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国家自然科学基金(81302645)

作品数:2 被引量:5H指数:1
相关作者:宋丹青彭宗根蒋建东李迎红杜娜娜更多>>
相关机构:中国医学科学院北京协和医学院更多>>
发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
相关领域:理学医药卫生更多>>

文献类型

  • 2篇中文期刊文章

领域

  • 1篇医药卫生
  • 1篇理学

主题

  • 1篇酸衍生物
  • 1篇热休克
  • 1篇抗丙型肝炎病...
  • 1篇苦参
  • 1篇活性
  • 1篇活性研究
  • 1篇构效
  • 1篇构效关系
  • 1篇肝炎
  • 1篇肝炎病毒
  • 1篇SYNTHE...
  • 1篇ACID
  • 1篇AGENTS
  • 1篇ANTI-H...
  • 1篇丙型
  • 1篇丙型肝炎
  • 1篇丙型肝炎病毒
  • 1篇病毒
  • 1篇AS
  • 1篇MATRIN...

机构

  • 1篇中国医学科学...

作者

  • 1篇杜娜娜
  • 1篇李迎红
  • 1篇蒋建东
  • 1篇彭宗根
  • 1篇宋丹青

传媒

  • 1篇Acta P...
  • 1篇中国科技论文

年份

  • 2篇2014
2 条 记 录,以下是 1-2
排序方式:
苦参酸衍生物的合成及抗丙型肝炎病毒活性研究被引量:1
2014年
自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础。共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征。12-N上的苄基片段为活性必需基团。化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38。另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD50>1 000mg/kg)。化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。
李迎红杜娜娜彭宗根蒋建东宋丹青
关键词:构效关系
Synthesis and biological evaluation of sophocarpinic acid derivatives as anti-HCV agents被引量:4
2014年
Chronic hepatitis C virus(HCV)infection has become a major public health burden worldwide.Twenty-two sophocarpinic acid or matrine derivatives were synthesized and their anti-HCV activities were evaluated in vitro.The structure-activity analysis revealed that(i)sophocarpinic acids with a D-seco 3-ring structure scaffold were more favorable than matrines with a 4-ring scaffold;(ii)the introduction of an electron-withdrawing group on the phenyl ring in 12-N-benzenesulfonylΔβγsophocarpinic acids was beneficial for the antiviral activity against HCV.Among them,compounds 9h and 9j exhibited the most potent inhibitory activities on HCV replication with selectivity indies of 70.3 and 30.9,respectively.Therefore,both were selected as antiviral candidates for further investigation.
Yinghong LiZonggen PengLimei GaoDanqing Song
关键词:MATRINEANTI-HCV
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