教育部留学回国人员科研启动基金(06HG010) 作品数:7 被引量:26 H指数:3 相关作者: 江渝 张艳 董金瑜 王强 刘红 更多>> 相关机构: 第三军医大学 第三军医大学新桥医院 更多>> 发文基金: 重庆市自然科学基金 教育部留学回国人员科研启动基金 更多>> 相关领域: 生物学 医药卫生 更多>>
激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达 被引量:4 2009年 类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用. 张艳 刘红 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 江渝肝X受体的研究进展 被引量:16 2009年 肝X受体(liver X receptors,LXRs)作为一种氧化型固醇激活的核受体,调控胆固醇代谢过程中一些关键基因的表达,是机体的胆固醇代谢感受器。另外,LXRs还参与调节机体其他生理活动,包括脂肪形成、糖代谢、巨噬细胞的天然免疫和炎症反应等。因此,LXRs有望作为治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症、2型糖尿病等的药物靶点。 王强 江渝关键词:肝X受体 脂质代谢 动脉粥样硬化 人载脂蛋白M表达质粒的构建 目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是常见的心脑血管疾病,体内高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL)降低是AS形成的原因之一。ApoM为1999年新克隆的一种载脂蛋白... 张艳 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 何超 江渝文献传递 类法尼酯X受体上调成纤维细胞生长因子21的表达 目的:类法尼醇X核内受体(Farnesoid X Receptor,FXR)因其转录活性可被超生理浓度的法尼酯增强而命名,并以鹅脱氧胆汁酸(chenodexycholic acid,CDCA)为其最适天然配体。FXR参与... 王永超 彭家和 张艳 董金瑜 李良鹏 王强 何超 江渝文献传递 激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在C57小鼠中的表达 目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是常见的心脑血管疾病,其中血脂代谢异常以及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)增高是其形成的重要原因之一。类法尼醇X核内受体(F... 张艳 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 何超 江渝文献传递 载脂蛋白M的研究进展 2008年 载脂蛋白M,是一种新近发现的载脂蛋白,该蛋白属于Lipocalin超家族成员,它含有一个特征性的疏水结合盒,成熟的载脂蛋白M保留了具有"疏水锚"作用的信号肽,有研究发现载脂蛋白M很可能通过此信号肽锚着在高密度脂蛋白磷脂单层中,并且在高密度脂蛋白中含量极为丰富。研究结果表明载脂蛋白M可通过影响胆固醇的逆向转运过程参与高密度脂蛋白的代谢过程,进而发挥重要的调节功能。 张艳 董金瑜 江渝关键词:分子生物学 载脂蛋白M 高密度脂蛋白 脂代谢 动脉粥样硬化 胆固醇逆向转运 小鼠MCP-1基因启动子的克隆及核受体FXR下调其活性初步分析 被引量:3 2010年 目的小鼠单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)启动子的克隆及其活性分析。方法从小鼠巨噬细胞株ANA-1中分别扩增一长一短2个小鼠MCP-1启动子片段,并克隆入虫荧光素酶报告基因载体中。2个不同长度的MCP-1启动子片段重组报告基因质粒分别与类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)真核表达质粒共转染HEK293细胞中,经鹅脱氧胆汁酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)处理后,检测荧光素酶活性。结果小鼠MCP-1启动子报告基因载体构建成功。经CDCA处理后,转染FXR表达质粒可下调2个不同长度的MCP-1启动子活性,且下调幅度相当。结论激活FXR可能通过小鼠MCP-1基因启动子-322~+82 bp区域FXR负性结合元件而下调该基因转录活性。 彭家和 刘红 张迁 申丽丽 张艳 董金瑜 苏畅 江渝关键词:单核细胞趋化蛋白-1 启动子 Regulation of apolipoprotein F gene expression by nuclear receptor FXR 胆固醇酯转运蛋白(CETP)负责在各种脂蛋白之间转运胆固醇酯和甘油三酯。载脂蛋白F,又名脂质转运抑制蛋白(LTIP),可通过与脂蛋白表面CETP结合位点结合而抑制CETP的活性。研究发现,CETP对HDL的偏好性是由于L... 李良鹏 彭家和 王永超 张艳 董金瑜 王强 江渝文献传递 类法尼醇X受体在巨噬细胞中下调单核细胞趋化蛋白1的表达 被引量:1 2008年 目的研究小鼠巨噬细胞株ANA-1中类法尼醇X受体的表达情况,并进一步研究类法尼醇X受体天然配体鹅脱氧胆酸在ANA-1中对单核细胞趋化蛋白1表达的影响,以探讨类法尼醇X受体在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应检测类法尼醇X受体在ANA-1细胞中的表达,及鹅脱氧胆酸处理后单核细胞趋化蛋白1的转录水平,Westernblot检测类法尼醇X受体的表达及其激活后对自身蛋白表达的调节,以及单核细胞趋化蛋白1蛋白的表达水平。结果类法尼醇X受体在ANA-1中表达,并依赖鹅脱氧胆酸浓度自我上调,鹅脱氧胆酸能显著下调单核细胞趋化蛋白1的表达水平(P<0.05)。结论类法尼醇X受体在小鼠巨噬细胞株ANA-1中组成型表达并呈配体浓度依赖性自我上调,类法尼醇X受体激活后可通过直接或间接方式下调单核细胞趋化蛋白1的表达。 张迁 甘淋 鲁力 申丽丽 何凤田 江渝关键词:分子生物学 核受体 胆汁酸 单核细胞趋化蛋白1 法尼酯X受体可下调肝细胞中肝型脂肪酸结合蛋白的表达 被引量:2 2010年 目的研究法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)对肝型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid-binding pro-tein,L-FABP)表达的影响。方法用终浓度为50、100μmol/L的鹅脱氧胆酸(chenodesoxycholic acid,CDCA)以及1、5μmol/L的GW4064分别处理人胚胎肝细胞LO2和人肝癌细胞株HepG2后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FXR特异靶基因小异二聚体配体(small heterodimer partner,SHP)和L-FABP mRNA表达,再用Western blot法检测L-FABP蛋白水平的变化。结果LO2和HepG2细胞经FXR特异性激动剂CDCA以及GW4064刺激后,细胞内的SHP mRNA水平均明显升高,表明FXR在这两种细胞中是有功能活性的;而L-FABP mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论激活后的FXR可抑制L-FABP的表达活性。 董金瑜 刘红 彭家和 张艳 王强 李良鹏 王永超 江渝关键词:法尼酯X受体 肝型脂肪酸结合蛋白 肝细胞