广东省自然科学基金(8151008901000196)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 相关作者：翁建平梁华蔡梦茵沈云峰毕艳更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省医学科学技术研究基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一个新的葡萄糖激酶基因-E339K突变导致的中国人青少年发病的成年型糖尿病2型家系被引量：6
- 2009年
- 目的寻找一个典型的青少年发病的成年型糖尿病2型（MODY2）家系的责任基因。方法抽提MODY家系成员基因组DNA，PCR扩增、直接测序候选基因葡萄糖激酶（GCK）基因5′端、3′端非翻译区及1～10号外显子，确认突变。结果在MODY2家系中确认了一个新型的GCK-E339K突变，该突变与糖尿病或糖耐量异常共分离。结论GCK—E339K突变可能与该MODY2家系相关，是该MODY2家系的责任基因。
- 蔡梦茵
- 关键词：葡萄糖激酶基因
- 脂肪滋养蛋白单核苷酸多态性rs2072907与肥胖、2型糖尿病的相关性研究——附中国广州831例分析
- 2010年
- 目的:探讨中国人群脂肪滋养蛋白(Adiponutrin)基因单核苷酸多态性(SNP)rs2072907与肥胖以及2型糖尿病的相关性。方法:500例2型糖尿病患者设为2型糖尿病组,331名糖耐量正常者设为非糖尿病组(其中非肥胖者155名,超重/肥胖者176名)。测量两组身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)及腰臀比,测定总胆固醇、三酰甘油、HDL-C,采用稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。应用连接酶检测反应技术检测脂肪滋养蛋白基因rs2072907位点基因型。比较两组等位基因以及基因型频率差异,分析SNPrs2072907与肥胖、2型糖尿病、性别的相关性,及非糖尿病组中不同性别患者的基因型、肥胖/2型糖尿病相关表型及HOMA-IR的差异。结果:脂肪滋养蛋白基因SNPrs2072907的基因型及等位基因在2型糖尿病组与非糖尿病组之间,以及非糖尿病组的正常体质量组与超重/肥胖组之间,差异均无统计学意义(P>0.05)。2型糖尿病组男性的C等位基因频率较非糖尿病组增高,但差异无统计学意义。非糖尿病组男性中CC基因型患者的空腹胰岛素水平、2h胰岛素水平及HOMA-IR均较GC和GG基因型患者高,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05);CC基因型较GC及GG基因型三酰甘油水平和游离脂肪酸水平均有增高趋势,但差异无统计学意义。MANOVA分析显示男性的CC基因型与HOMA-IR相关。结论:脂肪滋养蛋白基因可能不是中国人肥胖或2型糖尿病的主要易感基因;脂肪滋养蛋白基因SNPrs2072907有可能增加中国男性胰岛素抵抗发生的风险。
- 梁华蔡梦茵毕艳翁建平
- 关键词：单核苷酸多态性肥胖胰岛素抵抗2型糖尿病
- 葡萄糖激酶基因E339K突变的功能学研究被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨葡萄糖激酶（GCK）基因E339K突变引起青少年的成年起病型糖尿病2型（MODY2）的分子机制.方法 MODY2家系成员进行葡萄糖耐量试验,测定空腹及负荷后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素.PCR扩增GCK基因并直接测序.构建E339K突变质粒.表达并纯化野生型和突变型GCK蛋白.酶偶联分析法进行功能学测定.结果 与非突变成员相比,突变者空腹、负荷后2 h血糖、糖化血红蛋白更高;空腹胰岛素、胰岛素分泌指数明显降低;胰岛素抵抗指数无显著差异.突变导致GCK蛋白产量降低[（12.7±1.72）mg/L比（16.2±2.65）mg/L,P＜0.01];当ATP为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2最大反应速度时的葡萄糖浓度（S0.5）[（13.96±1.89）mmol/L比（5.92±0.99）mmol/L,P＜0.001]和当葡萄糖为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2最大反应速度时的ATP浓度（ATP-Km）显著升高[（3.27±1.14）mmol/L比（0.30±0.09）mmol/L,P＜0.001];GCK对葡萄糖的催化常数显著下降[（1.62±0.35）/s比（25.18±2.10）/s,P＜0.001];热稳定性下降,表现为在相对更低的孵育温度下或同一温度相对更短的时间内活性丧失.结论 GCK基因E339K突变导致的蛋白表达下降、对葡萄糖和ATP的亲和力下降以及热稳定性下降是造成胰岛β细胞分泌胰岛素减少进而发生MODY2的可能分子机制.
- 沈云峰梁华蔡梦茵翁建平
- 关键词：突变
