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国家自然科学基金(30700379)
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陈香
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2009
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过氧化物增殖激活受体α激动剂非诺贝特下调大鼠肝脏糖皮质激素受体表达
2009年
目的探讨过氧化物增殖激活受体α(PPAR-α)激动剂非诺贝特对大鼠糖皮质激素受体(GR)表达调节作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组,FE1组(非诺贝特50mg·kg^-1·d^-1,1个月),FE2组(非诺贝特100mg·kg^-1·d^-1,1个月),FE3组(非诺贝特100mg·kg^-1·d^-1,2个月),MK886组[同时给予非诺贝特(100mg·kg^-1·d^-1)和PPARa抑制剂MK886(30mg·kg^-1·d^-1),1个月]。检测sD大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织GR基因和蛋白表达水平,同时测定肾上腺11β-羟化酶(CYP11B1)基因表达水平,并以放免法测定大鼠血皮质酮水平。结果非诺贝特显著下调了大鼠肝脏组织GR基因和蛋白质表达水平,FE1、FE2和FE33组GRmRNA水平分别较正常组降低55%、54%、68%,蛋白质表达水平分别降低了28%、77%和99%;并升高肾上腺CYP11B1表达水平及血中皮质酮水平,而MK886完全逆转了非诺贝特的这些效应[正常组、FE1、FE2、FE3、MK886组皮质酮水平分别为(393±23)、(495±44)、(516±18)、(622±93)、(382±37)ng/ml],提示非诺贝特可抑制肝脏GR表达,并促进肾上腺皮质酮合成增多,这些作用依赖于PPARα激活。结论PPARα激活剂非诺贝特可抑制肝脏GR表达。
陈香
李明
孙卫平
毕艳
蔡梦茵
梁华
余秋琼
何晓莹
翁建平
关键词:
过氧化物酶体增殖物激活受体
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