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国家自然科学基金(81271826)

作品数:11 被引量:26H指数:3
相关作者:沈弢鲁凤民刘媛龙璐梁华更多>>
相关机构:北京大学郑州大学中国疾病预防控制中心更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
相关领域:医药卫生生物学自然科学总论更多>>

文献类型

  • 11篇中文期刊文章

领域

  • 10篇医药卫生
  • 1篇生物学
  • 1篇自然科学总论

主题

  • 4篇细胞
  • 3篇慢性
  • 3篇肝炎
  • 3篇感染者
  • 3篇HCV感染
  • 3篇丙型
  • 3篇丙型肝炎
  • 3篇病毒
  • 2篇单核
  • 2篇单核细胞
  • 2篇蛋白
  • 2篇血清
  • 2篇血小板
  • 2篇细胞毒
  • 2篇细胞毒效应
  • 2篇核细胞
  • 2篇白蛋白
  • 2篇HCV
  • 2篇HCV感染者
  • 1篇血清白蛋白

机构

  • 8篇北京大学
  • 3篇郑州大学
  • 2篇中国疾病预防...
  • 1篇上蔡县疾病预...
  • 1篇安徽省芜湖市...
  • 1篇安徽省芜湖市...
  • 1篇中国人民解放...

作者

  • 6篇沈弢
  • 3篇刘媛
  • 3篇鲁凤民
  • 2篇高见
  • 2篇吕全军
  • 2篇许强
  • 2篇赵洁
  • 2篇梁华
  • 2篇龙璐
  • 1篇庄辉
  • 1篇支玉红
  • 1篇赵阳阳
  • 1篇段昭君
  • 1篇李映春
  • 1篇陈继梅
  • 1篇李丹

传媒

  • 4篇中华微生物学...
  • 3篇中国病毒病杂...
  • 1篇营养学报
  • 1篇细胞与分子免...
  • 1篇Cellul...
  • 1篇Infect...

年份

  • 1篇2020
  • 1篇2019
  • 1篇2016
  • 3篇2015
  • 3篇2014
  • 2篇2013
11 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
丙型肝炎疫苗研制的免疫学挑战与机遇被引量:1
2015年
HCV高度的遗传变异性和宿主对HCV较弱的免疫反应能力,严重影响机体产生高效、广泛和持久的免疫反应清除病毒,而且目前缺乏有效的HCV的细胞培养模型和动物模型,从而阻碍了HCV疫苗的研制进程。目前的HCV疫苗类型包括合成肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、载体疫苗和基于病毒样颗粒的疫苗,分别进入了不同的研制阶段。本文总结了HCV感染的免疫学进展,并主要对各种候选HCV疫苗,如重组蛋白疫苗、合成肽(抗原表位)疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗和HCV病毒样颗粒疫苗以及佐剂的研究进展进行综述,总结了HCV疫苗研制过程中面临的免疫学挑战,并提出了HCV疫苗研制的参考思路。
高见许强范雪营沈弢
关键词:丙型肝炎疫苗免疫反应
自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒效应在丙型肝炎病毒感染中的作用
2014年
自2005年丙型肝炎病毒(HCV)病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免疫介导的抗HCV作用机制仍不清楚。人体肝脏内含有大量的固有免疫细胞,如NK细胞、NK T细胞、γδT细胞等,此类细胞约占整个肝脏淋巴细胞的2/3。
沈弢庄辉
关键词:丙型肝炎病毒自然杀伤细胞TOLL样受体
γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值评估慢性HCV感染者以及HCV/HIV合并感染者肝纤维化的临床应用价值被引量:2
2020年
目的探讨γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值(GPRI)在评估丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)单感染以及HCV/人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)合并感染者肝纤维化的潜在临床应用价值。方法2009年在河南省上蔡县王营村共发现HCV慢性单感染者(HCV组)114人,HCV/HIV合并感染者(HCV/HIV组)98人,选取健康对照组(HCs组)61人。2017年随访中剔除死亡35人、失访72人以及接受HCV治疗者11人后,成功随访HCV组68人,HCV/HIV组50人以及HCs组37人。两次调查均进行了HCV/HIV相关病毒学检测、血常规和肝功能分析,2017年随访增加了FibroTouch肝硬度分析。结果2009年和2017年HCV组[2009年:0.192(0.144~0.366),2017年:0.313(0.172~0.640)]和HCV/HIV组[2009年:0.554(0.286~1.129),2017年:0.603(0.400~1.341)]GPRI均显著高于HCs组[2009年:0.126(0.096~0.188),2017年:0.153(0.118~0.291)],HCV/HIV组GPRI高于HCV组。与2009年比较,2017年HCV组[0.313(0.172~0.640)vs 0.198(0.146~0.283),P<0.001]和HCV/HIV组[0.603(0.400~1.341)vs 0.473(0.305~1.030),P=0.004]GPRI均显著升高。比较2017年生存者和2009-2017年由于终末期肝病已去世者在2009年的GPRI值,后者2009年的GPRI显著高于前者[HCV组:0.452(0.227~1.281)vs 0.192(0.143~0.313),P=0.024;HCV/HIV组:1.554(1.054~4.340)vs 0.473(0.265~1.051),P<0.001]。2017年HCV组和HCV/HIV组的GPRI和FibroTouch肝硬度指数均呈明显正相关。进一步比较2017年丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)正常者的GPRI,发现HCV/HIV组仍然显著高于HCV组[0.546(0.379~0.964)vs 0.200(0.136~0.964),P<0.001]。GPRI和FibroTouch肝硬度指数之间的正相关只见于HCV组转氨酶正常者,并未出现在HCV/HIV合并感染组的转氨酶正常者。结论GPRI对评估HCV单感染和HCV/HIV合并感染者肝纤维化状态可能有较好的临床应用价值,但对于转氨酶正常人群,只有HCV单感染者的GPRI与肝硬度之间存在一定的正向相关性。
杨英祥吕琳婷李渊韬许强屠静沈弢
关键词:肝硬度
平均血小板体积与血小板计数比率与HCV感染相关肝纤维化的相关性分析被引量:5
2019年
目的探讨外周血平均血小板体积和血小板计数比率(mean platelet volume to platelet count ratio,MPR)与丙型肝炎(丙肝)肝纤维化进展之间的关联性。方法 2009年在河南上蔡调查既往献血人群中慢性丙型肝炎病毒(HCV)单感染者(HCVc)103例,HCV急性自发清除者(HCVr)41例,以及健康对照者(HCs)26例。另有丙肝肝硬化患者(HCV-Cirr)20例样本由临床医院提供。在2017年对其中慢性HCV感染者56例和HCV自发清除者33例成功进行了随访。在HCV-Cirr、HCVc、HCVr以及HCs人群横断面分析MPR的基础上,再对2009-2017年HCVc患者MPR变化趋势与肝脏纤维化指标谷草转氨酶/血小板比值指数(AST to platelet ratio index,APRI)和基于4因子的纤维化指数(fibrosis-4score,FIB-4)进行了纵向分析。此外,还对2017年随访HCVc患者的MPR与FibroTouch肝硬度值相关性进行了分析。结果 2009年横断面比较显示,HCV-Cirr组MPR显著高于HCVc、HCVr和HCs组(P<0.001),HCVc组MPR也显著高于HCVr (P=0.009)和HCs组(P=0.002)。HCVc组的MPR与APRI (r=0.731 2,P<0.000 1)和FIB-4 (r=0.745 5,P<0.000 1)之间均呈显著正相关。与2009年相配对比较,HCVc组2017年MPR (P<0.01)显著升高,MPR2017/MPR2009比值与APRI2017/APRI2009比值(r=0.564 9,P<0.000 1)以及FIB-42017/FIB-42009比值(r=0.780 8,P<0.000 1)之间均呈显著正相关。进一步分析显示,2017年随访HCVc患者的MPR比率与FibroTouch肝硬度值之间也呈显著正相关(r=0.581 4,P<0.000 1)。结论外周血平均血小板体积和血小板计数比率MPR在丙肝肝硬化和慢性HCV感染者人群里显著升高,且与肝脏纤维化进程具有一定的关联性,可作为反映肝纤维化程度的辅助指标。
李映春陈继梅沈弢
关键词:慢性丙型肝炎肝硬化肝纤维化
慢性HCV/HIV合并感染对血清锌的影响被引量:1
2014年
目的评估与丙型肝炎病毒(HCV)单感染、人免疫缺陷病毒(HIV)单感染相比,HCV/HIV合并感染者体内血清锌的含量变化及意义。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较河南某村HCV单感染(129人)、HIV单感染(66人)、HCV/HIV合并感染者(98人)和健康对照者(84人)血清中微量元素锌的含量变化。结果 HCV单感染者、HIV单感染者、HCV/HIV合并感染者和健康对照者血清锌的含量分别为(12.33±1.87)、(11.85±2.79)、(11.70±2.04)、(12.93±2.03)?mol/L。与健康对照者相比,HCV/HIV合并感染者、HCV单感染者、HIV单感染者血清锌的含量均显著降低。HCV/HIV合并感染者与HCV单感染者血清锌相比明显降低。在HCV单感染且ALT≥40(IU/L)者中白蛋白与血清锌呈正相关(r=0.3593,P=0.0052)。在HCV/HIV感染者和HIV感染者中CD4+T细胞数低者(<500/?l)血清锌含量分别为(10.72±1.78)、(10.91±2.27)?mol/L,CD4+T细胞数高者(≥500/?l)血清锌含量分别为(12.01±1.67)、(12.36±2.52)μmol/L。HIV阳性者中,无论HCV合并感染与否,与免疫正常者相比,免疫受损者血清锌含量均明显降低。结论 HCV单感染、HIV单感染均可使血清锌降低,HCV/HIV合并感染加重了锌的缺乏,在HCV单感染且ALT≥40(IU/L)者中血清锌的水平和白蛋白呈正相关,在HCV/HIV合并感染和HIV单感染者血清锌的变化和免疫受损水平有关。[营养学报,2014,36(1):40-44]
刘媛赵洁沈弢鲁凤民吕全军
关键词:HCV血清锌白蛋白
HCV 慢性感染及自发清除对血清微量元素含量的影响及其与血清白蛋白和HCV 病毒载量的关联研究被引量:4
2013年
目的:分析HCV慢性感染和HCV自发清除者体内血清微量元素锌、铁、镁、钙、铜和磷的含量特征及其与血清白蛋白和HCV病毒载量之间的关系。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较HCV慢性感染患者(59人)、HCV自发清除者(65人)和健康对照者(48人)血清中上述6种微量元素的含量变化。分析HCV慢性感染者中微量元素水平与血清白蛋白和HCV病毒载量的关联性。结果 HCV慢性感染者血清中锌的含量明显低于健康对照者,铁、铜和磷的含量高于健康对照者;在HCV慢性感染患者中锌和血清白蛋白呈正相关关系(r=0.4022, P=0.0016),铁(r=-0.3001, P=0.0209)、铜( r=-0.3856, P=0.0036)及磷( r=-0.3600, P=0.0075)与血清白蛋白呈负相关;在HCV慢性感染者中血清锌(r=-0.4367, P=0.0005)与HCV病毒载量呈负相关,铜(r=0.3328, P=0.0139)和病毒载量呈正相关关系。 HCV自发清除者体内微量元素含量与健康对照者之间无明显差异,血清钙、镁水平在3组人群之间没有显著差异。结论 HCV慢性感染可引起血清中微量元素锌、铁、铜及磷的含量异常,随着HCV的自发清除体内微量元素含量恢复正常,在慢性HCV感染中微量元素的异常与肝功能和病毒载量的水平密切相关。
刘媛赵洁龙璐高见吕全军沈弢鲁凤民
关键词:白蛋白
基于流式细胞术评价单核细胞介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应的方法学建立和应用被引量:2
2015年
目的:建立基于流式细胞术的评价单核细胞介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应的检测方法。方法 PKH26和CFSE染色的P815细胞为靶细胞,与P815特异性抗体孵育形成抗原抗体复合物,加入外周血单个核细胞作为效应细胞,共同孵育后流式细胞术检测 CD3-CD14+PKH26+CFSE-细胞群的百分比,并确定最佳效靶比及效应细胞和靶细胞的孵育时间。运用上述方法对23例HCV慢性感染者和22例健康人的单核细胞介导的抗体依赖性细胞毒作用( antibody depend-ent cellular cytotoxicity , ADCC)进行比较分析。结果可通过流式细胞技术检测CD3-CD14+PKH26+CFSE-细胞群来评价单核细胞介导的ADCC效应,最佳效靶比为10∶1,最佳杀伤孵育时间为4 h。慢性HCV感染者单核细胞介导的ADCC效应较健康对照明显降低( P=0.009)。结论本研究建立了基于流式细胞术的单核细胞介导的ADCC效应的检测方法,为病毒感染及药物研发中免疫学评价提供快速、敏感、安全的检测手段。
梁华黄向博沈弢邵一鸣
关键词:单核细胞流式细胞术
Higher levels of circulating monocyte-platelet aggregates are correlated with viremia and increased sCD 163 levels in HIV- 1 infection被引量:5
2015年
Increased levels of monocyte-platelet aggregates (MPAs) are reported to be highly correlated with cardiovascular events. In this study, the MPA levels in different monocyte subsets and the associations between MPA levels, HIV-1 viremia and monocyte activation were evaluated during HIV-1 infection. The results showed that the percentages of MPAs in all three monocyte subsets were higher in HIV-l-infected subjects than in healthy controls, and were associated with the plasma viral load in the non-classical and intermediate monocyte subsets. The plasma levels of sCD14 and sCD163 were upregulated in HIV-1 infection and were positively associated with viral loads and negatively associated with CD4 counts. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) was shown to be expressed at significantly lower levels on all three monocyte subsets and was negatively correlated with the sCD163 level. The MPA level was correlated with the levels of plasma sCD163 but negatively correlated with CD163 and PSGL-1 on all three monocyte subsets. An elevated immune activation status was correlated with increased MPA formation, underlying the potential interaction between monocyte activation and MPA formation. This interaction may be related to a higher thromboembolic risk in patients infected with HIV-I.
Hua LiangZhaojun DuanDan LiDongliang LiZhengWangLi RenTao ShenYiming Shao
关键词:MONOCYTESPLATELETS
Serum cholinesterase: a potential assistant biomarker for hand, foot, and mouth disease caused by enterovirus 71 infection被引量:3
2016年
Background:Hand,foot,and mouth disease(HFMD)caused by enterovirus 71(EV71)is a potentially life-threatening infectious disease that commonly occurs in children.Diagnosis of HFMD caused by EV71 largely depends on clinical manifestations and rare serological biomarkers used to identify children suffering from HFMD.Serum cholinesterase(SChE)activity has frequently been reported as a potential biomarker for solid central nervous system tumors,chronic heart failure,and liver cirrhosis.However,its potential value in the diagnosis of neurotropic virus infections,such as HFMD caused by EV71,remains to be determined.Findings:In our study,220 children hospitalized with HFMD caused by EV71,34 inpatients infected with coxsackievirus A16(CVA16),and 43 undefined enterovirus-infected HFMD inpatients were recruited at the Anhui Provincial Children’s Hospital between January 2011 and December 2012.SChE activity was measured.The non-parametric Mann–Whitney U test showed that SChE activity in children diagnosed with HFMD caused by EV71 was significantly higher than in healthy controls(p<0.001),as well as in children with upper respiratory tract infections(p=0.011),bronchopneumonia(p<0.001),septicemia(p<0.001),amygdalitis(p<0.001),and appendicitis(p<0.001).In addition,higher SChE activity was observed in male inpatients with HFMD caused by EV71(47.7%positivity)compared to female inpatients(26.1%positivity)(chi-square test,p=0.002).In our study,no significant differences in SChE levels were observed among different ages(up to 120 months)(r=-0.112,p>0.05).An important finding was that SChE activity declined in the recovery phase of HFMD caused by EV71 compared to the acute phase(p<0.001).Conclusions:Elevated SChE activity was observed in patients with severe HFMD caused by EV71.Therefore,SChE might be a potential assistant biomarker for the diagnosis of HFMD caused by EV71 in children.
Bang-Ning ChengYu-Lian JinBi-Quan ChenLi-Yan ZhuZi-Cheng XuTao Shen
关键词:HANDFOOT
早期 HIV-1感染者单核细胞对 TLR 配体反应性研究被引量:3
2014年
目的:探讨HIV-1早期感染者体内单核细胞的成熟状态和对TLR配体的反应特点,了解HIV-1感染早期单核细胞功能状态和与疾病进展状态的相关性。方法选取35例HIV-1早期感染者和13例HIV阴性的健康人,采血分离外周血单个核细胞( PBMC )后纯化出单核细胞,流式细胞术检测单核细胞表面活化/抑制分子表达。用脂多糖( LPS)和Pam3CSK4分别刺激单核细胞,培养20 h后,流式细胞术检测单核细胞表面活化/抑制分子表达,ELISA方法检测培养上清中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌水平。结果 HIV-1早期感染者,单核细胞表面活化分子CD80、CD86、CD40和抑制分子PD-L1表达均升高(除CD86 P=0.01外,P均<0.001),CD40表达水平与血浆病毒载量正相关(P<0.001,r=0.553)。单核细胞受LPS和Pam3CSK4刺激后,活化成熟能力降低,HLA-DR、CD80、CD86、PD-L1表达增加均较健康对照低(P<0.001),而促炎细胞因子 TNF-α(LPS:P=0.004,Pam3CSK4:P=0.012)和IL-6分泌(LPS:P=0.006)增加。结论在HIV-1感染早期,单核细胞即处于免疫活化状态,受TLR配体刺激后促炎细胞因子分泌增加可能与HIV-1感染后的微生物移位和免疫活化相关。
梁华赵阳阳李丹邵一鸣
关键词:人类免疫缺陷病毒单核细胞
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