国家自然科学基金(30770748)
- 作品数：14 被引量：46H指数：4
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- 新生鼠缺氧缺血性脑损伤时三磷酸肌醇激酶信号通路与缺氧诱导因子1α的调节被引量：17
- 2008年
- 目的探讨在体神经元缺氧缺血条件下缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)蛋白的表达及三磷酸肌醇激酶(phosphoinositid 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的激活,推测PI3K/Akt信号通路与神经元HIF-1α表达调节的关系,以期更确切地阐明PI3K/Akt在发育期脑缺氧缺血性损伤(hypoxia ischemia brain damage,HIBD)神经元HIF-1α表达中的作用。方法10d龄SD大鼠56只,分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、实验组(n=24)、wortmannin干预组(n=4)和溶剂干预组(n=4)。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%N2、8%O2)缺氧2.5h,即为HIBD模型;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理;正常对照组不作任何处理。wortmannin干预组和溶剂干预组分别在侧脑室内注射wortmannin和DMSO、PBS3μL,30min后制备HIBD模型。分别于建模后4、8及24h处死动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF-1α、Akt蛋白的分布和表达,Western blot检测HIF-1α、Akt及p-Akt蛋白含量。结果实验组HIF-1α蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;p-Akt蛋白于术后4h明显升高,8h后下降。正常对照组各时间点HIF-1α和p-Akt均有极少量弱阳性表达。实验组各时间点HIF-1α蛋白表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组p-Akt于4h和8h明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Akt蛋白表达随术后时间的延长无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后4h wortmannin干预组的HIF-1α蛋白的表达明显下降,与溶剂干预组及实验组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论发育期HIBD时,可激活PI3K/Akt信号通路,并诱导HIF-1α表达增加,可针对PI3K/Akt信号通路和HIF-1α寻找新生儿HIBD新的治疗靶点。
- 李丽华屈艺毛萌母得志
- 关键词：缺氧诱导因子1Α新生大鼠
- 肿瘤抑制基因PTEN在缺血性脑损伤中的作用及机制被引量：1
- 2009年
- 近年来研究表明,肿瘤抑制基因PTEN不仅与脑发育和分化调控密切相关,而且其介导的信号网络还广泛参与了缺血性脑损伤的病理生理过程。深入研究PTEN在缺血性脑损伤中的分子调控机制将为缺血性脑损伤的治疗提供新的思路。
- 李德渊母得志
- 关键词：肿瘤抑制基因脑损伤缺血
- 肿瘤抑制基因PTEN在脑发育和分化中的作用被引量：2
- 2009年
- 李德渊屈艺母得志
- 关键词：肿瘤抑制基因神经元胞体免疫共沉淀凋亡蛋白神经球
- 整合素连接激酶与整合素被引量：1
- 2009年
- 整合素是位于细胞表面的重要黏附分子,激活后通过胞内效应器发挥作用。整合素连接激酶(ILK)是一种定位于黏着斑的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶,是整合素胞外-胞内信号传导中极为重要的效应器及众多生化信号通路中的枢纽。ILK在机体多种器官的生理和病理状况下,如细胞-基质交互作用,细胞生长、增殖、存活、分化,肿瘤转移、浸润和血管形成中发挥重要作用。
- 熊涛屈艺母得志
- 关键词：整合素连接激酶整合素信号通路
- 基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4与肿瘤的生物学行为被引量：3
- 2008年
- 基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)是由基质细胞持续产生并分布广泛的趋化因子,CXCR4则为SDF-1的高度特异性受体。最近研究显示,SDF-1/CXCR4生物轴除了调节肿瘤的侵袭转移能力外,还与多种肿瘤的生物学行为关系密切。本文主要介绍SDF-1/CXCR4的结构与功能、SDF-1/CXCR4与肿瘤生物学行为的关系,探讨以SDF-1/CXCR4生物轴为靶点的肿瘤治疗前景。
- 张筱岚屈艺母得志
- 关键词：基质细胞衍生因子-1CXCR4肿瘤
- 葡萄糖转运体与新生儿缺氧缺血性脑损伤被引量：1
- 2009年
- 葡萄糖转运体（glucose transporter，GLUT）是葡萄糖通过细胞膜所需要的运载工具，在脑内有8种亚型的GLUT表达，每种亚型表达部位及功能不同。新生儿缺氧缺血性脑损伤时未成熟脑组织对葡萄糖的利用程度及其GLUT的表达量与成熟脑组织相比有所不同。该文将对未成熟脑内8种GLUT的分布、功能及新生儿缺氧缺血性脑损伤后GLUT表达部位及时相的动态变化、与日龄的关系及意义作一综述。
- 邓睿屈艺母得志
- 关键词：单糖转运蛋白质类婴儿
- 缺氧诱导因子-1与小泛素相关修饰物
- 2010年
- 缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1, HIF-1）是机体氧平衡调节的重要转录因子，由α和β两种亚基组成，受氧分压调节的HIF-1α在蛋白质翻译后水平被多种方式修饰，如泛素化、磷酸化、羟基化、乙酰化、糖基化等，从而影响其蛋白稳定性、核转位以及对靶基因的转录调节等。小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier, SUMO）是一种参与真核生物可逆性蛋白质翻译后修饰的小分子蛋白，结构与泛素相似。SUMO化和去SUMO化修饰参与许多生物学过程的调节，包括细胞信号传导、转录调控、细胞周期进程及生物节律等。SUMO化修饰与低氧条件下HIF-1α的稳定性和转录活性相关，为了解HIF-1α的自身调控机制提供了新思路。
- 张莉屈艺母得志
- 关键词：缺氧诱导因子-1翻译后修饰
- 三组四色抗体的流式细胞术监测儿童B系急性淋巴细胞白血病微小残留病被引量：1
- 2008年
- 目的建立一种敏感的三组四色抗体流式细胞术,监测儿童B系急性淋巴细胞白血病(B lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)微小残留病(minimal residual disease,MRD),并探讨其应用价值。方法采用三组四色荧光抗体组合(CD_(45)/CD_(19)/CD_(10)/CD_(34),CD_(45)/CD_(19)/CD_(10)/CD_(13)和CD_(45)/CD_(19)/CD_(22)/CD_(34))检测18份初诊为B系急性淋巴细胞白血病患儿的骨髓样本(A组)和67份该病治疗后缓解患儿骨髓样本(B组)的白血病相关异常免疫表型(leukemia-associated aberrant immunophenotyping,LAIP)细胞。A,B两组样本来源于2004年6月至2007年12月在四川省人民医院儿科住院和定期随访的42例患儿,年龄为1～12岁;男性患儿为30例,女性为12例。同时,检测12份正常儿童骨髓(C组)作为对照(同期在本院就诊)。结果由于B系急性淋巴细胞白血病患儿骨髓的白血病相关异常免疫表型细胞与正常骨髓B细胞,在流式散点图中分布位置有差异,从而筛选出8个有价值的双参数散点图,以监测临床缓解B系急性淋巴细胞白血病患儿的微小残留病。本方法在B系急性淋巴细胞白血病A组和B组患儿骨髓中的微小残留病阳性检出率分别为89%(16/18)和48%(32/67);白血病相关异常免疫表型细胞在A,B两组样本中分别为(67.8±36.4)%((?)±s)和(0.056±0.083)%((?)±s),A组患儿均明显高于B组患儿(P<0.01)。分析3例复发患儿复发前的跟踪监测结果发现,复发前均检测到微小残留病呈阳性,并且其白血病呈相关异常免疫表型细胞均明显升高。结论本研究建立了一种灵敏、快速、易于标准化操作的监测B系急性淋巴细胞白血病患儿微小残留病的方法。
- 张剑波李戈母得志房俊陈杰景清屈艺
- 关键词：微小残留病白血病B细胞急性流式细胞术
- 低氧诱导因子-1α:调节肿瘤生物学行为的关键因子被引量：3
- 2009年
- 低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在多种人类肿瘤中高表达,调节着参与肿瘤生物学行为进程的诸多基因的转录,在肿瘤的发生发展中起着极为重要的作用。目前,HIF-1α的研究已成为肿瘤研究中令人关注的领域。对肿瘤中HIF-1α生物学功能认识的加深,为寻求以HIF-1α为靶点的肿瘤治疗提供了科学依据。
- 唐彬秩屈艺母得志
- 关键词：低氧诱导因子-1Α肿瘤生物学行为
- 转化生长因子-β的活化机制被引量：2
- 2009年
- 转化生长因子-β（TGF-β）是一类具有多种生物学效应的细胞因子。正常情况下，TGF-β以无活性的潜伏态形式合成分泌，且必须在某种机制下活化才能发挥其生物学作用。近年来研究发现，TGF-β在体内主要以两种途径活化：蛋白水解途径及非蛋白水解途径，需要多种细胞内蛋白参与，其中血小板反应素-1（TSP—1）和αv族整合素的作用尤其重要。因而进一步了解TGF-β的活化机制有利于从分子水平上开辟新的研究方向及TGF-β的生物学应用。
- 李晋辉
- 关键词：细胞因子转化生长因子-Β血小板反应素整合素
