数82位)进行基因型分析,并进行传递不平衡检验(transmissiondisequilibriumtest,TDT)。结果共检父母总数82位。在D9S319多态性标记位点上共检测到7个等位基因,杂合度为59.6%,49位杂合子父母进入TDT检验,分析显示先天性马蹄内翻足与D9S319遗传标记位点不存在传递不平衡(χ2=6.2097,P>0.05);在D12S378多态性标记位点上共检测到5个等位基因,杂合度为73.3%,60位杂合子父母进入TDT检验,分析显示先天性马蹄内翻足与D12S378遗传标记位点的第3个等位基因存在传递不平衡(χ2=10.5116,P<0.01)。结论先天性马蹄内翻足可能与PAX5、PAX6基因无关联,TBX3基因可能是先天性马蹄内翻足的易感基因。
- 任舒月麻宏伟姜俊吉士俊马瑞雪王大佳陈秋
- 关键词：先天性马蹄内翻足传递不平衡检验核心家系
- 全反式维甲酸诱导大鼠胚胎马蹄内翻足模型被引量：6
- 2004年
- 目的 利用全反式维甲酸 (ATRA)诱导Wistar大鼠 ,建立马蹄内翻足动物模型 ,分析ATRA最适诱导剂量。方法 将Wistar孕鼠随机分为 4个用药组及对照组 ,孕 10d分别按 12 0 ,130 ,135 ,14 0mg/(kg·bw)不同剂量经口给予ATRA矿物油混悬液和纯矿物油。孕 2 1d剖检胎鼠 ,并对足踝部切片观察。结果 ATRA可诱导Wistar大鼠胚胎发生马蹄内翻足样畸形及其它畸形 ,发生率随剂量的增加而增高 ;单纯马蹄内翻足样畸形的发生率 135mg/(kg·bw)组为最高 ,达 2 9 2 7%。结论 135mg/(kg·bw)ATRA是诱导马蹄内翻足样畸形的理想剂量。
- 周海涛孙开来李增钢赵彦艳李岭吉士俊马瑞雪尚超李春义富伟能
- 关键词：马蹄内翻足维甲酸动物模型
- 先天性马蹄内翻足病因的病理研究被引量：29
- 2003年
- 杜世新吉士俊马瑞雪孙开来赵彦艳金春莲
- 关键词：先天性马蹄内翻足病因病理
