国家自然科学基金(81341014)
- 作品数：7 被引量：25H指数：3
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- 舒芬太尼后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用被引量：10
- 2014年
- 目的观察舒芬太尼后处理对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)所致局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠70只,随机分为5组:假手术组(sham组),缺血再灌注组(IR组),舒芬太尼0.3μg/kg组(SP1组),舒芬太尼1μg/kg组(SP2组),舒芬太尼3μg/kg组(SP3组)。IR组、SP1组、SP2组和SP3组动物均用线栓法制备右侧MCAO模型,栓塞90 min后恢复再灌注。SP1组、SP2组和SP3组于再灌注前5 min尾静脉注射舒芬太尼0.3、1、3μg/kg,sham组和IR组于再灌注前5 min尾静脉注射等容积生理盐水,均于1 min内注射完毕。于再灌注24 h行神经功能障碍(NDS)评分,随后每组取6只动物断头取脑行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,扫描并计算脑梗死容积百分比,每组剩余大鼠采用原位末端标记(TUNEL)法检测再灌注24 h皮层区缺血半暗带细胞凋亡。结果 IR后动物均表现一定程度神经功能障碍,再灌注24h,SP2组及SP3组NDS评分明显低于IR组,脑梗死容积百分比明显低于IR组,皮层区缺血半暗带细胞凋亡指数明显低于IR组(P<0.05),而SP1组NDS评分、梗死容积百分比和凋亡指数与IR组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼1μg/kg后处理可减轻大鼠CIRI。
- 程岑顾尔伟鲁显福刘训芹张雷陈菁菁
- 关键词：舒芬太尼后处理脑缺血再灌注损伤
- 内质网应激与糖尿病因素影响大鼠瑞芬太尼后处理心肌保护作用的关系被引量：7
- 2015年
- 目的探讨内质网应激与糖尿病因素影响大鼠瑞芬太尼后处理心肌保护作用的关系。方法健康成年雄性sD大鼠，体重250—300g，采用腹腔注射链脲佐菌素50mg／kg的方法制备1型糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠36只，采用随机数字表法，将其分为3组（n=12）：假手术组（DM—S组）、心肌缺血再灌注组（DM—IR组）和瑞芬太尼后处理组（DM—R组）。另取正常大鼠36只，腹腔注射柠檬酸钠缓冲液50mg／kg作为对照。2周后，采用随机数字表法分为3组（n=12）：假手术组（NDM．S组）、心肌缺血再灌注组（NDM一1R组）和瑞芬太尼后处理组（NDM—R组）。采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。NDM—R组和DM—R组于再灌注前5min经股静脉输注瑞芬太尼10μg·kg^-1·min。持续10min。于缺血前、缺血30min和再灌注120min时记录MAP、SP和HR，计算心率收缩压乘积（RPP）。于再灌注120min时取颈动脉血样，测定血浆eTnI浓度，处死大鼠后取心脏，计算心肌梗死体积；取心尖部组织，采用West—ernblot法检测内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C／EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）和caspase-12的表达水平。结果非糖尿病与糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时MAP和RPP降低，血浆cTnI浓度升高，心肌发生梗死样改变，心肌组织GRP78、CHOP和caspase-12表达上调。瑞芬太尼后处理可抑制非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时心肌组织GRP78、CHOP和caspase-12的表达，升高MAP和RPP，降低血浆cTnI浓度，减小心肌梗死体积，但对糖尿病大鼠无此作用。瑞芬太尼后处理后糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时心肌组织GRP78、CHOP和caspase-12的表达水平高于非糖尿病大鼠。结论糖尿病因素取消大鼠瑞芬太尼后处理心肌保护作用与内质网应激水平增强有关
- 朱冰青陈立建章雨雯陈满丽张雷顾尔伟
- 关键词：糖尿病哌啶类内质网应激心肌再灌注损伤
- 瑞芬太尼后处理对糖尿病性心肌细胞保护作用削弱的机制：与组蛋白去乙酰化酶3表达的关系
- 2016年
- 目的评价组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）与瑞芬太尼后处理对糖尿病性心肌细胞保护作用削弱机制的关系。方法H9c2细胞在10％胎牛血清DMEM／F12培养基中培养、传代，接种于6孔板（2ml／孔），接种密度10^5个／ml，接种12h后细胞贴壁，换正常糖（5．5mmol／L）或高糖（25mmol／L）DMEM培养基培养48h。采用随机数字表法分为6组（n=18）：对照组（CON组）、缺氧复氧组（H／R组）、瑞芬太尼后处理组（RPC组）、高糖组（HG组）、高糖＋缺氧复氧组（HG—H／R组）和高糖＋瑞芬太尼后处理组（HG—RPC组）。H／R组、RPC组、HG—H／R组和HG—RPC组弃去培养液，加入Ty-rode液，将培养板置于95％N2-5％CO2培养罐中孵育5h，H／R组和HG—H／R组更换为含10％胎牛血清的相应糖DMEM培养基孵育1h，RPC组和HG—RPC组更换为含终浓度为1μmol／L瑞芬太尼的DMEM培养基孵育1h。于复氧1h时，采用CCK-8法检测细胞活力，Annexin V．FITC／PI流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot法检测细胞HDAC3和caspase-3表达水平。结果与CON组比较，H／R组细胞活力降低，细胞凋亡率增加，easpase-3与HDAC3表达上调（P〈0．05）；与H／R组比较，RPC组细胞活力升高，细胞凋亡率下降，easpase-3和HDAC3表达下调（P〈0．05）；与HG组比较，HG—H／R组细胞活力降低，细胞凋亡率升高，easpase-3和HDAC3表达上调（P〈0．05）；与HG—H／R组比较，HG-RPC组细胞活力、细胞凋亡率、caspase-3与HDAC3表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论瑞芬太尼后处理对糖尿病性心肌细胞保护作用削弱的机制与高糖上调HDAC3表达有关。
- 刘芹陈满丽顾尔伟陈立建张雷都建程新琦
- 关键词：哌啶类糖尿病肌细胞组蛋白脱乙酰基酶类缺血后处理
- 辛二酰苯胺异羟肟酸对2型糖尿病阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨组蛋白去乙酰酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对2型糖尿病(T2DM)阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响。方法应用SPF级雄性SD大鼠建立糖尿病(DM)和非糖尿病(NDM)模型,各自随机分为6组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、舒芬太尼后处理组(SP组)、SAHA加舒芬太尼后处理组(SASP组)、二甲基亚砜加舒芬太尼后处理组(DSSP组)以及SAHA组(SA组)。测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度并计算梗死区和缺血危险区之比(IS/AAR)。结果与NDM-I/R组相比,NDM-SP、NDM-SASP以及NDM-DSSP组的IS/AAR以及血浆cTnI浓度均下降(P<0.05);与DM-I/R组比较,DM-SP组、DM-DSSP组及DM-SA组IS/AAR和血浆cTnI差异无统计学意义(P>0.05),但DM-SASP组IS/AAR以及血浆cTnI浓度下降(P<0.05)。结论 SAHA可以逆转被T2DM阻碍的舒芬太尼后处理心肌保护效应,推测T2DM阻碍舒芬太尼后处理心肌保护的机制可能与组蛋白乙酰化/去乙酰化有关。
- 陈菁菁顾尔伟鲁显福张雷刘训芹程岑
- 关键词：2型糖尿病舒芬太尼
- SAHA对2型糖尿病大鼠舒芬太尼后处理心肌保护作用的影响
- 2016年
- 目的探讨辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对2型糖尿病大鼠舒芬太尼后处理心肌保护作用的影响。方法SPF级雄性sD大鼠，体重250-300g，5～6周龄，采用高脂饲料喂养4周联合腹腔注射1％链脲佐菌素35mg／kg的方法制备2型糖尿病模型。取模型成功制备的大鼠40只，采用随机数字表法分成5组（n=8）：假手术组（T2DM—S组）、缺血再灌注组（T2DM-I／R组）、舒芬太尼后处理组（T2DM—SP组）、SAHA组（T2DM—SA组）、SAHA＋舒芬太尼后处理组（T2DM—SASP组）。T2DM—SA组和T2DM—SASP组于术前连续5d腹腔注射SAHA25mg／kg，1次／d。制备心脏Langendorff离体灌注模型，采用全心停止灌注30min，再灌注120min的方法制备缺血再灌注损伤模型。于平衡灌注30min、再灌注30、60和120min时记录左心室发展压（LVSP）、HR、左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）和左心室内压最大下降速率（-dp／dtmax）。再灌注120min时确定左心室体积（LVM）和梗死区体积（IS），计算IS／LVM比率，采用Westernblot法检测心肌糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）和p-GSK-3β的表达。结果与T2DM-S组比较，T2DM-I／R组LVSP、HR、＋dp／dtmax、-dp／dtmax降低，Is和IS／LVM比率升高，心肌p-GSK-3β表达下调（P〈0．05）；与T2DM—I／R组比较，T2DM—SASP组＋dp／dtmax和-dp／dtmax升高，Is和IS／LVM比率降低，心肌p-GSK-3β表达上调（P〈0．05），T2DM—SA组和T2DM-sP组各测定指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与T2DM—SP组比较，T2DM—SASP组＋dp／dtmax和-dp／dtmax升高，Is和IS／LVM比率降低，心肌p-GSK-3β表达上调（P〈0．05）。结论SAHA可在一定程度上改良舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠的心肌保护效应。
- 董森林顾尔伟鲁显福张雷陈满丽赵仙雅
- 关键词：糖尿病舒芬太尼心肌再灌注损伤
- Sufentanil induces delayed myocardial preconditioning mediated by HO-1
- 2014年
- Y. Zhu L. Zhang E.-W. Gu W.-R Fang
- 关键词：延迟性SPRAGUE-DAWLEYWESTERN印迹
- 糖尿病因素取消舒芬太尼后处理对大鼠缺血后心肌保护炎症机制的影响被引量：5
- 2015年
- 目的研究糖尿病因素取消舒芬太尼后处理对大鼠缺血后心肌保护炎症机制的影响。方法雄性SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素55mg/kg的方法制备1型糖尿病模型。取健康大鼠和造模成功的1型糖尿病大鼠各30只,随机分为六组(n=10):非糖尿病假手术组(NDM-SHAM组)、非糖尿病缺血-再灌注组(NDM-IR组)、非糖尿病舒芬太尼后处理组(NDM-SP组)、糖尿病假手术组(DM-SHAM组)、糖尿病缺血-再灌注组(DM-IR组)和糖尿病舒芬太尼后处理组(DM-SP组)。结扎冠状动脉左前降支(LAD)30min、再灌注120min,建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型,舒芬太尼后处理组于再灌注前5min予舒芬太尼1μg/kg股静脉注射。分别记录缺血前即刻、缺血30min和再灌注120min时的HR、MAP的心率收缩压乘积(RPP)。于再灌注120min时计算心肌梗死面积(IS)和检测血浆肌钙蛋白I(cTnI)、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的浓度。结果与NDM-SHAM组比较,NDM-IR组和NDM-SP组再灌注120min HR明显减慢、缺血30min、再灌注120min MAP和RPP明显降低,血浆cTnI、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α浓度明显升高(P<0.05);与DM-SHAM组比较,缺血30min、再灌注120min DM-IR组、DM-SP组MAP和RPP明显降低,血浆cTnI、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α浓度明显升高(P<0.05)。与NDM-IR组比较,再灌注120min DM-IR组HR明显减慢,NDM-SP组的IS、IS/AAR明显减少(P<0.05),血浆cTnI、IL-6、IL-8和TNF-α浓度明显降低(P<0.05),IL-10浓度明显升高(P<0.05);与NDM-SP组比较,DM-SP组的IS/AAR明显升高(P<0.05),血浆cTnI、IL-6、IL-8和TNF-α浓度明显升高(P<0.05),IL-10浓度明显降低(P<0.05)。结论炎症机制参与了糖尿病因素取消舒芬太尼后处理对大鼠缺血后心肌保护炎症机制作用。
- 章雨雯顾尔伟张雷朱冰青赵仙雅陈菁菁
- 关键词：心肌再灌注损伤舒芬太尼炎症
