中华医学会分子生物学临床应用研究专项资金(CAMB042010)
- 作品数：19 被引量：77H指数：6
- 相关作者：邵宗鸿王化泉岳兰竹李丽娟王晓明更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院北京大学中国医学科学院更多>>
- 发文基金：中华医学会分子生物学临床应用研究专项资金国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 间期荧光原位杂交技术检测骨髓增生异常综合征患者的染色体异常被引量：6
- 2013年
- 本研究探讨间期荧光原位杂交(FISH)技术在检测骨髓增生异常综合症(MDS)患者染色体异常中的价值。采用常规细胞遗传学(CC)和间期FISH技术对80例MDS患者和20例正常对照者的骨髓细胞进行分析,比较两种方法检测MDS患者异常克隆的阳性率。结果表明:80例MDS患者经FISH技术检出染色体异常43例(53.8%),明显高于CC的异常核型检出率17例(21.3%),两者比较有统计学意义(P<0.05);在世界卫生组织(WHO)各亚型中,FISH异常检出率高于CC,其中难治性贫血(RA)和难治性贫血伴多系病态造血(RCMD)两组患者阳性率结果差异具有显著性;在国际预后积分系统(IPSS)各评分等级中,FISH阳性率也明显高于CC,其中中危组患者差异具有统计学意义。结论:FISH技术敏感性优于CC,可以检测出CC分析失败及正常的染色体异常克隆,提高异常染色体的检出率,这一点主要体现在IPSS中的中危组患者;在WHO各亚型中,RA和RCMD组患者从FISH技术中获益较大。
- 茹晓李青房孝生李英王欣张凌岩
- 关键词：骨髓增生异常综合症间期荧光原位杂交染色体异常
- 骨髓增生异常综合征患者外周血自然杀伤细胞的变化及临床意义被引量：9
- 2014年
- 目的分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者外周血自然杀伤（NK）细胞占淋巴细胞百分比、功能变化及其与造血功能相关性，并对不同危险度进行分析，探讨NK细胞在MDS发病机制中的作用。方法用流式细胞术检测2013年3—11月天津医科大学总医院血液科收治的20例MDS患者（MDS组）、15例急性髓系白血病（AML）患者（AML组）的外周血NK（CD3-CDl6＋CD56＋）细胞占淋巴细胞百分比、NK细胞胞膜活化性受体（NKG2D、NKp44）和抑制性受体（CDl58a、CDl58b）及NK细胞胞质蛋白穿孔素、颗粒酶．13的表达，并与15名健康对照（对照组）比较；分析上述变化与外周血中性粒细胞比例（ANC％）、淋巴细胞比例（Lyre％）、血红蛋白、血小板、网织红细胞百分比（RET％）及骨髓原始细胞百分比（CD34’％）的相关性。结果（1）MDS组NK细胞占淋巴细胞百分比（3．87％±0．97％）显著低于对照组（6．08％．4-1．37％），高于AML组（2．58％±0．78％）（均P〈0．05）。（2）MDS组NK细胞表面NKC2D表达（中位数：52．83％）显著低于对照组（86．36％），高于AML组（42．00％）（均P〈0．05）。NI^p44表达，MDS组高于AML组和对照组（中位数：2．41％比0．92％、0．62％，均P〈0．05）。（3）MDS组和AML组NK细胞表面CDl58a表达（5．46％±2．40％、4．05％±1．89％）均显著低于对照组（7．97％±2．85％）（均P〈0．05）。CDl58b表达3组间差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）MDS组NK细胞穿孔素表达（中位数：17．83％）显著低于对照组（59．79％），高于AML组（13．06％）（均P〈0．05）；MDS组、A／VIL组NK细胞颗粒酶-B表达（中位数：21．54％、30．65％）均显著低于对照组（83．42％）（均P〈0．05）。（5）MDS患者低危组NK细胞占淋巴细胞百分比及NKG2D、NKp44表达高于高危组（4．06％±0．56％比3．59％±1．37％、53．
- 米惠晶付蓉王化泉瞿文阮二宝王晓明王国锦刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶李丽娟江汇涓张薇岳兰竹邵宗鸿
- 关键词：自然杀伤T细胞穿孔素酶类
- 血小板生成素类似物在治疗再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征中的作用被引量：9
- 2015年
- 血小板生成素（TPO）在肝脏中产生,调节造血干细胞和巨核细胞增殖和分化,称为泛造血因子.TPO通过其受体c-Mpl（也称为MPL）激活下游信号通路,促进细胞存活和增殖.由于TPO对造血有重要作用,所以其受体和激素的改变导致疾病的产生：例如先天性和获得性的血小板增多症、减少症.TPO表达的失调或者c-Mpl的功能改变可以导致再生障碍性贫血（AA）.
- 韩宇王化泉邵宗鸿
- 关键词：再生障碍性贫血血小板生成素骨髓增生异常综合征类似物巨核细胞增殖C-MPL
- 骨髓增生异常综合征的治疗策略被引量：1
- 2013年
- 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，因缺乏有效治疗手段，往往病情重、疗效差、病死率高。早在20年前，MDS治疗手段十分贫乏，仅限于成分输血、抗感染等支持治疗。近年来，随着血液学及相关学科的飞速发展，MDS治疗取得较大进展，如今，无论低危MDS还是高危MDS均已有多种治疗选择。
- 岳兰竹邵宗鸿
- 关键词：骨髓增生异常综合征恶性克隆性疾病造血干细胞MDS成分输血
- FISH技术联合常规细胞遗传学检测MDS的染色体异常被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术联合常规细胞遗传学检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体异常的临床价值。方法:运用FISH技术联合常规细胞遗传学检测100例经骨髓常规涂片及骨髓活检确诊的MDS患者的染色体异常情况,并对此100例患者进行随访。结果:100例MDS患者中FISH检测出48例有染色体异常,总异常检出率为48%,其中-5/5q-检出率最高,为16%,其余异常阳性检出率依次为20q-(15%),+8(12%),-7/7q-(11%),-Y(5%)。而常规细胞遗传学分析异常检出率仅为11%。FISH检测MDS分子遗传学异常阳性率明显高于常规染色体分析(P<0.01),且两者结合可将检出率提高至49%。随访结果显示FISH结果正常的患者预后明显好于FISH结果异常的患者,其中存在-7/7q-的患者预后最差,转白血病率明显高于其他染色体异常者。而存在20q-及+8的患者预后中等,存在-5/5q,-Y及正常核型的患者预后较好。结论:49%的MDS患者存在染色体异常,-5/5q-,20q-,+8及-7/7q-是MDS患者较常见的染色体异常,-Y相对较少。FISH比传统的细胞遗传学检查更敏感可靠,两者联合应用可以提高染色体异常检出率。FISH结果可作为MDS预后评估的一项重要依据。
- 曹鹏飞李原李晓林张国平陈方平
- 关键词：荧光原位杂交核型分析染色体畸变
- 骨髓增生异常综合征小鼠模型的研究进展被引量：1
- 2014年
- 造血干／祖细胞（ HSPC ）突变与骨髓增生异常综合征（MDS）的发生和发展密切相关［1］。 MDS伴有多种细胞遗传学和分子缺陷，这导致MDS高度的异质性［2-3］。由于MDS的异质性，没有一个单一的模型能够从整体上模拟MDS的表型。动物模型是模拟和研究人类疾病的有效工具和有用的临床前实验平台。因此，建立MDS小鼠模型对研究其发病机制、治疗和预后等至关重要。
- 韩宇王化泉邵宗鸿
- 关键词：骨髓增生异常综合征小鼠模型造血干祖细胞MDS分子缺陷
- 骨髓增生异常综合征领域的疑惑与思考被引量：4
- 2013年
- 骨髓增生异常综合征（MDS）是国内外血液学家备加关注的“热点病”。近几十年来，人们对MDS的认识越来越深入，但仍存有许多争议及疑惑。现就此类疑惑加以分析，并提出笔者的理解与思考。
- 邵宗鸿岳兰竹
- 关键词：骨髓增生异常综合征血液学MDS
- 荧光原位杂交技术与传统核型分析在骨髓增生异常综合征异常克隆检测中的比较被引量：2
- 2013年
- ．7％（147／344），FISH对＋8、20q-、-7／7q-、-5／5q-、-Y异常检出率分别为20．9％（72／344）、11．6％（40／344）、11．6％（40／344）、10．2％（35／344）、2．9％（6／206）。联合应用两种方法染色体异常率为54．4％（187／344）。8．9％（14／158）核型正常的患者FISH检测有异常克隆。9例CC为非克隆性异常的患者经FISH验证其中4例为克隆性异常。结论FISH能有效提高MDS常见染色体异常的检出率，并为部分CC正常或失败以及CC为非克隆性目的比较荧光原位杂交（FISH）和传统细胞遗传学（CC）对骨髓增生异常综合征（MDS）异常克隆检测的差异性，评价组合探针FISH在检测MDS常见染色体异常的价值。方法选取2008年6月至2012年10月北京大学人民医院诊治的344例初治的MDS患者，用CSF1R／D5S23-D5s721（5q33）、EGR1／D5S23-D5S721（5q31）、D7S486（7q31）／CSP7、D7s522（7q31）／CSP7、D20S108／CSP8（20q12／CSP8）和CSPX／CSPY共6组探针进行FISH检测，并与CC结果相比较。结果344例患者经cc检测染色体异常率为48．8％（168／344），主要异常为＋8、20q-、-7／7q-、-5／5q-、-Y，异常检出率分别为18．9％（65／344）、9．3％（32／344）、8．4％（29／344）、8．4％（29／344）、2．4％（5／206）；经FISH检测染色体异常率为42异常的MDS患者提供克隆性染色体异常的依据，是CC的有效补充。
- 赖悦云李娜冯麟师岩党辉何琦王峥王晓燕李叶刘清黄晓军
- 关键词：骨髓增生异常综合征原位杂交荧光细胞遗传学
- 应用荧光原位杂交技术验证骨髓增生异常综合征的非克隆性染色体异常
- 2023年
- 目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)技术验证骨髓增生异常综合征(MDS)经传统染色体显带分析(CBA)检测到的非克隆性染色体异常(n-CCA)的价值。方法回顾性分析2011年10月至2020年12月北京大学人民医院CBA检测具有n-CCA的91例MDS患者的临床资料及染色体核型和FISH检测结果。结果在91例患者中,CBA共检测到94例次非克隆性+8、5q-、-7、7q-和20q-异常,其中43例次(45.7%)经FISH验证为阳性,+8、5q-、-7、7q-和20q-的验证率分别为47.6%(30/63)、25%(2/8)、41.7%(5/12)、40%(2/5)和66.7%(4/6),FISH阳性的细胞占比为4%~90%(中位7%)。将91例患者按CBA分析的中期分裂相数目分为3组,即≥20、10~<20、<10。3组的FISH验证率分别为43.7%(31/71)、33.3%(3/9)、63.6%(7/11),未见明显差异(P>0.05)。对26例仅接受支持治疗的患者进行连续监测,结果显示91.7%(11/12)经FISH验证的异常持续存在,而92.9%(13/14)FISH验证为阴性的n-CCA属于一过性异常。结论约半数CBA检测到的n-CCA经FISH证实为克隆性异常,FISH验证的阳性率与CBA的中期分裂相数目无关。对于CBA检测出的n-CCA,建议通过FISH检测验证其克隆性并进行连续追踪观察。
- 王峥王燕琳宋文杰冯麟高露李叶黄晓军赖悦云
- 关键词：骨髓增生异常综合征克隆染色体异常荧光原位杂交
- 122例骨髓增生异常综合征患者的染色体核型分析及荧光原位杂交检测被引量：9
- 2016年
- 目的探讨染色体核型分析与荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH） 检测对骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）的诊断及预后评估的价值。方法应用常规R显带技术对122例初治MDS患者进行染色体核型分析，同时应用GLPCSFIR／D5S23，D5S721探针、GLPEGR1／D5S23、D5S721探针、GLPD7S486／CSP7探针、GLPD7S522／CSP7探针、GLPD20S108探针、CSP8探针及CSPX／Y探针对122例MDS患者进行FISH检测。结果122例MDS患者染色体核型异常检出率为54．9％。核型异常涉及数目异常和结构异常，其中以涉及3种及3种以上的复杂染色体异常最多见，占16．4％；其次为＋8，占14．8％；-7／7q-染色体异常占7．4％；-5／5q-染色体异常占5．7％；20q-染色体异常占2．5％；-在男性患者中占5．0％。2例RAEB-Ⅱ患者染色体核型检出t（8：21），应诊断为急性髓系白血病。FISH检测结果显示：54例MDS患者FISH检测结果阳性，阳性检出率为44．3％，其中CSP8扩增阳性率最高，占30．3％；其次为GLPD7S486／CSP7和GLPD7S522／CSP7基因缺失，阳性率占12．3％；GLPCSF1R／D5S23，D5S721和GLPEGR1／D5S23，D5S721基因缺失阳性率为9．8％；GLPD20S108基因缺失阳性率为7．4％；csPx／Y基因缺失在男性患者中占5％。结论对MDS患者进行染色体R显带分析可发现54．9％的异常，因此该技术依然是MDs的细胞遗传学检查的基础；FISH检测可以提高部分异常的检出率，但尚不能针对每条染色体进行检测，具有一定的局限性；染色体核型分析联合FISH技术可完善MDS细胞遗传学及分子遗传学检查，成为该病诊断及预后评估不可或缺的检测技术。
- 荆源林樉姜凤王芳婷方美云
- 关键词：骨髓增生异常综合征染色体荧光原位杂交
