“十一五”国家科技支撑计划(2008BAI61B01)
- 作品数：7 被引量：16H指数：2
- 相关作者：钱文斌乔纯李建勇钱思轩刘辉更多>>
- 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院江苏省人民医院福建医科大学更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技支撑计划浙江省自然科学基金杰出青年团队项目中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 嵌合型溶瘤腺病毒SG235体外对白血病细胞抑制作用的实验研究
- 2010年
- 目的:研究嵌合型溶瘤腺病毒(CRAd)SG235的抗白血病作用。方法:用流式细胞术(FACS)检测原代白血病细胞CD46的表达和SG235对多种白血病细胞株的感染率,MTT法研究SG235对Kasumi-1细胞的生长抑制,Annexin-V/PI染色和TUNEL法观察SG235诱导白血病细胞凋亡的作用,Western blot检测CRAd对磷酸化Akt蛋白表达的影响。结果:大多数急性白血病患者原代白血病细胞表达CD46。用50病毒感染复数(MOI)的SG235-EGFP感染Mutz-1、Kasumi-1、K562、HL60、Molt-4、RPMI8226、L428、Jurkat细胞,感染率分别为45.1%、35.7%、54.2%、37.0%、30.1%、67.1%、17.2%、33.1%。SG235对Kasumi-1细胞有显著的生长抑制作用,作用24 h和48h IC50值分别为79.0 MOI、38.4 MOI。SG235能诱导多种白血病细胞株凋亡,而且呈剂量依赖性;并能抑制Kasumi-1细胞磷酸化Akt活性。结论:嵌合型溶瘤腺病毒SG235能有效地感染白血病细胞,并能抑制白血病细胞的生长,诱导其凋亡。
- 杨春梅刘辉杨秀娣金洁钱文斌
- 关键词：基因疗法
- 白细胞介素-24增强溶瘤腺病毒抗白血病作用机制研究
- 2010年
- 目的:研究白细胞介素-24(IL-24)增强溶瘤腺病毒(CRAd)ZD55抗白血病作用的机制。方法:用流式细胞仪检测ZD55对白血病细胞株Mutz-1的感染率;分别用ZD55、ZD55-IL-24和携带IL-24的非增殖型腺病毒(Ad-IL-24)处理白血病细胞(实验组),对照组为PBS。Western blot检测CRAd对白血病细胞血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响;用免疫组化检测Mutz-1白血病荷瘤模型经CRAd治疗后肿瘤病理组织CD31和VEGF表达。结果:用10、100病毒感染复数(MOI)的ZD55感染白血病细胞48 h,感染率分别为5.1%和42.3%。ZD55-IL-24使VEGF蛋白表达显著下降,而Ad-IL-24感染后未能使VEGF明显下调。ZD55对VEGF蛋白表达有轻度抑制作用。免疫组化结果显示,Ad-IL-24有轻度抑制血管新生作用,ZD55治疗组有明显的抑制血管新生作用,而ZD55-IL-24治疗组血管新生几乎消失。结论:IL-24通过抑制VEGF表达和血管新生增强ZD55在体外和动物实验中的抗白血病作用。
- 刘俊青杨春梅丁伟钱文斌
- 关键词：白细胞介素类
- 细胞自噬与血液肿瘤关系研究进展被引量：2
- 2010年
- 自噬是胞浆大分子物质和细胞器在膜包囊泡中降解的生物学过程,具有多种生理功能。在某些情况下,自噬可以导致细胞死亡,即自噬性细胞死亡。近年研究表明,自噬和恶性肿瘤发生、发展有密切关系。靶向自噬途径有可能成为治疗肿瘤的新方法。
- 童茵李璐刘辉钱文斌
- 关键词：血液肿瘤自噬细胞死亡
- 异基因造血干细胞移植后应用伊曲康唑肝功能异常53例病因分析
- 2011年
- 目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用伊曲康唑患者肝功能异常的病因及特点。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2006年1月至2009年12月53例allo-HSCT患者应用伊曲康唑预防或治疗侵袭性真菌感染(IFI)后肝功能异常指标的动态变化特点及病因。结果 14例(26.4%)肝功能异常与移植物抗宿主病(GVHD)相关,13例(24.5%)与感染相关,11例(20.8%)与预处理毒性相关,8例(15.1%)与药物相关,与血栓性微血管病(TMA)、肝窦阻塞综合征(SOS)相关均为1例(1.9%),另5例(9.4%)病因不能确定。GVHD相关组发生肝酶、胆红素同时升高比例高于感染相关组(P=0.007);与预处理毒性相关组比较,GVHD相关组4级肝功能异常发生率较高(P=0.021)。结论 allo-HSCT后应用伊曲康唑患者肝功能异常常见病因依次是GVHD、感染、预处理毒性、药物及其他。GVHD相关组肝功能异常程度较重。
- 张熙洋许兰平黄晓军王昱莫晓冬王景枝刘代红
- 关键词：造血干细胞移植异基因肝功能异常伊曲康唑
- 骨髓增生异常综合征的流式细胞术检测及意义
- 2010年
- 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组血液系统异质性的疾病。最近的研究表明流式细胞术免疫分型技术对MDS的诊断和预后可提供有益的信息。本文就此方面的进展作一综述。
- 乔纯钱军钱思轩李建勇
- 关键词：骨髓增生异常综合征免疫分型预后
- CALLG2008方案治疗成人急性淋巴细胞白血病的单中心疗效分析被引量：8
- 2013年
- 本研究探讨根据危险因素分层,按照中国成人急性淋巴细胞白血病协作组制定的成人ALL序贯化疗整体方案——CALLG2008方案综合治疗成人ALL的疗效。按照方案的纳入和排除标准收集2009年5月1日至2011年12月31日间就诊于福建医科大学附属协和医院、应用CALLG2008方案治疗、年龄≥14岁的ALL患者的病例资料并进行疗效分析。结果表明,33例ALL患者中31例获得完全缓解(CR),CR率为93.9%,PR率为3.1%,总有效率97%,且血液学及非血液学毒副反应均能得到良好控制,无早期死亡病例,但1年总生存率仅66.7%,1年死亡率为33.3%,复发率43.8%,可能与部分患者治疗依从性不高、因经济原因中断治疗及病例数偏少、随访时间不长等有关。危险因素分析显示,初诊时WBC水平对ALL患者的OS、RFS有影响。结论:CALLG2008方案治疗成人ALL有着较高的诱导缓解质量,诱导期间死亡率不高,但对患者的长期无病生存情况有待进一步随访结果。坚持序贯治疗,开展MRD监测以判断早期复发及进行干预对巩固和提高长期疗效十分必要。
- 杨小珠刘庭波郑静陈步远陈鑫基郑晓云李静胡建达
- 关键词：急性淋巴细胞白血病疗效分析
- Ikaros和Helios异构体在白血病中的表达特征及机制的初步研究被引量：6
- 2012年
- 本研究旨在阐明对造血调控中起重要作用的Ikaros家族成员Ikaros和Helios的两个异构体Ik-6和He-i的表达特征、发生机制、临床意义和关联性。对163例白血病患者的骨髓细胞进行了PCR分析。结果显示,Ik-6和He-i高表达于不同的白血病亚型,Ik-6高表达于BCR/ABL融合基因阳性的急性淋巴细胞白血病,而He-i则高表达于T细胞急性淋巴细胞白血病。克隆和测序结果显示,异构体Ik-6和He-i具有不同的遗传学改变。本研究未观察到Ik-6和He-i之间具有统计学意义的关联性。结论:虽然Ikaros和Helios是具有极其相似锌指结构的同一家族成员,但其异构体Ik-6和He-i在白血病中的表达特征、发生机制和临床意义有差异。Ik-6和He-i缺失的外显子分别含有或不含有DNA结合功能域,这种差异可能导致两者具有不同的生物学功能。两者之间的相互作用和关联性有待深入研究。
- 柳萍葛峥林忠琨钱思轩乔纯张建富吴雨洁仇海荣朱广荣李建勇
- 关键词：异构体IKAROS白血病
