山西省自然科学基金(2009011056-2)
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
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- 相关机构：山西医科大学第二医院山西医科大学更多>>
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- RNA干扰血管紧张素转换酶对糖尿病大鼠血糖及胰腺纤维化的影响被引量：1
- 2014年
- 目的用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶表达,观察其对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗及胰腺纤维化的影响。方法制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组(注射对照重组腺病毒)、基因治疗组(注射靶向抑制ACE基因表达的小干扰RNA重组腺病毒载体)、依那普利组(每日依那普利灌胃),同时设正常血糖对照组(注射生理盐水),以上注射均为尾静脉注射,于实验的第1天和第16天各注射一次。干预期间监测血糖、血压的变化。于首次注射后第3天,检测胰腺、脂肪、肾脏组织ACE mRNA及蛋白的表达,并检测血清中ACE和AngⅡ的浓度。实验结束时,计算胰岛素敏感指数评估胰岛素抵抗状况,检测胰腺胶原蛋白含量评估胰腺纤维化程度。结果干预32d后,基因治疗组与依那普利组高血糖进展速度明显减缓[(17.8±1.1)mmol/L,(17.9±1.2)mmol/L],而糖尿病对照组的血糖[(24.9±1.3)mmol/L]显著升高(P<0.05)。基因治疗组胰腺、脂肪、肾脏组织ACE mRNA及蛋白表达均较糖尿病对照组明显降低(P<0.05),基因治疗组ACE和AngⅡ的血清浓度分别为(16.37±3.01)ng/mL和(18.24±3.69)pg/mL,较糖尿病对照组(46.67±3.92)ng/mL,(44.93±4.12)pg/mL明显降低(P<0.05)。基因治疗组与依那普利组胰岛素敏感指数较糖尿病对照组(-5.14±0.41和-5.17±0.38,-6.18±0.46,P<0.05)明显提高,胶原蛋白含量较糖尿病对照组[(1.410±0.010)μg/mg和(1.380±0.009)μg/mg对1.910±0.009)μg/mg,P<0.05]明显降低。结论抑制血管紧张素转换酶可延缓高血糖进展速度,改善胰岛素抵抗与胰腺纤维化,运用RNA干扰技术抑制血管紧张素转换酶表达可能成为治疗糖尿病的新手段之一。
- 何军华王丽吴慧璐范运娟程瑞
- 关键词：血管紧张素转换酶RNA干扰糖尿病
- 氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β_1 Smad7蛋白表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad7表达的影响,从而验证氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺组织纤维化中的作用。方法以健康成年Wistar大鼠为实验对象,随机分为正常组、糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组3组。正常组以普通饲料喂养,糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组以高脂高热量饲料喂养。8周后予糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后,对糖尿病氯沙坦干预组大鼠给予氯沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,8周后检测各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素,然后处死取出胰腺组织,采用免疫组织化学方法检测胰岛组织中TGF-β1、Smad7蛋白的表达,用彩色病理图像分析系统进行定量分析。结果糖尿病对照组较正常对照组血糖增高,血胰岛素水平降低,并有明显的体质量减轻;胰岛组织中的TGF-β1蛋白含量增加,Smad7蛋白含量减少。氯沙坦干预组较糖尿病对照组各项指标均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织纤维化有一定抑制作用,其作用机制可能与调节TGF-β1/Smads信号转导通路有关。
- 吴慧璐何军华王丽程瑞范运娟
- 关键词：转化生长因子ΒSMAD7胰岛
- RNA干扰血管紧张素转换酶表达对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响被引量：4
- 2013年
- 目的用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶表达，观察其对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗及胰腺氧化应激的影响。方法制备2型糖尿病大鼠模型，分为糖尿病对照组（注射对照重组腺病毒）、基因治疗组（注射靶向抑制ACE基因表达的小干扰RNA重组腺病毒载体）、依那普利组（每13依那普利灌胃），同时设正常血糖对照组（注射生理盐水），以上注射均为尾静脉注射，于实验的第1和第16天各注射1次。干预期间监测血糖、血压的变化。于首次注射后第3天，检测胰腺ACEmRNA及蛋白的表达，并检测血清中ACE和AngⅡ的浓度。实验结束时，计算胰岛素敏感指数，检测附睾脂肪组织葡萄糖转运蛋白4及胰腺NAD（P）H氧化酶重要亚单位p22ph“的表达。结果干预32d后，基因治疗组与依那普利组血糖明显低于糖尿病对照组[（17．8±1．1和17．9±1．2对24．9±1．3）mmol／L。P〈0．05]。基因治疗组胰腺ACEmRNA及蛋白表达较糖尿病对照组明显降低（P〈0．05），基因治疗组ACE和AngⅡ的血清浓度分别为（16．37±3．01）ng／ml和（18．24±3．69）pg／ml，较糖尿病对照组[（46．67±3．92）ng／ml，（44．93±4．12）pg／m1]明显降低（均P〈0．05）。基因治疗组与依那普利组胰岛素敏感指数较糖尿病对照组（-5．14±0．41和-5．17±0．38对-6．18±O．46．P〈0．05）明显提高，附睾脂肪组织葡萄糖转运蛋白4的表达也明显升高（P〈0．05）；并且此两组胰腺p22ph“的表达明显降低（P〈0．05）。结论抑制血管紧张素转换酶可延缓高血糖进展速度，改善胰岛素抵抗与胰腺氧化应激状态，运用RNA干扰技术抑制血管紧张素转换酶表达可能成为治疗糖尿病的新手段之-。
- 何军华
- 关键词：血管紧张素转换酶RNA干扰糖尿病
- 血管紧张素1-7对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制被引量：2
- 2017年
- 目的研究血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制。方法 36只8周龄健康雄性Wistar大鼠随机数字表法分为正常对照组、糖尿病对照组、Ang-(1-7)干预组。糖尿病对照组和Ang-(1-7)干预组以高脂高热量饮食喂养8周,一次性腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,建立2型糖尿病大鼠模型。成模后,Ang-(1-7)干预组大鼠颈部皮下注射Ang-(1-7)300μg·kg-1·d-1,糖尿病对照组和正常对照组注射等体积的0.9%氯化钠注射液。干预8周,监测空腹血糖(FPG),检测血清空腹胰岛素(FINS)及AngⅡ含量,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用蛋白质印迹法检测大鼠附睾旁脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果与正常对照组相比,糖尿病对照组大鼠FPG显著升高,FINS减少了49.1%,AngⅡ含量、HOMA-IR分别增加了34.1%和84.6%(均P<0.05)。而Ang-(1-7)干预后与糖尿病对照组相比,FPG下降,FINS增加了32.9%,AngⅡ、HOMA-IR分别降低了14.3%和11.6%(均P<0.05)。糖尿病对照组大鼠GLUT4的表达量明显低于正常对照组,Ang-(1-7)干预后GLUT4表达量明显升高(P<0.05)。结论 Ang-(1-7)可通过增加脂肪组织中GLUT4的含量,改善胰岛素抵抗,从而发挥抗糖尿病作用。
- 何军华刘航王丽吴慧璐丹妮郭红李兴
- 关键词：血管紧张素葡萄糖转运体4型胰岛素抵抗
