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白三烯拮抗剂ONO-1078的一般神经药理特点: 2003年; 目的　观察白三烯拮抗剂ONO 10 78对小鼠的一般神经药理作用 ,评价其对中枢的安全性。方法　测定自发活动、运动及协调能力试验、水迷宫试验、跳台实验以及镇痛试验等 ,研究ONO 10 78( 0 .2 ,1.0 ,5 .0mg·kg-1,ip)对小鼠神经活动的影响。结果　大剂量ONO 10 78( 5 .0mg·kg-1)对小鼠自发活动有抑制作用 ,但是未观察到其它明显的神经作用。结论　ONO 10 78对中枢神经系统作用轻微。; 胡全魏尔清章征朱朝阳; 关键词：ONO-1078 学习记忆镇痛白三烯拮抗剂

白三烯受体拮抗剂ONO-1078对内皮素-1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用被引量：9: 2004年; 目的　观察白三烯受体拮抗剂ONO 10 78对内皮素 1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法　向大脑中动脉附近微量缓慢注射内皮素 1( 12 0pmol,6 μL ,>6min) ,诱导大鼠局灶性脑缺血模型 ,在注射内皮素 1前 1hipONO 10 78( 0 1mg·kg- 1 )。观察神经症状、脑水肿程度、脑梗死体积、纹状体和皮层的存活神经元数的变化。结果脑内微量注射内皮素 1引起动物出现明显神经症状、脑梗死、脑水肿及皮层和纹状体的存活神经元减少。预先ipONO 10 78显著抑制脑水肿 ,减小脑梗死体积 ,增加纹状体和皮层的存活神经元数 ,可减轻神经症状 ,但无显著意义。结论　ONO 10 78对内皮素 1诱导的脑缺血损伤有保护作用 ,白三烯参与了脑缺血后的组织损伤过程。; 张世红魏尔清朱朝阳陈忠张松法; 关键词：白三烯受体拮抗剂 ONO-1078 内皮素-1 局灶性脑缺血

静脉注射白三烯拮抗剂ONO-1078对大鼠血压、心率及呼吸的影响被引量：1: 2004年; 目的　观察静脉注射不同剂量的白三烯受体拮抗剂ONO 10 78{ pranlnkast,4 氧 8 [对 (4 苯丁氧基 )苯甲酰氨基 ] 2 (5 四唑基 ) 4H 1 苯并吡喃半水合物 }对大鼠血压、呼吸频率和心率的影响 ,并对静脉注射和静脉缓慢推注两种方法作了比较。方法　静脉注射ONO 10 780 .1,1.0 ,5 .0mg·kg-1,另一组 3h内静脉恒速缓慢推注ONO 10 785 .0mg·kg-1,以计算机辅助系统PCLab观察、记录 3h内的血压、呼吸频率和心率。结果　静脉注射ONO 10 781.0 ,5 .0mg·kg-1引起血压迅速短暂的下降 ,溶剂 5 0 %乙醇 1mL·kg-1也有相同的作用 ;静脉缓慢推注ONO 10 785 .0mg·kg-1则无影响。结论　静脉注射ONO 10 78可短暂影响血压、呼吸 ,而静脉缓慢推注则无明显影响。可能与其溶剂中所含的乙醇有关。提示改变溶剂成分或静脉滴注可提高安全性。; 赵孟辉张烨吴玉萍陆源魏尔清; 关键词：ONO-1078 血压心率

白细胞介素1β对大鼠海马神经元电压门控钠离子通道的影响被引量：3: 2004年; 白细胞介素 1β(IL 1β)及受体表达增加可见于脑缺血、外伤和退行性病变等多种病理情况,而对IL 1β作为中枢神经系统信号物质的作用及其机制知之甚少.本实验采用全细胞电压钳记录,研究了不同浓度的IL 1β对急性分离大鼠海马锥体细胞Na+电流的调制作用.实验结果如下:1)IL 1β(0.1ng/mL)使Na+电流峰值增加,但对离子通道动力学无显著影响;2)IL 1β(10ng/mL)对海马神经元电压门控钠通道具有抑制作用,并使Na+通道开放阈值提高.实验结果提示:1)中枢神经系统中存在的IL 1β基础分泌可以通过电压门控Na+离子通道参于神经元兴奋性调节;2)IL 1β水平的异常增加对Na+通道具有抑制作用,对防止损伤导致的神经元去极化具有积极意义.; 王梦令魏尔清李伟刘路英; 关键词：白细胞介素1Β 海马神经元电压门控钠离子通道

大鼠局灶性脑缺血模型的定量分析被引量：18: 2002年; 　目的 :采用大脑中动脉阻塞 (MCAO)诱导大鼠局灶性脑缺血模型的方法 ,用计算机辅助技术定量分析脑损伤变化及药物保护作用。方法 :以不同 MCAO时间诱导脑缺血并再灌注 2 4 h后 ,观察神经功能缺失症状 ,并以计算机图像分析技术测定脑梗死体积、脑半球面积、皮层及纹状体神经元密度及白蛋白渗出 ;在缺血前后腹腔注射地塞米松 0 .1mg/ kg或尼莫地平 0 .4 mg/ kg,观察药物的保护作用。结果 :缺血 30 min和再灌注 2 4 h可发生神经功能缺失症状、梗死灶形成、缺血侧脑半球面积增加 11.4 %、神经元密度减少 36 .2 %、白蛋白渗出明显增加。地塞米松和尼莫地平可改善神经功能缺失症状 ,显著减小梗死体积 ,抑制缺血侧脑半球面积增加、神经元死亡和白蛋白渗出。结论 :缺血 30 min和再灌注 2 4 h是诱导局灶性脑缺血的合适条件 ,计算机辅助技术客观定量综合评价脑缺血损伤及药物作用是可行的方法。; 张纬萍魏尔清朱朝阳梅如焕赵孟辉; 关键词：脑缺血病理学局灶性脑缺血动脉阻塞动物实验

大鼠全脑缺血再灌注损伤及相关分子表达的时间过程被引量：6: 2002年; 目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤的时间过程及相关分子的表达变化。方法 :在四血管阻断法 (4VO)诱导全脑缺血模型上观察脑组织病理改变 ;同时应用免疫印迹方法检测脑组织 NMDA受体亚单位蛋白及 VCAM- 1水平。结果 :全脑缺血再灌注后 3～ 14 d海马 CA1区产生迟发性神经元死亡。皮层 NR1和 NR2 A亚单位表达分别于再灌注后 1和 3d显著增加 ,NR2 B亚单位在 1～ 3d也显示较高水平 ;海马 NR1亚单位表达在 1d明显下降 ,以后呈进行性升高 ,于 14 d达高峰 ;NR2 A和 NR2 B表达有相似的趋向并于 7d明显增加。海马和皮层 VCAM- 1分别于再灌注后 3和 7d表达明显上调。结论 :脑缺血再灌注过程中海马神经元数量减少 ,皮层和海马的 NMDA受体亚单位蛋白 (NR1、NR2 A和 NR2 B)及粘附分子 VCAM- 1有不同变化 ;干预两者的表达可能减轻脑缺血再灌注损伤。; 张丽慧魏尔清; 关键词：脑缺血再灌注损伤血管细胞粘附分子-1 N-甲基-D-天冬氨酸免疫印迹迟发性神经元死亡

一种定量评价离体海马脑片缺糖/缺氧损伤的新方法被引量：10: 2002年; 目的 :建立一种定量评价离体脑片缺糖 /缺氧损伤的简便、快速、灵敏的方法。方法 :离体海马脑片缺糖 /缺氧不同时间后以 2 % 2 ,3,5 -三苯基氯化四氮唑 (TTC)染色 ,用乙醇∶二甲亚砜 (5 0∶ 5 0 )抽提 TTC红色结晶产物 ,分光光度法测定 OD490 值 ,并与 LDH释放率进行比较。结果 :随着缺糖 /缺氧时间的延长 ,TTC染色 (OD490 值 )逐渐下降 ,而 LDH释放率逐渐上升 ,两结果呈负相关 (r=- 0 .933,P<0 .0 1) ,提示脑片缺血性损伤。尼莫地平、地塞米松和氯胺酮可减轻脑片缺血性损伤 ,但 ONO- 10 78无效。结论 :TTC染色法简单易行 ,且客观灵敏 ,可用于离体脑片损伤的评价及药物初筛。; 严乐勤魏尔清胡海涛张纬萍王梦令沈建中; 关键词：脑损伤 OGD 分光光度法脑缺血动物实验

小鼠脑片损伤和保护药物的定量评价方法被引量：6: 2002年; 目的 :建立小鼠离体脑片损伤及保护药物作用的定量评价方法。方法 :小鼠脑片以缺氧 /缺糖 (OGD)或N-甲基 - D-门冬氨酸 (NMDA)诱导损伤后 ,用 2 ,3,5 -三苯基四氮唑 (TTC)染色 ,然后以图像分析方法计算 TTC染色平均灰度和面积 ,并观察氯胺酮的保护作用。结果 :纹状体和皮层 TTC染色平均灰度和面积随 OGD时间的延长而下降 ,在 7.5～ 15 min时明显下降 ;OGD后再灌 30 min TTC染色平均灰度可暂时增高 ,然后又下降。NMDA10～ 10 0 μmol/ L显著降低 TTC染色平均灰度。氯胺酮 (10 μmol/ L)能减轻 OGD或 NMDA对脑片的损伤。结论 :小鼠离体脑片 TTC染色平均灰度和面积可定量评价急性脑损伤。; 余国良魏尔清何巍; 关键词：脑缺血药物疗法 N-甲基天冬氨酸副作用 OGD 动物实验

缺血再灌注离体海马脑片活性的光通透性评价方法被引量：8: 2002年; 目的 :探讨缺血再灌注离体海马脑片的光信号改变特征 ,以及 L型 Ca2 +通道在脑缺血急性期损害中的作用。方法 :以缺氧缺糖 (OGD)方法诱导离体海马脑片缺血模型 ,采用自行构建的脑片透光检测系统 ,结合图象处理软件 Photoshop中的灰度分析检测脑片活性 ,并观察尼莫地平的作用。结果 :体外缺血使海马 CA1区域对光通透性增加 ,(7.5 9± 1.4 2 ) min达峰值 ,再灌后 (6 .37± 1.89) min恢复至本底水平 (n=15 slices) ;L型 Ca2 + 通道阻断剂尼莫地平 (0 .5 μmol/ L,n=10 slices;5 μmol/ L,n=9slices)对缺血所致的海马脑片透光度增加具有抑制作用。而高剂量组 (5 0 μmol/ L,n=11slices)则引起脑片透光度的增加 ,给药后 (2 5 .83± 6 .32 ) min达峰值 ;尼莫地平使海马脑片透光度增加 ,并呈剂量依赖性。结论 :离体脑片光通透性检测是一种简易 ,无创性的脑片活性评价方法 ;L型Ca2 +通道对于维持正常脑片活性具有重要意义 ,同时参与脑缺血急性期损害。; 王梦令魏尔清杨晓红陈景森; 关键词：再灌注损伤 CCD 海马脑片透光度

白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠局灶性脑缺血的保护作用被引量：27: 2001年; AIM To determine whether ONO 1078 {pranlukast, 4 oxo 8 [p (4 phenylbutyloxy) benzoyl amino] 2 (tetrazol 5 yl) 4H 1 benzopyran hemihydrate}, a potent leukotriene antagonist, has protective effect on focal cerebral ischemia in mice. METHODS Focal cerebral ischemia was induced by permanent middle cerebral artery (MCA) occlusion in mice. ONO 1078 (0 01, 0 05, 0 10 mg·kg -1 ), dexamethasone (0 5 mg·kg -1 ), nimodipine (0 2 mg·kg -1 ) or saline (control) were injected ip once daily for 3 days, and 30 min before MCA occlusion. Twenty four hours after cerebral ischemia, the neurological scores were evaluated, infarct volumes and areas of the right and left cerebral hemispheres were measured by computer imaging analysis. RESULTS ONO 1078, dexamethasone and nimodipine reduced the neurological scores. ONO 1078 and dexamethasone reduced the ratio of right/left hemisphere area, indicating inhibition of brain edema, while nimodipine showed no effect. ONO 1078 dose dependently reduced infarct size, and dexamethasone and nimodipine showed the same effect. CONCLUSION ONO 1078 showed protective effect on focal cerebral ischemia. This may represent a novel approach to the treatment of acute cerebral ischemia.; 曾玲晖张纬萍王仁定王苹丽魏尔清; 关键词：ONO-1078 脑缺血脑保护白三烯拮抗剂小鼠

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