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山奈酚对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨被引量：32: 2017年; 目的探讨山奈酚(kaempferol,KAE)对慢性脑缺血大鼠的作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎(bilateral common carotid arteries occlusion,2VO)建立大鼠慢性脑缺血动物模型;Morris水迷宫、抓握实验检测大鼠行为学;尼氏染色及HE染色观察脑组织病理改变;比色法检测MDA含量和SOD活性;Western blot检测脑组织DJ-1蛋白表达水平。结果与2-VO模型组比较,KAE明显改善慢性脑缺血诱导的学习记忆障碍和抓握能力损伤。此外,KAE明显减轻2VO大鼠脑组织病理损伤,增高脑组织中SOD活性,提高海马和皮层中抗氧化蛋白DJ-1的表达水平。结论KAE明显改善慢性脑缺血诱导的大鼠认知功能障碍、四肢平衡能力障碍及病理损伤,其机制可能与提高体内抗氧化系统有关。; 张君程笑杨欢杨滢霖赵廷坤王奇王月华杜冠华; 关键词：山奈酚慢性脑缺血慢性脑低灌注学习记忆 DJ-1蛋白

中国与欧盟的新药安全药理学研究指导原则比较研究: 2015年; 安全药理学作为一门基于药理学、毒理学和生理学发展而来的新兴学科分支,越来越受到政府药品监管部门和学术界研究者的重视。欧盟相关组织在早期就开展了较为全面的安全药理学研究和标准制定工作。通过对中国和欧盟的新药安全药理学评价指导原则的介绍、分析,比较,阐述了中国与欧盟在临床前安全药理学研究内容、方法以及提交资料方面的差异,为新药研发的临床前安全性评价提供参考并为法律性规范起到借鉴和指引的作用。; 陈俞材张惠芳方莲花杜冠华; 关键词：欧盟新药临床前研究

秦皮甲素对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用被引量：6: 2016年; 目的探讨秦皮甲素(esculin,ES)对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及其机制。方法采用腹腔注射D-半乳糖建立白内障大鼠模型。雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(control);D-半乳糖模型组(model);ES 30 mg·kg^(-1)给药组(ES30);ES 100 mg·kg^(-1)给药组(ES100);氨基胍100 mg·kg^(-1)给药组(AG)。给药结束后血糖检测仪检测大鼠空腹血糖;检测血清中糖化血清蛋白(GSP)含量;检测晶状体组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、醛糖还原酶(AR)活性。结果与正常对照组相比,D-半乳糖诱导大鼠血糖显著增高(P<0.01),晶状体组织中MDA含量显著增高(P<0.05)、GSH水平显著降低(P<0.05)、AR活性显著增高(P<0.01)。与D-半乳糖诱导模型组比较,ES 30 mg·kg^(-1)组显著降低血清中GSP水平(P<0.05),显著降低晶状体MDA含量(P<0.05),显著增高晶状体GSH水平(P<0.05),显著降低晶状体AR活性(P<0.05)。结论秦皮甲素对D-半乳糖诱导晶状体损伤具有一定的改善作用,机制可能与其提高晶状体GSH含量、减少MDA产生、抑制AR活性相关。; 杨欢程笑张惠芳林溢煌方莲花王月华杜冠华; 关键词：D-半乳糖晶状体醛糖还原酶

新型Rho激酶抑制剂DL08052的一般药理学研究被引量：2: 2015年; 目的:新结构Rho激酶抑制剂DL0805-2是前期发现的抗高血压急症候选药物,实验拟观察DL0805-2对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响。方法:将SD大鼠30只随机分成DL0805-2低、中、高剂量组(3,10和30 mg·kg-1)、法舒地尔(fasudil)对照组和空白对照组,观察DL0805-2对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响。将ICR种小鼠30只随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察DL0805-2对小鼠中枢神经系统的作用。结果:DL0805-2对心率、心电、心功能、呼吸频率和幅度、自主活动和爬杆能力无明显影响,对血压有一定的降低作用。结论:DL0805-2对中枢神经系统、呼吸系统和心功能均无明显影响,对血压有短暂的降低作用。DL0805-2不良反应较小,值得进一步研究和开发。; 陈俞材张惠芳林溢煌王丹姝王蕊焦晓臻谢平方莲花杜冠华; 关键词：一般药理学 RHO激酶抑制剂法舒地尔超声心动图

丹参水溶性化合物抗心肌缺血作用的研究进展被引量：70: 2015年; 丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎,其水溶性化合物被公认为是丹参抗心血管疾病的活性成分。该文查阅近年来国内外研究文献,从预防、治疗及防治再灌注损伤等多层次药理作用对丹参水溶性化合物抗心肌缺血作用进行综述,为丹参中活性单体成分及其复方制剂的研发提供理论依据。; 陈俞材方莲花杜冠华; 关键词：丹参心肌缺血丹酚酸丹参素抗氧化

DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的保护作用: 2015年; 目的探讨活性化合物DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及机制.方法连续4周腹腔注射D-半乳糖5g·kg-1建立糖尿病性白内障大鼠模型,同时灌胃给予DL060830、100mg·kg^-1.测定晶状体组织中GSH、MDA、SOD、AR、SDH及CRYα-B水平.结果与模型组对比,DL0608能够提高大鼠晶状体内GSH活性,减少氧化产物MDA的产生,从而减轻晶状体的氧化损伤,但对SOD活性无明显影响;此外,DL0608能够抑制D-半乳糖诱导的大鼠晶状体AR活性增高及CRYα-B水平增高,但对晶状体SDH无明显影响.结论DL0608对D-半乳糖诱导的糖尿病性白内障晶状体损伤具有一定的改善作用,机制可能与改善晶状体抗氧化活性及抑制AR活性增高及CRYα-B水平增高相关.; 杨欢程笑张惠芳林溢煌王月华杜冠华; 关键词：D-半乳糖

糖尿病并发症候选药物DL-0608的一般药理学研究: 2015年; 目的DL-0608是本实验室通过高通量和高内涵技术筛选得到的活性化合物,是一种晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end-products,AGEs）裂解剂,在前期药效学研究中发现其具有一定的治疗糖尿病并发症的作用.本实验通过观察DL-0608对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其进行安全药理学研究,为今后药物的研究和开发提供实验依据.方法采用十二指肠给药方式观察DL-0608对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃给药的方式观察DL-0608对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响.结果DL-0608对麻醉大鼠的心血管系统和呼吸系统无显著影响;DL-0608对小鼠的中枢神经系统无明显影响.; 张惠芳陈俞材王丹姝王月华方莲花杜冠华; 关键词：糖尿病并发症心血管系统神经系统

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国家科技重大专项(2012ZX09103101-078)