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国家自然科学基金(81271834)

作品数:16 被引量:54H指数:5
相关作者:张丽军贾小芳尹林刘晓茜卢洪洲更多>>
相关机构:上海市公共卫生临床中心复旦大学温州医科大学更多>>
发文基金:国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 16篇中文期刊文章

领域

  • 16篇医药卫生

主题

  • 7篇蛋白质
  • 6篇蛋白
  • 6篇白质
  • 5篇蛋白质组
  • 4篇蛋白质组学
  • 4篇质谱
  • 4篇纤维化
  • 4篇肝纤维化
  • 3篇药动学
  • 3篇液相
  • 3篇液相色谱
  • 3篇依非韦伦
  • 3篇色谱
  • 3篇相色谱
  • 3篇串联质谱
  • 2篇蛋白质组分
  • 2篇血药
  • 2篇血药浓度
  • 2篇药浓度
  • 2篇异构酶

机构

  • 10篇上海市公共卫...
  • 8篇复旦大学
  • 5篇温州医科大学
  • 1篇军事医学科学...
  • 1篇中南大学
  • 1篇湖北理工学院

作者

  • 14篇张丽军
  • 8篇尹林
  • 8篇贾小芳
  • 5篇刘晓茜
  • 4篇卢洪洲
  • 3篇程能能
  • 3篇张姣丽
  • 3篇孙涛
  • 3篇吴傲
  • 2篇冯艳玲
  • 2篇沈银忠
  • 2篇吕建新
  • 1篇郑燕
  • 1篇刘保池
  • 1篇张小楠
  • 1篇陈军
  • 1篇张占卿
  • 1篇董铭心
  • 1篇刘永福
  • 1篇周宏灏

传媒

  • 2篇临床肝胆病杂...
  • 2篇中国药学杂志
  • 2篇中国药房
  • 1篇中国生物制品...
  • 1篇中国中药杂志
  • 1篇中国生化药物...
  • 1篇中国现代应用...
  • 1篇中华肝脏病杂...
  • 1篇Genomi...
  • 1篇Scienc...
  • 1篇中国人兽共患...
  • 1篇微生物与感染
  • 1篇中国科学:生...

年份

  • 1篇2023
  • 1篇2021
  • 3篇2017
  • 3篇2016
  • 3篇2015
  • 4篇2014
  • 1篇2013
16 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
蛋白质乙酰化对HBV复制的影响被引量:1
2016年
目的探讨宿主细胞蛋白质乙酰化修饰对HBV复制的影响。方法采用去乙酰化酶抑制剂制滴菌素A(TSA)和尼克酰胺(NAM)刺激HBV复制细胞模型Hep G2.2.15和Hep AD38,并检测细胞内的HBV复制指标。采用Western Blot检测广谱乙酰化蛋白和乙酰化组蛋白H3的表达水平。结果 TSA和NAM刺激细胞会引起细胞内蛋白质的乙酰化水平升高,且乙酰化修饰水平增高呈时间和浓度依赖的变化趋势。两种细胞受TSA和NAM刺激的影响,培养上清中的HBs Ag水平降低,而HBV DNA水平升高,且呈时间和浓度依赖关系,而两种细胞培养上清中的HBe Ag和细胞内核心颗粒DNA的表达水平变化趋势不明显。结论宿主蛋白质的乙酰化可能参与和影响了细胞内HBV的复制过程,进一步深入分析和鉴定影响HBV胞内复制的宿主乙酰化蛋白质将有助于加深对HBV复制调控的认识,为开发特异性抗病毒策略提供新思路。
贾小芳张小楠吴傲张丽军袁正宏
关键词:烟酰胺
唐草片对依非韦伦在大鼠体内药动学的影响被引量:5
2015年
目的:研究唐草片对依非韦伦(EFV)在大鼠体内药动学的影响。方法:采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(20∶80,V/V),流速为0.5 ml/min,柱温为30℃,进样量为10μl;采用电喷雾电离(ESI),用于定量分析的离子对依次为m/z 515.2→276.2(内标:替米沙坦),m/z 316.0→243.9(EFV)。18只SD大鼠随机均分为3组,分别单独灌胃EFV(54 mg/kg,即EFV组)、同时灌胃EFV和唐草片(54 mg/kg+864 mg/kg,即EFV-0T组)、灌胃EFV 60 min后灌胃唐草片(54 mg/kg+864 mg/kg,即EFV-60T组)。于大鼠灌胃给药前与末次给药后0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0h于颈动脉取血,测定不同时间血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:EFV质量浓度在75.0~9 600.0 ng/ml范围内与其和内标物峰面积之比呈良好线性关系,精密度试验的RSD值均小于10%,准确度为92.1%~102.0%,提取回收率为88.6%~91.0%,稳定性试验的RSD均小于10%。与EFV组比较,EFV-0T组AUC0-∞、t1/2、MRT0-∞降低,CL/F提高,差异有统计学意义(P〈0.01或P〈0.05);EFV-60T组各指标差异无统计学意义(P〉0.05)。各组大鼠tmax、cmax、V/F差异无统计学意义。结论:EFV与唐草片同时服用会降低EFV血药浓度;当两药合用时,须在服用EFV 60 min后服用唐草片。
张丽军姚亚敏贾小芳尹林刘晓茜沈银忠卢洪洲程能能
关键词:依非韦伦药动学液相色谱-串联质谱
免疫性肝纤维化大鼠肝非实质细胞蛋白质组分析被引量:3
2013年
研究肝纤维化发生机制对治疗肝纤维化有重要意义.通过注射猪血清2,4,6和8周后构建纤维化程度S0-1,S2,S3-4及S4期的大鼠肝纤维化模型,采用Masson染色法检测大鼠肝脏的病理学变化.Percoll梯度密度离心富集肝非实质细胞.提取处理4和8周的大鼠肝非实质细胞蛋白,二维凝胶电泳分离,考马斯亮蓝(G250)染色.在第4周样本中鉴定到18个非冗余差异蛋白,通过进一步验证,PDIA3和NDUV蛋白质在蛋白表达水平及mRNA水平具有一致性.大鼠模型Western blot检测及人肝脏免疫组化检测验证PDIA3表达下调.本研究阐明不同时期大鼠肝纤维化模型和正常对照肝非实质细胞蛋白表达变化,揭示了有关肝纤维化进程的重要信息.
赵倩倩冯艳玲贾小芳尹林郑燕欧阳冬生周宏灏张丽军
关键词:肝纤维化蛋白质组非实质细胞
慢性乙型肝炎外周血单核细胞的蛋白质组学分析筛选肝纤维化诊断标志物被引量:1
2014年
目的 通过慢性乙型肝炎患者的外周血单核细胞(PBMCs)筛选诊断肝纤维化的标志物. 方法 入组48例慢性乙型肝炎的肝纤维化患者[其中24例为轻度肝纤维化(S1),另24例为重度(S4)].用密度梯度离心法分离PBMCs且进行纯度测定,提取PBMCs蛋白质进行双向电泳分离,并通过液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)鉴定出差异表达的蛋白质.患者年龄、单核细胞和淋巴细胞比例采用非参数检验分析,患者性别采用x2检验分析,血小板及白细胞数目采用t检验分析. 结果 在纯化的PBMCs中,24例S1和24例S4患者的血小板数目(×109/L)分别为19.268±6.413和19.480±6.538,与临床正常参考值(100 ~ 300)× 109/L相比,血小板数目明显减少,而两组之间的差异没有统计学意义(P=0.930).通过双向电泳和LC-MS/MS分析,共鉴定了12个差异蛋白质. 结论 从PBMCs中筛选出的膜突蛋白、辅酶Q脱氢酶铁硫蛋白3等12个蛋白质对肝纤维化具有诊断潜能.这些蛋白质参与了细胞运动、细胞黏附、激酶和转录等重要生物过程,可能与肝纤维化的形成密切相关.
张姣丽刘永福贾小芳陆伟尹林刘晓茜吕建新张占卿刘保池张丽军
关键词:蛋白质组
Recent 5-year Findings and TechnologicalAdvances in the Proteomic Study of ,,HIV-associated Disorders被引量:1
2017年
Human immunodeficiency virus-1(HIV-1) mainly relies on host factors to complete its life cycle. Hence, it is very important to identify HIV-regulated host proteins. Proteomics is an excellent technique for this purpose because of its high throughput and sensitivity. In this review, we summarized current technological advances in proteomics, including general isobaric tags for relative and absolute quantitation(i TRAQ) and stable isotope labeling by amino acids in cell culture(SILAC), as well as subcellular proteomics and investigation of posttranslational modifications.Furthermore, we reviewed the applications of proteomics in the discovery of HIV-related diseases and HIV infection mechanisms. Proteins identified by proteomic studies might offer new avenues for the diagnosis and treatment of HIV infection and the related diseases.
Lijun ZhangXiaofang JiaJun-O JinHongzhou LuZhimi Tan
关键词:PROTEOMICSITRAQSILAC
大鼠酒精性肝纤维化肝非实质细胞蛋白质组学研究被引量:1
2014年
目的本文研究酒精对肝非实质细胞蛋白质表达的影响,以探讨酒精性肝纤维化的发病机制。方法大鼠酒精灌胃导致其发生肝纤维化。采用James染色法检测大鼠肝脏的病理学变化,通过Percoll密度梯度离心富集肝非实质细胞,再通过二维凝胶电泳(2DE)分离非实质细胞的蛋白质,经考马斯亮蓝(G250)染色,采用液相色谱串联质谱鉴定差异表达的蛋白质,并对部分差异蛋白质采用实时定量RT-PCR和免疫印迹的方法进行验证。对于2DE胶上的蛋白质点,采用两样本t检验的方法,对于RT-PCR分析,采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。结果建立了酒精性肝纤维化大鼠模型,通过Percoll密度梯度离心纯化的非实质细胞中淋巴细胞、Kupffer细胞和内皮细胞分别富集了1.5、3.2和3.7倍。采用二维凝胶电泳法检测到了800多个蛋白质点,检测到具有2倍以上的差异蛋白质有26个,采用LC-MS法鉴定了21个非冗余蛋白质,对其中7个蛋白质的RT-PCR分析发现:ANXA3、CES3、ATPA和NDUFV2的mRNA水平和蛋白质组研究结果一致。结论本研究鉴定了一批与酒精性肝纤维化相关的蛋白质,可能为了解酒精性肝纤维化发病机制提供一些新线索。
张丽军贾小芳吴达革刘晓茜黄燕张姣丽程能能
关键词:蛋白质组
替诺福韦的药动学研究进展被引量:7
2015年
目的:为替诺福韦的临床应用提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对替诺福韦作用机制、代谢过程、浓度测定和药动学研究进行归纳和总结。结果与结论:替诺福韦由富马酸替诺福酯水解而成,经肾脏排泄,其浓度测定方法主要有蛋白沉淀法、固相萃取法和干血点法。不同人群有着类似的药动学参数,但食物会对其产生一定影响,个体差异会导致血药浓度差异,在临床应用中的个体化给药有待进一步研究。
孙涛刘晓茜张丽军
关键词:替诺福韦药动学血药浓度
Proteome analysis of hepatic non-parenchymal cells of immune liver fibrosis rats被引量:5
2014年
Elucidation of the mechanisms of liver fibrogenesis is important to treat liver fibrosis.In this study,we established rat models of liver fibrosis with stages from 0–1,2,and 3–4 to 4 at 2,4,6,and 8 weeks,respectively,by injection of pig serum.Liver fibrogenesis was detected by Masson’s trichrome staining.Rat non-parenchymal cells(NPCs)were enriched 4-fold by Percoll density gradient centrifugation.Protein extracts from NPCs were prepared at 4 and 8 weeks,separated by two-dimensional electrophoresis,and then stained with Coomassie Blue G-250.At 4 weeks,we identified 18 non-redundant differentially expressed proteins of which protein disulfide-isomerase associated protein 3(PDIA3)and NDUV showed consistent expression at protein and mRNA levels from 4 to 8 weeks.PDIA3 was found to be down-regulated by Western blotting in the rat model and immunohistochemically in human liver.Our results revealed important aspects of the pathogenesis/progression of liver fibrosis and demonstrated important changes in protein expression levels of NPCs at various stages of liver fibrosis.
ZHAO QianQianFENG YanLingJIA XiaoFangYIN LinZHENG YeOUYANG DongShengZHOU HongHaoZHANG LiJun
关键词:蛋白质组分PERCOLL密度梯度离心二硫键异构酶
免疫性肝纤维化大鼠血浆氨基酸浓度与肝纤维化程度的相关性研究被引量:2
2015年
目的探讨血浆氨基酸浓度与肝纤维化程度的相关性。方法通过注射猪血清构建不同分期大鼠肝纤维化模型。采用Agilent 1100,通过高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定大鼠血浆中的氨基酸浓度。利用统计学方法分析血浆氨基酸浓度与肝纤维化程度之间的相关性。结果根据柱前衍生高效液相色谱法测定的大鼠血浆中16种游离氨基酸含量及Spearman等级相关分析和方差分析发现:血浆组氨酸(histidine,His)、苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)、苏氨酸(threonine,Thr)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)、缬氨酸(valine,Val)等与肝纤维化程度具有相关性(His:rs=0.512,P=0.015;Phe:rs=0.713,P<0.01;Thr:rs=0.567,P=0.006;Tyr:rs=0.753,P<0.01;Val:rs=0.508,P=0.016);His、Phe和Tyr在不同肝纤维化病理分期中的浓度均与正常组有统计学差异,但在不同病理分期间无统计学差异。结论血浆中His、Phe和Tyr浓度与肝纤维化程度正相关,但对肝纤维化病理分期无判别意义。
张姣丽贾小芳尹林冯艳玲吕建新张丽军
关键词:肝纤维化氨基酸HPLC
LC-MS/MS测定兔血浆中B07浓度
2017年
目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定兔血浆中B07的浓度。方法血浆样品经碱化沉淀蛋白后,用甲基叔丁基醚液-液萃取,以乙腈(含0.2%乙酸)-40 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.2%乙酸)水溶液(80∶20)为流动相,采用Waters Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对B07为529.3→335.4,内标卡马西平为237.1→194.1。结果测定血浆中B07线性范围为0.31~310 ng·mL^(-1),r>0.99。日内和日间精密度小于15%,提取回收率均大于75%。结论该法选择性强、灵敏度高、重现性好,能够快速、准确测定兔血浆中B07浓度。
孙涛尹林田芳陆路董铭心李卫华张丽军
关键词:液相色谱-串联质谱法液-液萃取血药浓度
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