国家自然科学基金(30770775)
- 作品数：6 被引量：16H指数：3
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- 奥氮平对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用被引量：3
- 2010年
- 目的观察奥氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（PPI）缺失的作用。方法昆明种小鼠165只。（1）取36只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组），3种奥氮平剂量（0．1mg／kg体质量，0．2mg／kg体质量，0．3mg／kg体质量，腹腔注射）组，每组8～10只；观察奥氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取49只小鼠分为5组：对照组，地卓西平马来酸盐（MK-801）模型组（溶媒＋MK-801，0．25mg／kg体质量，腹腔注射），3种剂量（同上）奥氮平干预组（奥氮平＋MK-8010．25mg／kg体质量，腹腔注射），每组9～10只；观察奥氮平对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。（3）取80只小鼠分为8组：对照组，MK-801模型组（溶媒＋MK-801，0．5mg／kg体质量，腹腔注射），3种奥氮平剂量给药组（奥氮平＋生理盐水，奥氮平剂量分别为0．3ms／kg体质量，1mg／kg体质量，3mg／kg体质量），3种奥氮平剂量（同上）干预组（奥氮平＋MK-8010．5mg／kg体质量，腹腔注射），每组10只；观察奥氮平对基线前脉冲抑制（PPI）及MK-801引起的PPI缺失的影响。结果（1）与对照组比较，奥氮平剂量为0．2mg／kg体质量和0．3mg／kg体质量时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P均〈0．05）；但剂量为0．1mg／kg时，对小鼠的探究行为（P=0．363）及自主活动（P=0．196）无影响。（2）奥氮平剂量为0．1～0．3mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制MK-801引起的自主活动增加（P均〈0．05）。（3）奥氮平剂量为0．3～3mg／kg体质量时，对基线的PPI无影响（P均〉0．05），剂量为1～3mg／kg时呈剂量依赖性修复了MK-801引起的PPI缺失（P均〈0．05）。结论奥氮平能够特异性地抑制谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性和PPI缺失，与奥氮平的临床药理作用一�
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳冯瑜李继涛
- 关键词：地卓西平马来酸盐奥氮平精神分裂症
- 小剂量MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)对大鼠认知功能的影响。方法成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,分别腹腔注射小剂量生理盐水或MK-801(0.1 mg/kg)20 min后在Morris水迷宫中评定MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响。结果参照记忆任务中,与对照组相比MK-801组逃避潜伏期延长(P<0.05),且在目标象限的探索时间百分比[(22.7±2.9)%]与相邻象限[(24.0±0.9)%]和对立象限[(29.3±2.4)%]的差异无统计学意义(P>0.05);空间工作记忆任务中,对照组匹配试次潜伏期显著短于样本试次[(37.6±6.0)vs(61.5±6.3),P<0.05],而MK-801组两试次潜伏期差异无统计学意义[(53.8±7.8)vs(62.2±7.1),P>0.05];逆反学习任务中,与对照组相比MK-801组潜伏期明显延长(P<0.05),且在空间探索中新旧目标象限探索时间百分比差值小于对照组[(-0.01±4.7)vs(23.5±6.2),P<0.01]。结论腹腔注射小剂量MK-801破坏了大鼠的参照记忆、空间工作记忆和逆反学习,提示其在多个认知维度上可模拟精神分裂症患者的认知缺陷。
- 李继涛苏允爱杨阳冯瑜黄润虎司天梅
- 关键词：地卓西平马来酸盐精神分裂症MORRIS水迷宫
- 氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性与前脉冲抑制损害的作用☆被引量：4
- 2011年
- 目的观察氟哌啶醇对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）损害的作用。方法昆明种小鼠152只分组（n=8或n=10）进行下述对照观察：观察不同剂量氟哌啶醇（0．03、0．1、0．3mg／kg）腹腔注射对昆明种小鼠探究行为和自主活动的影响；以0．25mg／kgMK-801诱导小鼠自主活动增加，观察上述剂量氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性的影响；以0．5mg／kgMK-801诱导小鼠PPI损害，观察氟哌啶醇（0．1、0．3、1mg／kg）对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用。结果与对照组比较，氟哌啶醇剂量为0．1mg/kg和0．3mg／kg时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P〈0．05）；但剂量为0．03mg／kg时，对小鼠的探究行为及自主活动均无影响（P〉0．05）。氟哌啶醇剂量为0．1—0．3mg／kg时，呈剂量依赖性抑制由MK一801引起的自主活动增加（F=27．23，P〈0．01），0．1mg／kg的氟哌啶醇的抑制程度为22％（P〈0．01），0．3mg,／kg的氟哌啶醇的抑制程度为65％（P〈0．001）。氟哌啶醇（0．1、0．3、1mg／kg）呈剂量依赖性增强了基线的PPI（F=9．06，P〈0．001），增加程度分别为44％（P〈0．05）、60％（P=0．001）和61％（P=0．001）。只有剂量为1mg／kg时抑制了MK-801引起的PPI损害（P〈0．05）。结论氟哌啶醇非特异性地抑制了谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性与PPI损害。
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳冯瑜李继涛
- 关键词：地卓西平马来酸盐氟哌啶醇
- 地卓西平马来酸盐对雄性大鼠自发活动和前脉冲抑制及再认记忆的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察急性腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK-801）对大鼠自发活动、感觉运动门控和物体再认记忆的影响，探讨MK-801模拟精神分裂症不同内表现型的适宜剂量。方法成年雄性SD大鼠共104只，按照体质量采用分层随机化方法进行分组。（1）取SD大鼠48只，分为MK-801小剂量组、MK-801中剂量组、MK-801高剂量组和对照组，每组12只，观察不同剂量MK-801（0．1、0．2、0．4mg／kg）对大鼠自发活动的影响；（2）取SD大鼠32只，分为MK-801小剂量组、MK-801中剂量组、MK-801高剂量组和对照组，每组8只，观察不同剂量MK-801（0．1、0．2、0．4mg/kg）对大鼠前脉冲抑制（PPI）的影响；（3）取SD大鼠24只，分为MK-801小剂量组和对照组，每组12只，观察小剂量MK-801（0．1mg／kg）对大鼠物体辨别测试的影响。结果（1）中高剂量MK-801（0．2，0．4mg／kg）呈剂量依赖性诱导大鼠自发活动的增加以及PPI的损害（P〈0．05或P〈0．01），小剂量（0．1mg／kg）组在自发活动和PPI上与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）小剂量MK-801组在物体辨别测试中对新物体的偏爱指数显著低于对照组[（57．79±10．66）％比（73．34±18．52）％，P〈0．05]。结论中高剂量MK-801可引起自发活动和感觉运动门控功能异常，而小剂量在排除运动系统异常的前提下可特异性地破坏大鼠的再认记忆，提示MK-801模拟精神分裂症的不同内表现型时应根据研究目的选择适宜剂量。
- 李继涛苏允爱杨阳冯瑜黄润虎司天梅
- 关键词：精神分裂症地卓西平马来酸盐前脉冲抑制
- 利培酮与氯氮平对MK-801致小鼠前脉冲抑制损害的作用比较被引量：1
- 2011年
- 目的：观察和比较非典型抗精神病药利培酮与氯氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的前脉冲抑制（PPI）损害的影响,探讨二者可能的药理学作用差异。方法：昆明种小鼠以MK-801（0.5 mg.kg-1）诱导其PPI损害,观察利培酮（0.1,0.3,1.0 mg.kg-1）和氯氮平（1.0,3.0,5.0 mg.kg-1）对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用。结果：①利培酮剂量为0.1-1.0 mg.kg-1时,可剂量依赖性增强基线的PPI（均P〈0.05）,只有剂量为1.0 mg.kg-1时抑制了MK-801引起的PPI损害（P〈0.05）。②氯氮平剂量为1.0~5.0 mg.kg-1时,对基线PPI无影响（均P〈0.05）,而剂量为3.0~5.0 mg.kg-1时,可剂量依赖性阻断MK-801引起的PPI损害。结论：利培酮和氯氮平均能抑制MK-801模型组小鼠引起的PPI损害,但作用并不完全一致,氯氮平的作用更特异,这可能与它们不同的药理学机制有关。
- 苏允爱司天梅李继涛郭春梅杨阳冯瑜
- 关键词：地卓西平马来酸盐利培酮氯氮平
- MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究被引量：8
- 2008年
- 目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地西平马来酸盐(MK-801)对小鼠感觉运动门控功能的影响,确定建立精神分裂症的感觉运动门控障碍小鼠模型的适宜剂量。方法采用不同剂量(0·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg)的MK-801建立感觉运动门控障碍的小鼠模型,用SR-LAB惊反射测试系统测定小鼠前脉冲抑制(PPI)、惊反射幅度和习惯化等行为学指标以比较不同剂量的药理作用。结果①前脉冲刺激的强度高于背景12dB时,MK-8010·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg各剂量组PPI的数值分别为(28·7%±4·8%)、(27·6%±5·6%)、(9·2%±4·0%),与对照组(53·6%±4·5%)的差异均有统计学意义(P<0·01),呈剂量依赖性破坏了小鼠的PPI。②MK-801剂量为0·5mg/kg时,惊反射的幅度明显大于对照组(P<0·001),增加的幅度为53%。③MK-8010·5mg/kg剂量组的习惯化为(-2·6%±10%),与正常对照组(43·7%±7·6%)相比,引起了习惯化明显损害(P<0·001)。结论MK-801能够引起小鼠PPI的缺失,且能增加小鼠对惊反射刺激的反应性。0·50mg/kg的MK-801可作为建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型的适宜剂量。
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳舒良
- 关键词：精神分裂症N-甲基-D-天冬氨酸
