江苏省自然科学基金(BK2009109)
- 作品数：6 被引量：16H指数：2
- 相关作者：徐根兴王建军郭佳佳王庆晓殷妍更多>>
- 相关机构：江苏省基因药物工程技术研究中心南京大学上海市肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 脂质胶束介导VEGF基因对称和不对称siRNA的抑瘤效果
- 2011年
- 目的:探讨脂质胶束递送靶向VEGF基因的对称siRNA和不对称siRNA(asiRNA)的抑瘤效果。方法:通过RNA电泳等方法,筛选不同组分比例的脂质胶束,用Western blot、细胞板计数法、CCK-8实验检测对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响。构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为不同实验组,连续14天尾静脉注射给药,计算抑瘤率和小鼠生存率。结果:在4组不同RNA干扰片段中,asiRNA21/23组抑制VEGF蛋白表达效果最好。在H22荷瘤小鼠实验中,asiRNA21/23组显示了明显的抑瘤效果,且延长了荷瘤小鼠的生存期。结论:脂质胶束递送VEGF-asiRNA21/23降低了MCF-7细胞中VEGF基因的表达,且具有明显的肿瘤抑制效果。
- 郭佳佳殷妍张昌栋王建军徐根兴
- 关键词：血管内皮生长因子
- 靶向HIV-1细胞受体基因CCR5的不对称siRNA的稳定性和体内分布研究
- 2011年
- 目的:探讨靶向HIV-1细胞受体基因CCR5的不对称siRNA(asiRNA)在血清和动物体内的稳定性和在动物体内分布情况。方法:用内皮抑素同脂质胶束联合递送asiRNA,琼脂糖凝胶电泳法检测asiRNA的血清稳定性,ELISA法和活体荧光成像法检测asiRNA的体内分布。结果:改变合适的实验条件和asiRNA的修饰,可提高asiRNA的血清稳定性。用ELISA法检测出静脉给药15 min后双链asiRNA在血液、肝、肺和肾内浓度较高,用活体荧光成像法检测出静脉给药24 h后asiRNA向肾内汇集排泄,两种检测方法测得asiRNA在脾内浓度较低。结论:两种检测方法方便实用,灵敏度不同,均可用于阳离子脂质体递送asiRNA的体内分布检测。
- 张昌栋殷妍郭佳佳梁晓飞段友容吴稚伟王建军徐根兴
- 关键词：CCR5SIRNAELISA
- 富硒转白细胞介素2基因双歧杆菌对小鼠移植瘤H22的治疗作用被引量：7
- 2011年
- 目的评价富硒和转白细胞介素2(IL2)基因双歧杆菌对小鼠移植瘤H22的抑制效果。方法通过电转导将含IL2质粒导入到长双歧杆菌(Bifidobacterium longum,B.longum)中,将转IL2基因双歧杆菌接种到添加了亚硒酸钠(Na2SeO3)的培养基中,利用微生物的富集及转化作用,形成富硒的含IL2基因质粒的双歧杆菌(Se-B.longum-IL2)。结果利用双歧杆菌的肿瘤厌氧区靶向性,通过荷肝癌H22的小鼠尾静脉注射Se-B.longum-IL2,取得了良好的抑瘤效果与荷肝癌小鼠生存延长效果。结论转IL2基因双歧杆菌和富硒联合后对小鼠肝癌有明显的基因治疗前景。
- 王庆晓王建军徐根兴
- 关键词：长双歧杆菌IL2
- RNAi药物的临床研究进展被引量：8
- 2010年
- RNA干扰(RNAi)是指在细胞内由双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)介导的降解同源序列的mRNA,从而抑制相应基因表达的现象。它是转录后基因沉默(PTGS)的一种。RNA干扰不仅是基础研究的热点,也是临床应用研究的热点,小干扰RNA(siRNA)药物虽然在国际上已有部分进入I～III期临床研究,但是siR-NA的脱靶效应、siRNA的导入等实际问题一直是RNA干扰临床治疗的最大障碍。核酸药物比传统的化学分子甚至比蛋白质更容易被降解,而RNA干扰药物的有效传递依旧是RNAi药物临床应用的拦路虎,该技术一旦被攻克,将会被广泛应用于基因性疾病、传染性疾病及恶性肿瘤的临床治疗。本文就RNA干扰的作用机制、临床应用、存在问题及广阔前景作一简要综述。
- 王庆晓王建军徐根兴
- 关键词：RNA干扰
- siRNA的体内递送及药物代谢动力学特性被引量：1
- 2010年
- siRNA作为一种高效的RNA干扰药物在疾病治疗方面前景广阔。但其临床应用还需解决由于高负电荷和分子量等引起的体内递送系统、脱靶效应、免疫激活、毒副作用、改善其药物代谢动力学特性等问题。本文简要综述了siRNA的作用原理、体内递送方式、药代动力学特性、安全问题及临床应用展望。
- 郭佳佳王建军徐根兴
- 关键词：小干扰RNARNA干扰药物代谢动力学
- 不对称RNA干扰研究进展
- 2010年
- RNA干扰是生物医学研究,特别是基因功能研究中的重要工具。目前在哺乳细胞和临床研究中的RNA干扰技术主要由相同长度对称的双链小干扰RNA(siRNA)介导。正义链和反义链长度不一致的不对称双链小干扰RNA(aiRNA)能更有效地使相应的靶基因沉默,并且降低脱靶效应,提高体内外稳定性,成为疾病治疗的新希望。本文就aiRNA的研究进展作一综述。
- 陈旭王建军徐根兴
- 关键词：SIRNARNA干扰
