上海市自然科学基金(32R14021)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
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- 药物诱导MDA-MB-435细胞表达ERα及其对内分泌治疗的敏感性被引量：1
- 2006年
- 目的通过药物诱导雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-435恢复ER的表达,探讨其对内分泌治疗的敏感性。方法采用HDAC抑制剂古曲抑菌素(TSA)联合DNMT抑制剂5-AZA-CdR(AZA)作用于MDA-MB-435细胞;以RT-PCR方法检测细胞ERα及其下游基因产物孕激素受体(PR)、雌激素调节蛋白(pS2)的mRNA水平;以水溶性四氮唑盐-8(WST-8)方法检测诱导前后细胞增殖水平。将药物诱导后的MDA-MB-435细胞接种裸小鼠,观察其在体内增殖能力的改变。结果药物诱导后,MDA-MB-435细胞恢复ERα表达,ERα下游基因产物PR和pS2的表达增加。2．5μmol／L AZA和100 ng／ml TSA诱导MDA-MB-435细胞后,其ERα表达最强。诱导后的MDA- MB-435细胞在不同浓度的雌激素中表现出不同的增殖能力。与未经诱导的细胞相比,诱导后的MDA-MB-435细胞增殖能力下降(P<0．01);经诱导的细胞联合4-羟基三苯氧胺后,其增殖能力进一步下降(P<0．01);而单用4-羟基三苯氧胺不能抑制未经诱导的细胞的增殖(P>0．05)。在裸鼠体内,诱导处理后的MDA-MB-435移植瘤较未经处理的细胞增殖能力下降(P<0．01)。去除雌激素后,诱导后肿瘤细胞在体内增殖能力进一步受到抑制(P<0．01)。结论通过TSA和AZA联合诱导作用,MDA-MB-435细胞株中沉默的ER恢复表达ERα,并且该ERα是具有功能的。经过诱导的细胞株在体内及体外对雌激素均恢复反应。联合应用HDAC抑制剂以及DNMT1抑制剂可以恢复乳腺癌细胞MDA-MB-435对内分泌治疗的敏感性,这为ER阴性的乳腺癌患者治疗开辟一条新的思路,具有重要的临床意义。
- 范江陆劲松殷文瑾王磊吴凤英吴炅侯意枫李大强狄根红沈镇宙邵志敏
- 关键词：雌激素受体Α雌激素内分泌治疗
- 芳香化酶表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后价值被引量：2
- 2007年
- 目的探求可能诱导局部高雌激素浓度的乳腺癌芳香化酶表达对淋巴结阴性乳腺癌预后的影响。方法应用免疫组织化学方法检测244例原发性淋巴结阴性乳腺癌组织内的芳香化酶蛋白表达,并作单因素及多因素生存分析,研究芳香化酶表达的预后意义。结果134(54.9%)例乳腺癌组织内高表达芳香化酶,单因素生存分析发现肿瘤的大小、组织学分级和术后三苯氧胺辅助治疗是影响本组患者无瘤生存的预后因素(P<0.05),芳香化酶的状态对本组患者的无瘤生存率的影响具有临界统计学意义(P=0.058),比例风险Cox模型的多因素生存分析提示原发肿瘤大小、组织学分级和术后三苯氧胺辅助治疗是影响本组患者无瘤生存的独立预后因素,而芳香化酶状态对预后的影响呈现时间依赖性特点(P<0.05),时间依赖性非比例风险模型的多因素生存分析提示芳香化酶是本组患者无瘤生存的独立的预后因素(P<0.05)。结论芳香化酶可能是淋巴结阴性乳腺癌患者的预后因素,高表达芳香化酶患者的复发转移的相对风险高,但其程度随时间的改变而改变,这对于针对性制订治疗和随访计划具有一定的临床意义。
- 陆劲松李鹤成曹道成狄根红吴炅沈坤炜韩企夏沈镇宙邵志敏
- 关键词：乳腺癌芳香化酶预后
- 芳香化酶在乳腺癌中表达的临床病理学观察被引量：1
- 2006年
- 目的研究芳香化酶对乳腺癌增殖和侵袭性的影响,探求乳腺癌局部产生的雌激素与乳腺癌生物学特性的关系。方法应用免疫组织化学方法检测腋淋巴结无转移的原发性乳腺癌组织内芳香化酶的表达,分析其与金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)、金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases 9,MMP9)及肿瘤的大小、分级和雌激素及孕激素受体等的相关性。结果在原发性乳腺癌细胞中芳香化酶的表达弱阳性(+)者占25.0%、阳性(++)者占29.9%;芳香化酶状态与MMP2、MMP9以及二者的共表达成正相关(P<0.05),但与肿瘤的大小、ER 与 PR 表达、月经状态、组织学类型及病理分级无相关性(P>0.05);在绝经后患者中芳香化酶的表达与肿瘤的大小成正相关(P<0.05),而在绝经前的患者中二者无相关性(P>0.05);在 ER 和(或)PR 阳性的肿瘤中芳香化酶的表达与 MMP2/MMP 9的共表达成正相关(P<0.05),而在 ER 和 PR 均阴性的肿瘤中二者无相关性(P>0.05)。结论乳腺癌组织内表达的芳香化酶所产生的局部雌激素环境在部分乳腺癌中可能通过 ER 通路刺激肿瘤的增殖及增强肿瘤的侵袭性,这一现象在绝经后的患者体内表现更为明显。
- 陆劲松李鹤成狄根红吴炅沈坤炜沈镇宙邵志敏曹道成
- 关键词：乳腺肿瘤芳香酶基质金属蛋白酶
- 5-aza-2’deoxycytidine联合trichostatin A抑制乳腺癌细胞增殖能力的研究被引量：7
- 2006年
- 背景与目的:晚近报道应用DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2’deoxycytid ine(AZA)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)作用于多种肿瘤,可以达到治疗肿瘤的目的。本文在此探讨通过AZA联合TSA作用,抑制乳腺癌细胞株增殖能力。方法:联合应用两种药物作用于肿瘤细胞,应用RT-PCR的方法检测MDA-MB-435细胞株p21和p27的mRNA转录水平的改变。通过W ST方法来检测乳腺癌细胞的增殖能力变化,将MDA-MB-435细胞根据药物处理共分四组:①对照组;②AZA+TSA组;③AZA+TSA+4-OH TAM组;④4-OH TAM组。并且采用流式细胞仪来分析肿瘤细胞周期分布的改变,将MDA-MB-435分成另外四组:①对照组;②AZA+TSA组;③AZA+TSA+E2组;④AZA+TSA+E2+4-OH TAM组。结果:TSA以及AZA联合应用能使肿瘤细胞MDA-MB-435的p27的mRNA水平增加,而p21mRNA水平略减弱。增殖分析的四个组中:AZA+TSA组细胞增殖能力减弱(P<0.01),同时出现细胞阻滞于S期,加入雌激素后细胞阻滞稍减弱。AZA+TSA+4-OH TAM组增殖能力进一步减弱(P<0.01)。4-OH TAM组增殖能力没有改变。细胞周期分析的四个组中:AZA+TSA组出现细胞阻滞于S期,AZA+TSA+E2组细胞阻滞稍减弱。AZA+TSA+E2+4-OH TAM组细胞阻滞再次提高。结论:两种药物联合应用能使得乳腺癌肿瘤细胞增殖能力下降,对于肿瘤细胞有一定抑制作用。
- 范江陆劲松王磊吴炅侯意枫李大强狄根红沈镇宙邵志敏
- 关键词：乳腺肿瘤TRICHOSTATIN肿瘤细胞增殖能力
