上海市浦江人才计划项目(07PJ14004)
- 作品数：3 被引量：19H指数：3
- 相关作者：刘扬宋振顺周波吴孟超张柏和更多>>
- 相关机构：匹兹堡大学同济大学第二军医大学更多>>
- 发文基金：上海市浦江人才计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甲胎蛋白特异性肝癌疫苗体内杀伤肝癌细胞被引量：13
- 2014年
- 目的 探讨甲胎蛋白（AFP）肽片段或Lenti-AFP刺激的树突状细胞（DC）制备的肝癌疫苗用于肝癌免疫治疗的可行性.方法 采用慢病毒转染和AFP抗原决定簇肽制备的肝癌疫苗对4组荷瘤裸鼠（Lenti-AFP、AFP1、AFP542组及对照组）进行了体内肿瘤细胞杀伤实验,通过测定成瘤大小及相关细胞因子[白细胞介素（IL）-2和-10、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、穿孔素、颗粒酶B、Fas配体]的变化,观察不同治疗组对裸鼠皮下成瘤及其恶化的影响.结果 AFP特异性CD8＋T淋巴细胞和CD4＋T淋巴细胞肝癌疫苗能有效阻止裸鼠皮下肿瘤的生长,治疗组（Lenti-AFP、AFP1、AFP542组）肿瘤直径[分别为（7.03±2.78）、（11.00±2.57）、（8.87±3.49） cm]低于对照组（F肿瘤直径=6.13,P＜0.01）,肿瘤重量[分别为（0.478±0.225）、（0.398±0.125）、（0.298±0.099）、（0.228±0.132）g],也低于对照组（F肿瘤重量=5.38,P＜0.01）.各治疗组不同程度上调裸鼠血清中IL-2、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、穿孔素、颗粒酶B的水平,而对于T淋巴细胞活化的负调控因子IL-10,具有显著的抑制作用（P＜0.05）.结论 AFP特异性CD8＋ T/CD4＋T淋巴细胞疫苗能有效抑制荷人肝癌裸鼠体内肿瘤的生长.
- 刘扬王跃如王龙周波宋振顺张柏和吴孟超Lisa H.Butterfield
- 关键词：甲胎蛋白树突状细胞
- HLA-A^＊0201限制性AFP抗原决定簇肽特异性肝癌疫苗的制备被引量：5
- 2009年
- 目的探讨人HLA-A*0201限制性AFP抗原决定簇肽(含MHC-Ⅰ类分子HLA-A*0201)作为原发性肝癌特异性抗原制备肝癌肿瘤疫苗的可行性。方法应用14個AFP抗原决定簇肽片段分別体外脉冲刺激健康人血液树突状細胞(DC),將DC与自体T淋巴细胞共同培养并扩增其数量,使AFP抗原决定簇肽导入CD8+阳性T淋巴细胞(CD8+-CTL)并对表达相应AFP抗原决定簇肽的K562/A 2.1细胞(人慢性髓原性白血病细胞株K562转染人HLA-A*0201基因)产生特异性杀伤并释放gamm a-干扰素(ELISPOT测定)。结果有4个AFP抗原决定簇肽对表达相应AFP抗原决定簇肽的K562/A 2.1细胞杀伤能力较?,称之为免疫决定簇肽(Immunodom inant);另有10个AFP抗原决定簇肽对表达相应AFP抗原决定簇肽的K562/A 2.1细胞杀伤能力較弱,称之为亚免疫决定簇肽(Subdom inant)。结论AFP抗原决定簇肽可以作为肝癌特异性抗原制备肝癌肿瘤疫苗,K562/A 2.1细胞可以作为有效的抗原提呈细胞(APC)用于实验研究。
- 刘扬陆崇德吴孟超Lisa H.Butterfield
- 关键词：肝细胞肝癌疫苗甲胎蛋白类
- AFP特异性CD8^+ T/CD4^+ T肝癌疫苗体外杀伤肝癌细胞的实验研究被引量：6
- 2011年
- 目的甲胎蛋白作为一种肿瘤特异性抗原,是临床上诊断肝癌的重要指标。本研究中,检测AFP特异性T细胞的体外抗肿瘤免疫活性。方法采用经过AFP抗原决定簇肽刺激或慢病毒转染的的树突状细胞(dendriticcells,DC),活化AFP特异性的CD4+T细胞和CD8+T细胞,并在体外检测这群T细胞对人肝癌细胞HepG2的杀伤活性。结果本研究结果显示,AFP特异性的CD4+T细胞和CD8+T细胞体外能有效杀伤HepG2细胞,上调培养体系中IL-2、IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶的水平,对于T细胞活化的负调控因子IL-10,具有显著的抑制作用。结论经DC活化后的AFP特异性T细胞具有显著的体外抗肿瘤免疫活性,有望成为肝细胞癌的免疫治疗新方法。
- 刘扬宋振顺周波傅晓辉吴孟超Butterfield LH
- 关键词：甲胎蛋白
