国家自然科学基金(30700288)
- 作品数：4 被引量：16H指数：3
- 相关作者：张伟华徐长庆王丽娜王艳丽杜丽娟更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学佳木斯大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省研究生创新科研项目国家教育部博士点基金更多>>
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- 心血管系统钙敏感受体的研究进展
- 1概述钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是G蛋白偶联受体C家族成员,该家族成员还包括mGluR、GABAB受体和信息素受体。CaSR在哺乳动物、鸟、两栖动物、爬虫动物和鱼类均有分布。...
- 徐长庆张伟华
- 关键词：钙敏感受体心血管系统内质网应激心肌肥大
- 文献传递
- 钙敏感受体参与心肌细胞内质网过度应激诱发细胞凋亡的机制
- 本文旨在探讨钙敏感受体（CaSR）在心肌低氧/复氧中参与内质网过度应激诱发细胞凋亡的机制。乳鼠原代心肌细胞培养4～5 d后,随机分为5组:正常对照组（N组）,低氧/复氧组（H/R组）,NiCl2（Na-Ca交换体阻断剂）...
- 张伟华卢方浩王艳丽于雪王景晓徐长庆
- 关键词：内质网应激细胞凋亡
- 心血管系统钙敏感受体的研究进展
- 本文首先梗概介绍了钙敏感受体(CaSR)的概念、发现、结构特点、分布、功能、判断方法、调节剂、基因位点以及与疾病的关系。接下来,重点阐述了心血管系统CaSR的研究进展,主要包括:CaSR在正常大鼠、缺血/再灌注和心肌肥大...
- 徐长庆张伟华
- 关键词：钙敏感受体心血管系统内质网应激心肌肥大
- 文献传递
- 心血管系统钙敏感受体的研究进展
- 钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是G蛋白耦联受体C家族成员(该家族成员还包括mGluR、GABAB受体和信息素受体)在哺乳动物、鸟、两栖动物、爬虫动物和鱼类均有分布。1993年,B...
- 徐长庆张伟华王丽娜郭津李光伟
- 关键词：心血管系统缺血-再灌注钙敏感受体
- 文献传递
- 蛋白激酶C与钙敏感受体在心肌缺血预适应中的保护作用
- 2008年
- 目的探讨蛋白激酶C（PKC）与钙敏感受体（CaR）在心肌缺血预适应（IPC）中的保护作用。方法采用细胞培养方法，体外培养大鼠乳鼠心肌细胞，模拟缺血预适应模型，实验分为7组：①正常对照组（C）；②缺血再灌注组（I／R）；③IPC组；④IPC＋PKC抑制剂组（IPC＋PKCI）；⑤IPC十PKCI＋CaR激动剂组（IPC＋PKCI＋CaRS）；⑥IPC＋CaRS组；⑦IPC＋CaR抑制剂组（IPC＋CaRI）。分别用TUNEL、Hoechst33342染色法检测细胞凋亡；四甲基偶氮唑比色法（MTT）观察细胞存活率；WesternBlot法检测胞浆内caspase-12、CaR、钙蛋白酶（calpain）表达。结果光镜下，I／R组细胞核缩小，呈强蓝色荧光，染色质浓缩，出现凋亡小体，其他各实验组有不同程度的荧光增强，尤以IPC＋PKCI＋CaRS组多见强蓝色荧光细胞核。心肌细胞存活率和凋亡率，I／R组[（62．99±0．65）％、（19．13＋0．87）％]、IPC组[（78．67±0．37）％、（14．21±0．74）％]、IPC＋PKCI组[（71．09±0．52）％、（20．46±0．81）％]、IPC＋PKCI＋CaRS组[（66．10±0．75）％、（24．89±1．43）％]、IPC＋CaRS组[（69．56±0．44）％、（21．64±0．77）％]、IPC＋CaRI组[（85．81±0．60）％、（13．12±0．69）％]明显低于或高于对照组[（100．00）％、（6．02±0．31）％]，除IPC＋CaRI组心肌细胞存活率外，其他各组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。WesternBlot测定，胞浆中CaR蛋白在IPC＋PKCI、IPC＋CaRS、IPC＋PKCI＋CaRS组表达较IPC组高，IPC＋CaRI组较IPC组低；caspase-12蛋白在I／R、IPC＋CaRS、IPC＋PKCI＋CaRS组，相对分子质量（Mr）为60×10^3的活性片段表达均较高；calpain在I／R、IPC、IPC＋PKCI、IPC＋PKCI＋CaRS、IPC＋CaRS组表达均高于对照组和IPC＋CaRI组，其中I／R组最高，对照组最低，IPC＋CaRI组次之。结论PKC与CaR受体之间的相互作用在IPC中可以通过减
- 杜丽娟王艳丽孙智睿赵雅君李全凤王丽娜张伟华
- 关键词：钙敏感受体蛋白激酶C
- 钙敏感受体表达增加诱发内质网应激在缺氧复氧性心肌损伤中的作用被引量：6
- 2008年
- 目的:观察钙敏感受体表达增加诱发内质网应激在缺氧复氧性心肌损伤中的作用。方法:乳鼠原代心肌细胞培养4-5d后,随机分为5组:正常对照组(N组)、缺氧/复氧组(H/Re组)、阻断剂(NiCl2,CdCl2)组、激动剂(GdCl3,NiCl2,CdCl2)组和caffeine组。采用饱和氮气pH6.8的D-Hands液培养细胞3h,再用含20%新生牛血清的DMEM液培养细胞9h,复制心肌缺氧/复氧模型。检测血清LDH活力,MTT检测细胞存活率,心肌细胞caspase-12和CaSR蛋白表达水平Western blotting检测,激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定心肌细胞内游离钙的变化。结果:缺氧/复氧组和激动剂组LDH活力、细胞内游离钙浓度均高于对照组;同时,caspase-12和CaSR的表达也明显高于对照组。反之,细胞存活率低于对照组。结论:心肌缺氧/复氧过程中,钙敏感受体表达增多,从而破坏了细胞内钙稳态诱发过度的内质网应激,通过caspase-12等凋亡蛋白表达的增多等途径引起心肌细胞凋亡。
- 孙智睿王艳丽杜丽娟赵雅君王丽娜徐长庆张伟华
- 关键词：缺氧受体钙敏感内质网应激
- 动脉粥样硬化大鼠心肌梗死模型中钙敏感受体的表达和细胞凋亡通路变化
- 本文旨在观察钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠心肌梗死模型中的表达和细胞凋亡通路的变化。采用高脂饮食和注射VD3的方法,复制大鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型,异丙肾上腺素(200 mg/kg体重)皮下注射制备大鼠心肌梗死模型。W...
- 郭津徐长庆李鸿珠王丽娜张伟华李光伟赵雅君张力田野
- 关键词：钙敏感受体动脉粥样硬化心肌梗死细胞凋亡
- 动脉粥样硬化对大鼠心肌钙敏感受体表达和细胞凋亡的影响被引量：7
- 2008年
- 目的观察高脂血症和动脉粥样硬化对大鼠心肌钙敏感受体（CaSR）表达和细胞凋亡的影响。方法采用腹腔注射维生素（Vit）D3（6×10^5U／kg）＋高脂饮食6周的方法，建立大鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型。Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=12）和动脉粥样硬化组（n=12）。采用RT—PCR和Westernblot分别观察CaSR、Bax、Bcl-2、caspase-3的mRNA和蛋白表达。TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。光镜观察腹主动脉和心肌形态学变化。电镜观察心脏超微结构变化。紫外分光法检测乳酸脱氢酶、肌酸激酶、超氧化物岐化酶的活性和丙二醛的含量，电化学免疫发光法检测肌钙蛋白水平。结果动脉粥样硬化组乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性、丙二醛含量和肌钙蛋白水平、细胞凋亡指数以及CaSR、Bax和caspase-3的表达均高于对照组，而超氧化物岐化酶活性则低于对照组，Bcl-2表达低于对照组，心肌细胞超微结构损伤严重。结论高脂血症和动脉粥样硬化可引起大鼠心肌CaSR的表达增加和细胞凋亡，其机制与心肌缺血所致的氧化应激有关。
- 郭津徐长庆李鸿珠王丽娜王鲁川张力张伟华李光伟田野
- 关键词：动脉粥样硬化受体钙敏感心肌细胞凋亡
- 钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠心肌的表达变化及其对心肌梗死敏感性的影响
- 目的:观察钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠心肌的表达变化及其对心肌梗死敏感性的影响。方法:采用高脂饮食和注射VD3的方法,复制大鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型,异丙肾上腺素(200mg/kg)皮下注射制备大鼠心肌梗死模型。Wi...
- 郭津徐长庆李鸿珠王丽娜张伟华李光伟赵雅君张力田野
- 关键词：钙敏感受体动脉粥样硬化
- 文献传递
- 缺氧后适应中蛋白激酶C_ε与钙敏感受体相互作用对乳鼠心肌细胞的保护作用被引量：4
- 2009年
- 目的:研究缺氧后适应中蛋白激酶Cε(PKCε)与钙敏感受体(CaR)相互作用对乳鼠心肌细胞的保护作用。方法:Wistar乳鼠(出生后3-7d)心肌细胞培养3-5d,随机分为7组:正常对照组(N组),缺氧/复氧组(H/Re组),缺氧后适应组(HPC组),GdCl3组(GdCl3,NiCl2,CdCl2组),caffeine组(caffeine,GdCl3,NiCl2,CdCl2组),PKCε抑制剂组(PKCI组)和PKCI+GdCl3组(PKCI,GdCl3,NiCl2,CdCl2组)。采用饱和氮气pH6.8的D-Hanks液和含20%新生牛血清的DMEM液复制心肌缺氧/复氧模型。检测各组细胞存活率及各组乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量变化,Westernblotting检测心肌细胞膜CaR和PKCε蛋白表达水平,免疫共沉淀检测细胞膜上CaR和PKCε的相互作用,激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定心肌细胞内游离钙([Ca2+]i)的变化,TUNEL染色观察细胞凋亡。结果:H/Re、GdCl3和PKCI组的细胞存活率低于对照组和HPC组;反之,LDH活力和MDA含量高于对照组和HPC组。同时,在GdCl3、caffeine和PKCI+GdCl3组CaR的蛋白表达水平较HPC和PKCI组增高,且[Ca2+]i和细胞凋亡率也高于后2组;而PKCI和PKCI+GdCl3组PKCε蛋白表达水平低于H/Re、HPC、GdCl3和caffeine组。免疫共沉淀检测到CaR和PKCε在细胞膜上发生相互作用。结论:在乳鼠心肌细胞缺氧后适应中,PKCε已转位到细胞膜和CaR相互作用,此相互作用能减少[Ca2+]i,对缺氧的乳鼠心肌细胞在进行复氧时产生保护作用。
- 王艳丽孙智睿杜丽娟于雪王景晓赵雅君徐长庆张伟华
- 关键词：蛋白激酶C受体钙敏感心肌细胞
