卫生部科学研究基金(98-1-225)
- 作品数：13 被引量：93H指数：5
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- 载^(131)I和阿霉素“双弹头”免疫毫微粒的抗癌作用被引量：2
- 2003年
- 我们采用氯胺T法将放射性核素131I结合到载阿霉素(ADR)的人血清白蛋白免疫毫微粒(ADR—HSA—NP)上,构建了载131I和ADR“双弹头”免疫毫微粒(131I-HAb18-ADR-HSA-NP),并进行了体外培养细胞及荷瘤裸鼠体内抗人肝癌细胞株作用的观察。 一、材料和方法 1.主要材料:ADR-HSA-NP,本室自制;抗人肝癌单抗HAb18。
- 刘晓波蔡美英王霞魏大鹏黎光
- 关键词：阿霉素免疫毫微粒抗癌作用
- 不同株人肝癌细胞对化疗药物杀伤作用的敏感性分析
- 2008年
- 目的研究化疗药物对不同株人肝癌细胞杀伤作用的敏感性。方法采用MTT比色分析法测定多柔比星(DXRB)或米托蒽醌(DHAQ)对体外培养的4株人肝癌细胞的细胞毒作用。结果DXRB对SMMC-7721细胞的杀伤作用最强,QJY次之,HEPG-2和Alexander不敏感;DHAQ对QJY细胞的杀伤作用最强,Alexander和SMMC-7721次之,同样HEPG-2不敏感。结论不同株人肝癌细胞对同一化疗药物可具有不同的敏感性。
- 刘晓波蔡美英阚和平魏大鹏王霞
- 关键词：化疗药物人肝癌细胞细胞毒作用
- 免疫毫微粒的内化作用及其逆转人肝癌细胞多药耐药性的研究被引量：3
- 2003年
- 目的 观察免疫毫微粒能否内化进入人肝癌细胞及其多药耐药性 ( MDR)细胞 ,研究免疫毫微粒能否逆转 MDR。方法 将抗人肝癌阿霉素白蛋白免疫毫微粒 ( HAb18- ADR- HSA- NP)与人肝癌株 SMMC- 772 1细胞及其 MDR细胞 ( SMMC- 772 1/ MDR+ )共同孵育 ,采用扫描电镜 ,激光共聚焦显微镜 ,透射电镜技术观察免疫毫微粒与靶细胞的结合及免疫毫微粒的内化过程 ;采用 MTT比色分析法测定免疫毫微粒对靶细胞的杀伤率 ,计算免疫毫微粒对靶细胞的 IC50 和 MDR细胞的耐药倍数 ( RF)。结果 激光共聚焦显微镜观察 ,SMMC- 772 1细胞表面和胞浆中均有许多荧光毫微粒 ;透射电镜观察 ,免疫毫微粒与 SMMC- 772 1细胞及其 MDR细胞在 3 7℃孵育后 ,胞浆中可见有免疫毫微粒 ,随时间的延长细胞变性损伤越严重 ;当 SMMC- 772 1及其 MDR细胞预先经 HAb18抗体处理 ,再与 HAb18- ADR- HSA- NP孵育 ,则胞浆中未见免疫毫微粒 ;扫描电镜显示 ,多个 HAb18- ADR- HSA- NP紧密结合在 SMMC- 772 1/ MDR+ 表面 ,MDR细胞对于免疫毫微粒的耐药倍数 ( 2 .1)较其对于游离 ADR( 4.4)明显降低。结论 人肝癌特异性阿霉素白蛋白免疫毫微粒通过抗体介导能特异性内化进入人肝癌 SMMC- 772 1细胞及其 MDR细胞 ;该免疫毫微粒能增强
- 刘晓波王霞魏大鹏蔡美英黎光
- 关键词：免疫毫微粒肝癌细胞多药耐药性
- 人肝癌特异性阿霉素人血清白蛋白免疫微球的鉴定及药剂学性质研究被引量：6
- 2003年
- 目的 制备抗体偶联的阿霉素人血清白蛋白微球 ;评价该免疫微球的药剂学性质。方法 采用SPDP法将人肝癌单抗HAb1 8与阿霉素人血清白蛋白微球 (ADR HSA MS)共价偶联构建人肝癌特异性免疫微球 (HAb1 8 ADR HSA MS) ;采用玻片凝集法 ,免疫荧光染色法评价抗体与微球的交联 ;采用胃酶消化法 ,动态透析法分别测定免疫微球的载药量 ,体外释药性质 ;采用MTT比色分析法测定免疫微球经胃酶消解所释放ADR的细胞毒作用。结果 HAb1 8 ADR HSA MS的玻片凝集反应 ,免疫荧光染色均为阳性 ;ADR的平均回收率为 (98.95± 0 .96) % ;HAb1 8 ADR HSA MS表面光滑 ,圆球状 ,平均粒径 1 .2 μm ,有效载药量 1 .44 % ,最大累积释药分数为 41 % ;HAb1 8 ADR HSA MS的胃酶消解液在 50 0nm波长处有最大吸收 ,对人肝癌细胞株SMMC 772 1的杀伤作用曲线相似于ADR HSA MS及游离ADR。结论 采用SPDP法能将人肝癌单抗HAb1 8结合到阿霉素人血清白蛋白微球表面 ;该交联对免疫微球的有效载药量 ,最大累积释药量有一定程度影响 。
- 刘晓波蔡美英龚艳王霞魏大鹏
- 关键词：肝癌阿霉素药剂学
- 抗人肝癌抗体导向的载药毫微粒在荷瘤裸鼠体内的分布
- 2012年
- 目的观察抗体导向免疫毫微粒在荷瘤裸鼠体内的分布。方法采用氯胺T法将131I核素标记到人肝癌特异性抗体HAb18导向的阿霉素白蛋白免疫毫微粒;于皮下荷人肝癌SMMC-7721裸鼠模型体内,分别经尾静脉、腹腔或瘤体注射131I标记的免疫毫微粒,一定时间后处死裸鼠,取肿瘤、血、心、肝等组织,计算免疫毫微粒在各组织中的分布量。结果经腹腔或尾静脉给药,免疫毫微粒主要分布于肝、脾等处,而在异位肿瘤处分布很少;经瘤体给药,免疫毫微粒主要分布于肿瘤处,在其他部位分布极少;比较肝癌特异性抗体免疫毫微粒、对照抗体免疫毫微粒及普通毫微粒在肿瘤中的分布,第12天后,肝癌特异性抗体免疫毫微粒的肿瘤滞留量明显高于其他两种毫微粒。结论抗体导向的载药免疫毫微粒经腹腔、尾静脉给药无主动靶向结合异位肿瘤作用;但经瘤体给药能较好地滞留在肿瘤中。
- 肖笑荣刘晓波胡质毅蔡美英张萃
- 关键词：小鼠
- 阿霉素人血清白蛋白微球的制备及其性质的初步研究被引量：8
- 2004年
- 目的 制备载阿霉素人血清白蛋白微球 (ADR- HSA- MS) ,并研究其药剂学性质和体外对肿瘤细胞的细胞毒作用。方法 以阿霉素 (ADR)、人血清白蛋白 (HSA)为材料 ,采用乳化高温固化法制备 ADR- HSA- MS;采用光镜、电镜技术观察 ADR- HSA- MS的形态 ;采用胃蛋白酶消化法、动态透析法分别测定 ADR- HSA- MS的载药量 ,体外释药性质 ;采用 MTT比色分析法测定 ADR- HSA- MS对人肝癌株 SMMC- 772 1细胞的细胞毒作用。结果ADR- HSA- MS圆球状 ,表面较光滑 ,平均粒径为 1.2 μm,外观为红色 ;ADR- HSA- MS表观载药量为 2 .73% ,有效载药量为 1.6 9% ,释药呈持续缓慢状态 ,至 5 d时 ,其累积释药分数达 5 0 % ,最大累积释药分数为 6 5 % ;ADR- HSA-MS与 SMMC- 772 1人肝癌细胞孵育 4 d后 ,对 SMMC- 772 1细胞具明显杀伤作用 ,在 0 .3～ 2 .5 μg/ m l ADR质量浓度范围内呈一定剂量依赖性 ,其杀伤曲线与游离 ADR接近。结论 采用乳化高温固化法能制备出具缓释性质的载阿霉素人血清白蛋白微球。
- 刘晓波蔡美英龚艳张志荣魏大鹏王霞黎光
- 关键词：阿霉素人血清白蛋白微球缓释
- 单抗导向阿霉素免疫毫微粒的^(131)I标记及其体内抗肝癌作用被引量：1
- 2002年
- 将HAb18-ADR-HSA-NP和ADR-HSA-NP或其131I标记物进行荷肝癌裸鼠实验,观察其在动物体内对肝癌细胞的靶向性及其抑瘤作用。结果表明:HAb18-ADR-HSA-NP的有效载药量为1.44%,比ADR-HSA-NP(1.69%)有所降低;呈缓慢释药状,其最大释药量(41%)明显低于ADR-HSA-NP(65%)(P<0.05)。正常裸鼠显像显示,131I-HAb18-ADR-HSA-NP在体内的趋肝性和稳定性均优于131I-ADR-HSA-NP,肝脏清除较131I-ADR-HSA-NP慢。HAb18-ADR-HSA-NP主要滞留于瘤体,随时间延长,其滞留量明显多于ADR-HSA-NP(P<0.05);它能明显抑制癌细胞生长,其抑癌率显著高于ADR-HSA-NP(P<0.05)。因此,HAb18-ADR-HSA-NP在体内能和肝癌细胞结合并抑制其生长。
- 李云春陈绪全蔡美英杨晓川刘晓波梁正路
- 关键词：HAB18肝癌靶向性抗癌活性肝癌放射性同位素
- 抗肝癌米托蒽醌免疫毫微粒的体外抗癌活性研究被引量：1
- 2001年
- 采用花环形成及花环形成阻断实验和免疫荧光染色及其阻断实验研究抗肝癌米托蒽醌免疫毫微粒 ( HAb18- DHAQ- BSA- NP)体外靶向人肝癌细胞的特性 ,并利用 3H- Td R掺入法研究其选择性靶向杀伤人肝癌细胞的作用。结果显示 ,HAb18- DHAQ- BSA- NP能有效地特异性靶向结合人肝癌细胞 ,且对人肝癌细胞具有特异性杀伤作用 ,这种杀伤作用的特异性由人肝癌单克隆抗体 HAb18决定。
- 李云春王仲琼蔡美英刘晓波匡安仁
- 关键词：米托蒽醌免疫毫微粒肝癌
- 载多柔比星人血清白蛋白毫微粒和两种免疫毫微粒的体内外靶向性研究
- 2003年
- 目的构建载多柔比星的普通毫微粒、全抗体免疫毫微粒和抗体F(ab')2片段免疫毫微粒,比较它们对肿瘤的体外和体内靶向性,寻找对肿瘤组织具有特异性靶向作用的制剂。方法采用异型双功能交联剂琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶二硫)丙酸酯(SPDP),将兔抗大鼠乳腺癌细胞系Walker-256细胞的多克隆抗体(Wab)和其F(ab')2片段即WF(ab')2与载多柔比星(Doxorubicin,DRB)的人血清白蛋白毫微粒(DRB-HSA-NP)交联,制备全抗体免疫毫微粒Wab-DRB-HSA-NP和F(ab')2片段免疫毫微粒WF(ab')2-DRB-HSA-NP,比较它们的体外肿瘤细胞靶向性和体内组织器官靶向性。结果与DRB-HSA-NP相比,两种免疫毫微粒均有较好的体外肿瘤特异靶向性,瘤体内给药后在瘤体内的滞留量也显著增高,特别是WF(ab')2-DRB-HSA-NP,由于所偶联的抗体切除了FC段,降低了抗体与巨噬细胞的结合。结论免疫毫微粒,特别是WF(ab')2-DRB-HSA-NP具有较好的肿瘤靶向性,是一种很有价值的靶向制剂。
- 王霞魏大鹏蔡美英李喜荣刘晓波
- 关键词：免疫毫微粒靶向性
- 一种简单实用纯化腹水McAb方法——辛酸/硫酸铵法被引量：56
- 1999年
- 采用辛酸－硫酸铵法（ＣＡ－ＡＳ）、硫酸铵沉淀法（ＣＡ）和亲合层析法，分别提取了小鼠多株腹水单抗。结果显示：ＣＡ－ＡＳ法提取的ＩｇＧ 纯度为８７％ ～９１％ ，高于ＣＡ 法（６５％ ～７０％ ），低于亲合层析法（１００％ ）；ＣＡ－ＡＳ法提取的ＩｇＧ得率为４．８～５．５ｇ／Ｌ腹水，低于ＣＡ 法（７．０～７．９ｇ／Ｌ腹水），远高于亲合层析法（０．６ｇ／Ｌ腹水）；ＣＡ－ＡＳ法提取ＩｇＧ回收率为３９．０％ ～４４．４％ ，低于ＣＡ法（５６．０％ ～６５．０％ ），远高于亲合层析法（７．４％ ）。４Ｅ３、Ｈ６ 腹水抗体经ＣＡ－ＡＳ法提取前后酶联效价不变，表明ＣＡ－ＡＳ法对ＭｃＡｂ 活性无影响。作者认为，ＣＡ－ＡＳ法是一种操作简便，耗时短，效果佳，成本低的提取腹水ＭｃＡｂ 的新方法。
- 刘晓波蔡美英王霞李喜荣
- 关键词：辛酸硫酸铵
