贵州省省长基金(2005-303)
- 作品数：9 被引量：32H指数：3
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- 糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化逆转可能性的研究被引量：2
- 2009年
- 目的动态观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素(E-cadherin)在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达,探讨糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏纤维化逆转的可能性。方法选择SD大鼠随机分为正常对照组、DM组和胰岛素治疗组,链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠DM。正常对照组和DM组按病程分为2、4、8、12、16、20和24 w组,胰岛素治疗组从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,分为16、20和24 w组。检测各组血糖、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)和肾脏指数(RI);PAS染色光镜观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾皮质α-SMA和纤连蛋白(FN)的表达;Western印迹检测肾皮质α-SMA和E-cadherin蛋白表达量;RT-PCR检测肾皮质α-SMA和FN mRNA水平。结果DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、Scr、RI均较正常对照组明显升高(P<0.05,P<0.01),胰岛素治疗组上述指标均较DM组显著降低(P<0.05,P<0.01)。正常大鼠α-SMA只在血管壁表达,DM组2 w开始有少量间质细胞胞浆内有阳性染色,随病程进展间质细胞阳性染色增多;8 w时肾小球系膜细胞胞浆内见阳性表达;从16 w开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达,胰岛素治疗组未见表达;DM组肾皮质α-SMA和FN蛋白与mRNA表达水平较正常对照组显著增多(P<0.01),胰岛素治疗组则显著低于DM组(P<0.01);DM组E-cadherin蛋白的表达水平较正常对照组显著降低(P<0.01),而胰岛素治疗组显著高于DM组(P<0.01)。结论控制血糖可使DN大鼠肾脏一定程度的纤维化逆转,其机制可能与肾脏固有细胞表型转变被抑制或反转有关。
- 方开云娄晶磊肖瑛石明隽桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：Α-平滑肌肌动蛋白E-钙黏素
- 糖尿病大鼠肾小管骨调素和p38MAPK表达的动态研究被引量：8
- 2007年
- 目的:动态观察骨调素(OPN)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小管的表达,探讨它与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)及肾损害之间的关系。方法:雄性SD大鼠,注射STZ诱导糖尿病(DM),随机分成5组,每组分别设鼠龄匹配的正常对照组。免疫组化方法检测肾小管OPN、p38MAPK、NF-κB及纤连蛋白(FN)的表达;Western印迹法检测肾皮质OPN和p38MAPK蛋白质水平;生化方法测定血糖、血肌酐及24h尿蛋白量;光镜检查肾组织的形态改变。结果:Western印迹和免疫组化检测发现糖尿病3d大鼠肾组织p38MAPK和DM7dOPN的表达增多,并随病程发展而增加,与正常对照组比较有显著差异(P<0.01)。DM4周,肾小管OPN的表达与p38MAPK、NF-κB、FN表达及蛋白尿呈显著正相关。结论:糖尿病大鼠肾小管OPN表达增加参与了糖尿病肾小管间质损害的发病机制;肾小管p38MAPK可能介导了DM状态时NF-κB的表达,进而调节OPN的表达增多。
- 万昌武田陈肖瑛桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：P38MAP激酶
- 糖尿病大鼠肾小管BMP-7和p38MAPK表达关系的研究被引量：1
- 2009年
- 目的动态观察糖尿病(DM)大鼠肾小管骨形态发生蛋白-7(BMP-7)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在糖尿病肾病(DN)发病机制中的相互关系。方法将SD大鼠分为正常对照组(N组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病胰岛素治疗组(DMT组),分别于成模后2、4、8、12、16和24周测定生化指标和肾脏指数,PAS染色观察肾脏病理形态改变,免疫组织化学检测BMP-7、p-p38MAPK、α-SMA和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质BMP-7mRNA的表达。结果随DM病程延长,BMP-7蛋白和mRNA的表达较N组低,至24周时BMP-7蛋白仍有少量表达但mRNA无表达,DMT组表达显著增多;p-p38MAPK蛋白于N组无表达,DM组显著增多,8周时达高峰,DMT组则显著减少;α-SMA开始表达于DM16周组,而DMT组无表达。24周DM组和DMT组BMP-7蛋白表达与24h尿蛋白、肾脏指数、α-SMA、FN和p-p38MAPK呈显著负相关。结论BMP-7与p38MAPK之间可能相互调节,共同参与糖尿病肾病的发生发展过程。
- 肖瑛方开云石明隽刘瑞霞桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶纤维连接蛋白
- 阿魏酸钠抑制高糖诱导的系膜细胞增殖被引量：5
- 2009年
- 目的探讨阿魏酸钠(SF)对高糖诱导的原代培养系膜细胞(GMC)增殖的作用及其机制。方法原代培养肾小球系膜细胞,分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖加不同浓度SF组,分别于处理后24、48h收集细胞。用MTT法检测细胞增殖;流式细胞术测定cyclinD1和细胞周期;免疫细胞化学检测p53蛋白的表达。结果48h内,高糖促进GMC增殖,使GMC由G1期进入S期细胞比例增高;同时cyclinD1蛋白表达上调而p53蛋白的表达减少;SF能明显对抗高糖的这种作用,其作用随SF浓度的增加、作用时间的延长而加强。结论SF可能通过抑制cyclinD1蛋白表达和促进p53蛋白生成,从而抑制高糖诱导的GMC增殖。
- 石明隽罗华肖瑛桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：系膜细胞高葡萄糖阿魏酸钠CYCLIND1
- 阿魏酸钠抑制高糖诱导系膜细胞表达PAI-1和p38MAPK
- 2009年
- 目的:观察阿魏酸钠(SF)对高糖诱导系膜细胞(GMC)表达PAI-1蛋白和细胞信号转导分子p38MAPK的影响。方法:原代培养大鼠肾小球系膜细胞,分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖加不同浓度SF组,分别于处理后24 h、48 h收集细胞。用免疫细胞化学检测各组细胞p38MAPK的表达,流式细胞术检测PAI-1蛋白。结果:48 h内,高糖促进PAI-1和p38MAPK蛋白的表达,而SF能明显抑制高糖的这种作用,其作用随SF浓度的增加和作用时间的延长而加强。结论:SF能拮抗髙糖诱导的GMC表达PAI-1增多和抑制p38MAPK信号通路。
- 桂华珍罗华石明隽肖瑛郭兵张国忠
- 关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类纤溶酶原激活物抑制物1系膜细胞阿魏酸钠
- 丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7和蛋白激酶Cα表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、蛋白激酶Cα(PKCα)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响,以期进一步探讨丹芪合剂防治糖尿病肾病的作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组和丹芪合剂组,以链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,喂养12周后处死大鼠,生化方法测定大鼠血糖、血肌酐(Scr)和24h尿蛋白及肾脏指数;PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾小管上皮细胞BMP-7、PKCα、AngⅡ和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质BMP-7、PKCα和AngⅡmRNA的水平。结果与对照组相比,模型组大鼠血糖、Scr、24h尿蛋白及肾脏指数均显著升高,肾小管上皮细胞PKCα、AngⅡ的蛋白及mRNA、FN蛋白的表达明显增多,而BMP-7蛋白和mRNA的表达明显减少;丹芪合剂组上述升高指标均显著低于模型组,并且PKCαmRNA未见表达,同时BMP-7蛋白和mRNA的表达却明显增加;相关分析显示模型组、丹芪合剂组肾小管上皮细胞BMP-7分别与PKCα、AngⅡ和FN蛋白的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论丹芪合剂可能通过下调肾小管上皮细胞PKCα和AngⅡ及上调BMP-7表达,使FN的沉积减少,从而发挥对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用。
- 肖瑛石明隽桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：丹芪合剂糖尿病肾病骨形态发生蛋白-7蛋白激酶CΑ
- 阿魏酸钠对高糖诱导下原代系膜细胞增殖的影响
- 2008年
- 目的:探讨阿魏酸钠(SF)对高糖诱导下原代肾小球系膜细胞(GMC)增殖的作用及其机制。方法:原代培养肾小球系膜细胞,分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖加不同浓度SF组,分别于处理后24 h、48 h收集细胞。用4-甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;免疫细胞化学检测p53和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的表达。结果:48 h内,高糖促进GMC增殖并上调p38MAPK蛋白的表达,抑制p53的表达,SF能明显对抗高糖的这种作用,其作用随SF浓度的增加、作用时间的延长而加强。结论:SF可能是通过抑制p38MAPK通路,促进p53的合成,从而抑制高糖诱导的GMC增殖。
- 石明隽罗化肖瑛郭兵张国忠
- 关键词：蛋白质P53蛋白激酶类肾小球系膜细胞阿魏酸钠P38丝裂原活化蛋白激酶
- Snail1在糖尿病大鼠肾组织中表达增加被引量：2
- 2008年
- 目的观察Snail1在糖尿病大鼠肾组织中的表达,并初步探讨其在糖尿病肾病(DN)发生、发展中的作用。方法大鼠随机分为对照组(C)、糖尿病组(DM)、胰岛素治疗组(A)。检测Snail1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素及纤连蛋白(FN)的蛋白和(或)mRNA表达。结果Snail1阳性染色见于各组DM大鼠肾小管。从16周开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达。肾皮质Snail1与FN蛋白和mRNA的表达水平均显著增加(P<0.05),而治疗组上述指标显著降低(P<0.05)。E-cadherin蛋白及mRNA表达与Snail1呈负相关。结论Snail1基因和蛋白在DM大鼠肾小管高表达,并可能通过介导FN生成和抑制E-cadherin转录触发肾小管上皮细胞EMT参与了DN的发生和发展。
- 方开云娄晶磊肖瑛石明隽桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：E-钙黏素Α-平滑肌肌动蛋白糖尿病肾病
- 锌指转录因子Snail1在糖尿病大鼠肾组织中的表达被引量：12
- 2008年
- 目的:观察锌指转录因子Snail1在糖尿病大鼠肾组织中的表达并探讨其与糖尿病肾病(DN)发生、发展的关系。方法:链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病(DM),分为2、4、8、12、16、20、24周以及16周A、20周A和24周A组,其中A组动物从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,每个时点均设鼠龄匹配的正常对照组。测定各组血糖、24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、肾脏指数。PAS染色光镜观察肾脏病理改变。免疫组化、RT-PCR方法检测肾皮质Snail1和纤连蛋白(FN)的蛋白及mRNA水平,Western blotting检测Snail1蛋白表达。结果:DM各组大鼠的血糖、24h尿蛋白、血肌酐、肾脏指数明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),A组上述指标均明显低于DM组(P<0.05,P<0.01)。Snail1免疫组化阳性染色见于各组DM大鼠肾小管,正常对照组未见阳性表达,A组见弱阳性表达,并随治疗时间延长而减少。DM组肾皮质Snail1、FN蛋白和mRNA的表达水平高于正常对照组(P<0.01),而A组显著低于DM组(P<0.01)。Snail1与FN mRNA的表达水平呈显著正相关(P<0.01),Snail1蛋白表达水平与血糖、尿蛋白、血肌酐、肾脏指数亦呈正相关(P<0.01)。结论:Snail1基因和蛋白在DM大鼠肾组织过度表达,提示Snail1可能参与了DN的发生、发展机制。
- 方开云娄晶磊肖瑛石明隽桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：转录因子SNAIL纤连蛋白类糖尿病肾病
