国家自然科学基金(81171644)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
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- CD44在新生隐球菌侵入A549人肺泡上皮细胞过程中的作用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨CD44在新生隐球菌侵入A549人肺泡上皮细胞过程中的作用。方法应用新生隐球菌野生株、CPS1基因缺失株和CPS1基因回补株,分别感染A549细胞单层后,免疫荧光法检测细胞骨架肌动蛋白变化;免疫印迹法检测A549细胞上CD44蛋白表达;菌落计数法计算真菌黏附和侵袭率。结果新生隐球菌野生株感染导致A549细胞骨架肌动蛋白重排;该菌感染的A549细胞表达CD44;野生株对A549细胞的黏附和侵袭率明显高于突变株(P<0.05),但经透明质酸酶处理后其黏附和侵袭率明显下降(P<0.05)。CD44抑制剂Bikunin处理后,该菌对A549细胞的黏附和侵袭率也有明显降低(P<0.05)。结论 CD44参与新生隐球菌侵入A549人肺泡上皮细胞的过程。
- 刘永权肖晴傅美芹曹虹龙敏
- 关键词：新生隐球菌荚膜A549细胞CD44
- CD44在新生隐球菌体外感染血脑屏障中对单核细胞迁移的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：新生隐球菌（Cryptococcus neoformans, Cn）荚膜主要毒力因子透明质酸由CPS1基因编码，能与宿主细胞受体CD44结合介导真菌侵袭。本文目的明确CD44分子在Cn体外感染血脑屏障模型中对单核细胞黏附人脑微血管内皮细胞（HBMEC）并迁移穿越血脑屏障的影响。方法用单层HBMEC铺趋化小槽构建体外血脑屏障模型，利用Cn野生株B4500FO2、CPS1基因缺失株TYCC645#32和CPS1基因回补株PCIP，分别感染模型中的HBMEC，然后在上槽液中加入人白血病单核细胞（THP-1），计数从上槽液中迁移到下槽液中的单核细胞数量，观察Cn感染与单核细胞迁移时间和剂量关系；用抗CD44单克隆抗体和CD44抑制剂Bikunin分别作用于模型中单层HBMEC，通过趋化实验检查抗CD44单克隆抗体和Bikunin对Cn感染模型中单核细胞迁移的抑制效应。结果黏附和趋化实验结果显示，Cn感染HBMEC后，相比PBS对照组，THP-1黏附率和趋化效应均明显增加（P〈0.01），且黏附率和迁移率随Cn感染量和感染时间的增加而显著上升（P〈0.05）。通过抗CD44单克隆抗体和CD44阻断剂Bikunin分别作用于Cn感染后的HBMEC，结果发现THP-1黏附率和迁移率均显著降低（P〈0.01），且在一定范围内分别随抗体（0-1μg）和抑制剂（0-20 nmol/L）剂量的增加而减低。不同Cn菌株荚膜透明质酸的表达差异对THP-1细胞黏附和迁移有一定影响：与野生株相比，TYCC645#32感染组的THP-1黏附率和迁移率均明显降低（P〈0.01，P〈0.05），而回补株PCIP的THP-1黏附率和迁移率有所增加。结论体外血脑屏障模型中人脑微血管细胞表达CD44分子可能对单核细胞黏附内皮细胞和迁移通过血脑屏障起重要作用；荚膜透明质酸能介导Cn诱导的单核细胞黏附和迁移。
- 张立科邱嘉文梁晓路黄宝怡李妍杜蕾龙敏罗军黄胜和曹虹
- 关键词：新生隐球菌CD44单核细胞血脑屏障
- 细胞黏附分子在单核细胞迁移中的作用被引量：4
- 2015年
- 众多疾病尤其是慢性炎症及感染性疾病中,外周血白细胞在内皮细胞的迁移是疾病进展的一个关键步骤。该过程中,单核细胞发挥先天性和适应性的免疫、免疫监视、抗原清除、宿主防御以及炎症清除的多重功能已经得到广泛的重视。单核细胞迁移则作为发挥其功能的前提条件,而对表达在单核细胞上的黏附分子与内皮细胞之间的相互作用的研究是阐明单核细胞迁移机制的关键所在。本文总结了黏附分子在单核细胞的迁移过程中的作用,对其中发挥着关键作用的黏附分子进行重点阐述,以期能为应对炎症疾病所采用的分子靶向治疗提供理论依据或新思路。
- 赖志豪谢玉龙马超曹虹
- 关键词：单核细胞迁移黏附分子
- 免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌的实验研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨超声雾化吸入新生隐球菌引起免疫抑制小鼠发生感染的可行性。方法 24只Balb/c小鼠随机分成2组,环磷酰胺(CTX)组12只腹腔内注射环磷酰胺再超声雾化吸入新生隐球菌,对照组12只直接吸人新生隐球菌。观察小鼠一般状况(食欲、体质量和行为等)和白细胞数目改变;感染3 d和7 d后处死小鼠,取外周血及肺、脑组织匀浆作真菌计数;肺组织切片染色作病理学观察。结果环磷酰胺注射后小鼠食欲差,体质量下降,注射后第4天白细胞数与对照组相比明显降低(2.77±0.45 vs8.26±0.56,P<0.05)。CTX组小鼠在感染后3 d和7 d肺组织真菌负荷明显增高,肺组织菌落形成单位(CFU)分别为271.67±122.22和41.67±0.28,高于正常对照组的(P<0.05);CTX组小鼠感染后3 d和7 d外周血中可检出新生隐球菌,CFU分别为10.17±5.42和9.17±6.34,而对照组外周血在感染后3 d和7 d未培养出新生隐球菌;CTX组小鼠感染3 d和7 d后脑组织CFU分别为6.83±4.92和11.00±5.44,对照组脑组织未培养出新生隐球菌。肺组织病理切片可见免疫抑制小鼠感染后正常肺泡结构消失,肺泡壁增厚,炎性浸润明显,肺内可见新生隐球菌孢子。结论免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌后,肺组织真菌负荷增多并有明显炎性病变,在外周血和脑组织中可检出隐球菌。
- 傅美芹王亚东林湧栾张立力罗文英赵铁龙敏曹虹
- 关键词：新生隐球菌免疫抑制超声雾化吸入
