“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09401-003)
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
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- Combretastatin A4及其磷酸酯二钠在大鼠体内的药代动力学比较研究
- 2013年
- 目的:采用LC-MS/MS技术比较研究Combretastatin(CA4)及其磷酸酯二钠(CA4P)前药分别给药于SD大鼠后的药代动力学差异。方法:12只SD大鼠禁食后分别单次尾静脉给予50mg/kg CA4P或36mg/kg CA4(等摩尔量),采集不同时间点血样,采用LC-MS/MS方法进行血样药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数,并建立CA4P-CA4转化的药动学模型。结果:大鼠单剂量i.v.50mg/kg CA4P或36mg/kg CA4后,CA4P和CA4血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC0-∞分别为(27126±4142)、(7751±801)、(5037±1433)ng·h·mL-1,消除半衰期t1/2分别为(0.85±0.35)、(1.27±0.33)和(0.95±0.65)h。CA4P和CA4在SD大鼠体内药动学行为均无性别差异。结论:大鼠单剂量i.v.50mg/kg CA4P后,CA4P在体内迅速转化为CA4,相比于直接i.v.36mg/kg CA4,CA4在体内的暴露量(AUC0-∞)显著性提高(P<0.05),消除半衰期t1/2也有所增加,为前药CA4P的药代动力学优势。
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- 关键词：CA4PMSSD大鼠药代
