国家自然科学基金(81072796)
- 作品数：10 被引量：81H指数：7
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- 相关机构：天津中医药大学天津市民政局老年病医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划中西医结合科研计划课题更多>>
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- 急性脑梗死溶栓治疗的中医药应用及研究概况被引量：17
- 2012年
- 脑血管疾病是威胁人类生命健康的3大原因之一，而脑梗死的发病率约占脑血管疾病的70％左右，具有较高的病死率和致残率。循证医学证实，溶栓疗法目前已用于临床；欧洲联合卒中治疗3期试验（ECASSIII）也证明应用重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）的有效时间窗为3-4h。国家“九五”攻关课题研究表明，6h内尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死（ACI）是安全有效的。
- 毛蕾张玉莲
- 关键词：脑梗死溶栓中医药
- 从脑梗死急性期中医证候要素分析谈体质学说在脑梗死一级预防中的应用被引量：16
- 2013年
- 目的:通过研究脑梗死急性期的中医证候演变规律,为建立脑梗死的中医一级预防体系提供依据。方法:对1972—2012年中国期刊全文数据库(CNKI)及维普资讯中文科技期刊数据库(VIP)发表的脑梗死中医证候要素相关文献进行全面检索,对其中脑梗死中医证候要素分布及不同时期变化规律进行统计分析。结果:纳入文献103篇,总病例数860例。近40年,在脑梗死急性期,中医证候要素出现的频率由高到低依次为:风>痰>火>血瘀>阴虚>气虚。然而近10年来,脑梗死急性期中医证候要素所占比例已经发生了变化,其中,瘀证的比例逐渐上升,略超过了痰证所占的比例。结论:风、火、痰、瘀是脑梗死急性期的主要证候要素,其中,风、火是脑梗死急性期的主要临床表现证候,而非致病证候;痰、瘀既是脑梗死急性期的主要表现证候,亦是致病证候。痰湿质、气虚质、瘀血质、阴虚质是脑梗死的高危体质,在脑梗死一级预防阶段应予以重视;湿热质与脑梗死发生率的相关性需要进一步研究与验证,可列为脑梗死的警惕体质。
- 周震刘清清张玉莲
- 关键词：脑梗死急性期证候体质学说
- 化痰通络方对急性脑梗死大鼠溶栓后血脑屏障相关构成蛋白表达的影响被引量：12
- 2013年
- 目的探讨化痰通络方对急性脑梗死经重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后出血的可能作用机制。方法 240只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、rt-PA组及化痰通络方低、中、高剂量组,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,化痰通络方低、中、高剂量组分别于血栓注入后3h一次性由尾静脉缓慢注入rt-PA(5.67mg/kg)进行溶栓治疗后给予化痰通络方浓缩液0.72g/kg、1.44g/kg、2.88g/kg灌胃;rt-PA组溶栓治疗后给予等量生理盐水灌胃;假手术组和模型组相同时间点给予等量生理盐水灌胃;各组每日灌胃2次,共7天。各组于实验6h、24h,72h、7天4个时相电镜观察各组大鼠大脑皮质缺血区内皮细胞微观形态,应用Western blot法检测大脑皮质咬合蛋白(occluding)、闭合蛋白(claudin-1)、胞浆附着蛋白(ZO-1)的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠在24h、72h时大脑皮质occluding、claudin-1、ZO-1蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,化痰通络方高剂量组在6h、24h、72h时occluding、claudin-1蛋白表达明显升高(P<0.05),化痰通络方中剂量组在24h、72h时occluding蛋白表达升高(P<0.05);化痰通络方中、高剂量组在24h、72h时occluding蛋白表达高于rt-PA组(P<0.05);化痰通络方中剂量组在72h时claudin-1蛋白表达高于rt-PA组,24h时ZO-1蛋白表达高于rt-PA组(P<0.05)。结论化痰通络方可能通过改善大脑皮质内皮细胞微观形态,调控微血管内皮细胞构成蛋白occluding、claudin-1、ZO-1蛋白的表达,进而保护血脑屏障完整性。
- 张玉莲周震宋宛珊樊晓靖张琳琳刘爽马妍
- 关键词：溶栓血脑屏障结构蛋白
- 化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9转录活化途径中AP-1与NF-κB基因表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基因转录活化途径中激活蛋白-1(AP-1)与核因子κB(NF-κB)基因表达的影响。方法:选择240只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方联合rt-PA组(简称中药组,中药组分低、中、高剂量组),采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与中药组分别给予尾静脉注入rt-PA(5.67 mg·kg-1)及联合3种不同剂量化痰通络方中药(3.6,7.2,14.4 g·kg-1)干预,每日2次。于相应时间点采用Western blot检测各组大鼠大脑皮质梗死区组织中MMP-9蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应(Real Time PCR)方法检测MMP-9基因转录活化途径中AP-1与NF-κB基因的表达。结果:Western blot结果显示:模型组内各个时相大鼠MMP-9含量较假手术组均显著增加(P<0.05);加入中药干预后,MMP-9蛋白表达明显减少,其中以中、高剂量效果显著(P<0.05)。Real Time PCR结果显示:与假手术组比较,模型组AP-1与NF-κB基因相对表达量均明显增加(P<0.05);与模型组相比,加入中药干预后,2种基因均有所降低,以中药中、高剂量作用明显,同一时相内与rt-PA组相比,在6 h和24 h时,中药高剂量作用优于rt-PA,在72 h和7 d时,中药中剂量作用优于rt-PA。结论:化痰通络方可通过调控MMP-9上游基因转录途径中AP-1与NF-κB基因的表达,部分抑制其活化程度,进而保护血脑屏障完整性,从而更好的防治急性脑梗死溶栓后转化出血的发生与发展。
- 周震张玉莲张琳琳韩文文宋宛珊王凯
- 关键词：溶栓
- 化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后不同脑区星形胶质细胞特异性蛋白表达的影响被引量：9
- 2014年
- 目的:观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后不同脑组织中星形胶质细胞相关特异性蛋白水通道蛋白4(AQP-4)及血清中S100β蛋白表达的影响。方法:将240只健康SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方联合rt-PA组(中药低、中、高剂量组,剂量分别为3.6,7.2,14.4 g·kg-1),采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与化痰通络方联合rt-PA组于血栓注入后3 h一次性予以5.67 mg·kg-1rt-PA溶栓治疗,后者联合给予低、中、高剂量化痰通络方中药灌胃治疗,6 h组于造模成功后给予中药1次;24 h组于造摸成功后及处死前2 h各给中药1次,共2次;72 h组于造模成功后开始给药,每日给中药2次,持续3 d,共6次;7 d组于造模成功后开始给药,每日给中药2次,持续7 d,共14次。分别于4个时相应用Western blot法观察不同时相大鼠皮质及海马AQP-4蛋白的表达,ELISA法检测血清中S100β蛋白的含量。结果:各实验组不同脑组织AQP-4相对丰度值及血清S100β含量自6 h起逐渐升高,24 h最高,随后逐渐降低,7 d时接近6 h水平;同一时相与假手术组比较,各实验组AQP-4及S100β蛋白均显著升高,说明造模成功。与模型组相比,中药中、高剂量组AQP-4蛋白于24 h或72 h或7 d时分别出现显著下降(P<0.05),研究结果并无明显集中现象,但整体趋势表明中药中、高剂量组能明显减少AQP-4的表达;rt-PA组、中药低、中、高剂量组S100β虽未出现明显差异,但均有不同程度降低,且以中药组下降趋势明显。结论:①溶栓治疗后,血脑屏障结构及功能损害于24 h时最为严重;②化痰通络方联合rt-PA溶栓可降低不同脑组织中AQP-4表达及血清中S100β含量进而防治急性脑梗死溶栓后出血转化的发生与发展。
- 周震王凯刘爽宋宛珊马妍田涛涛张玉莲
- 关键词：S100Β蛋白
- 化痰通络法治疗急性脑梗死100例随机对照临床研究被引量：10
- 2012年
- [目的]评价化痰通络法治疗急性脑梗死的临床疗效,为脑梗死急性期临床治疗方案提供依据。[方法]将符合纳入标准的急性脑梗死患者100例,随机分为中药组和对照组。两组患者均采用常规基础治疗,中药组加服化痰通络法中药。分别评估两组患者治疗有效率,记录两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、随访至治疗后90 d,记录Barthel指数及改良Rankin指数评分情况。[结果]中药组有效率为92%,高于对照组的82%;在NIHSS评分、Barthel指数评分改善方面治疗组均优于对照组(P<0.05);在改良Rankin指数评估方面治疗组优于对照组,具有一定优势。[结论]化痰通络法中药疗效肯定,可改善急性脑梗死患者的神经功能状况,提高患者日常生活能力和社会活动参与能力,提升患者生存质量。
- 周震宋宛珊毛蕾张玉莲
- 关键词：急性脑梗死化痰通络法
- 化痰通络方对急性脑梗死大鼠溶栓后脑微血管内皮细胞构成蛋白基因表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:观察化痰通络法对急性脑梗死大鼠重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后脑微血管内皮细胞构成蛋白基因表达的影响,为化痰通络法防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注损伤提供实验依据。方法:240只健康SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方低、中、高剂量联合rt-PA组(联合组),每组40只,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与化痰通络方联合rt-PA组于血栓注入后3 h一次性予以rt-PA溶栓治疗,后者联合给予低、中、高剂量(生药3.6,7.2,14.4 g·kg-1)化痰通络方灌胃治疗,每日2次,分别于造模后6,24,72 h,7 d 4个时点,应用RTPCR法观察不同时相大鼠皮质及海马紧密连接蛋白Occludin,claudin-1,Zonula occludins protins-1(ZO-1)基因的表达。结果:在不同时点,各实验组在不同脑组织中Occludin,claudin-1,ZO-1基因表达量均在6 h最高,24 h最低,72 h,7 d数值逐渐升高,且联合组升高趋势更明显。与组内6 h时比较,rt-PA组、联合低、中、高剂量组Occludin,claudin-1,ZO-1基因表达量多于24,72h(P<0.05)。而同一时点与模型组相比,联合中、高剂量组各时点Occludin,claudin-1基因表达量均明显升高(P<0.05)。而ZO-1基因表达量虽具有相似变化趋势,但仅在24,72 h,7 d差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:化痰通络方联合rt-PA溶栓,可通过调控微血管内皮细胞构成蛋白Occludin,claudin-1,ZO-1基因的表达,进而保护血脑屏障完整性,防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注损伤的发生与发展。
- 张玉莲周震刘爽宋宛珊马妍田涛涛王凯
- 关键词：化痰通络法OCCLUDINCLAUDIN-1ZO-1
- 化痰通络方联合rt-PA对急性脑梗死溶栓后神经功能缺损及皮质神经元微观形态的影响被引量：8
- 2012年
- 目的:观察化痰通络法对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后神经功能缺损评分及神经元微观形态的影响,为化痰通络法防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注损伤提供实验依据。方法:选择健康雄性SD大鼠80只,随机分为3组,即假手术组、模型组、化痰通络法联合rt-PA组(每组又分6,24 h,3,7 d 4个时相),采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),化痰通络法结合rt-PA组于血栓注入后3 h一次性由尾静脉缓慢注入2 mL 0.9%生理盐水+5.67 mg.kg-1rt-PA,并分别给予高、低剂量化痰通络方灌胃治疗(2.88,1.44 g.kg-1),每日2次。对大鼠不同时相进行神经功能缺损评分,并通过光电镜对大脑皮质缺血区神经元进行形态观察。结果:Bederson’s评分:与模型组相比,治疗组神经功能缺损评分明显降低(P<0.01),其中以rt-PA联合化痰通络方低、高剂量组神经功能缺损评分降低最为明显(P<0.05)。光镜下,在同一时相中,与模型组相比,治疗组皮质神经元少量变性,组间并无显著差别。同组不同时相比较,以7 d神经元变性最多。电镜下,在同一时相中,与模型组相比,治疗组均起到保护神经元及内皮细胞的作用,但以化痰通络方联合rt-PA组更为显著。同组不同时相比较,以24 h神经元水肿最为严重,7 d神经元破坏最为严重。各组横向比较,以化痰通络方联合rt-PA高剂量组24 h时相对神经元的保护作用最好,化痰通络方联合rt-PA低剂量组3 d和7 d对神经元形态保护为最佳。结论:化痰通络法可以减轻急性脑梗死溶栓后神经功能缺损症状,改善皮质微观形态学变化,同时针对溶栓后不同时相调整中药的用药剂量,可以更好的减轻溶栓后缺血再灌注损伤。
- 周震宋宛珊王占奎毛蕾马妍张玉莲
- 关键词：化痰通络法溶栓神经元
- 化痰通络法对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9酶原活化途径中金属蛋白酶MMP3与TIMP-1基因与蛋白表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的观察化痰通络法对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9酶原活化途径中金属蛋白酶MMP3与TIMP-1基因与蛋白表达的影响,为化痰通络法防治急性脑梗死溶栓后出血转化提供实验依据。方法选择健康雄性SD大鼠240只,随机分为6组,即假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络法(分高、常规、低中药剂量)联合rt-PA组,每组又分在6 h、24 h、72 h、7 d四个时相,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组及中药组分别于血栓注入后3 h一次性由尾静脉缓慢注入5.67mg/kg rt-PA,并分别给予高、常规、低剂量中药灌胃治疗(药量分别为:18ml/kg、9ml/kg、4.5ml/kg),每日2次。采用Western Blot法检测化痰通络法干预rt-PA溶栓后MCAO大鼠皮质中MMP-9蛋白表达变化的基础上,分别采用RT-PCR法与Western Blot法检测其对MMP-9上游激活物MMP-3、TIMP-1基因与蛋白表达的影响。结果与假手术组相比,模型组内各个时相大鼠大脑皮质梗死区MMP-9含量均显著增加,具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,rt-PA组MMP-9蛋白、MMP-3基因及蛋白表达量显著升高,而TIMP-1基因及蛋白表达呈下降趋势,差异具有显著性(P<0.05)。同一组内不同时相比较,MMP-9蛋白表达量6h最低,并随时间延长逐渐递增,以72h时MMP-9蛋白表达量最高,7d时MMP-9蛋白表达量呈下降趋势,差异均具有统计学意义(P<0.05);同一时相,与模型组比较,rt-PA组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组MMP-9的蛋白表达量皆有显著下降趋势(P<0.01);与rt-PA组比较,中药中剂量组和中药高剂量组MMP-9的蛋白表达量仍有显著下降趋势(P>0.05),虽无统计学意义,但在6h、1d时相以中药高剂量组降低MMP-9蛋白表达量更为明显,72h、7d时相则以中药中剂量组降低MMP-9的蛋白表达量趋势明显。同时与rt-PA组比较,中药中剂量组和中药高剂量组MMP-3表达均有下降(P<0.05),且TIMP-1表达亦有上升趋势。
- 周震张玉莲韩文文张琳琳宋宛珊王凯
- 关键词：化痰通络法RT-PA溶栓MMP-9
- 化痰通络法对急性脑梗死大鼠溶栓后血脑屏障通透性及海马内皮细胞超微结构的影响被引量：9
- 2012年
- 目的观察化痰通络法对急性脑梗死大鼠重组组织型纤溶酶原激活物（rt—PA）溶栓后神经功能缺损评分、血脑屏障通透性及海马内皮细胞超微结构的影响，为化痰通络法防治急性脑梗死溶栓后出血转化提供实验依据。方法选择健康雄性SD大鼠120只分为6组，即假手术组、模型组、rt—PA组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组（每组又分为6h、24h、3d、7d四个时相），采用自身栓子法制备大脑中动脉栓塞（MCAO）模型大鼠，rt—PA组及中药组分别给予尾静脉注入rt—PA及联合3种不同剂量化痰通络中药干预。根据不同观察时相对大鼠进行神经功能缺损评分（Bedersong评分），采用依文思蓝染色（EB染色）检测血脑屏障（BBB）通透性，并通过电镜对大脑海马缺血区内皮细胞超微结构进行观察。结果1．Bedersong评分：与模型组相比，n．PA组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组神经功能缺损评分明显降低（P〈0．01）；与rt-PA组相比，以rt—PA联合化痰通络法中剂量组、高剂量组神经功能缺损评分降低最为明显（P〈0．05）。2．EB染色：与模型组相比，rt—PA组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组EB含量均明显减低（P〈0．01）；与rt—PA组[6h：（236．72±79．79）ng／g；24h：（229．72±22．18）ng/g；3d：（163．34±24．45）ng／g；7d：（133．21±25．09）ng／g]相比，以化痰通络法联合rt—PA中剂量组[6h：（121．63±33．27）ng／g；24h：（153．78±60．67）ng／g；3d：（76．05±27．11）ng／g；7d：（72．97±25．81）ng／g]、高剂量组[6h评分（123．11±23.65）ng/g；24h评分（138．36±52．36）ng/g；3d评分（83．00±32．00）ng/g；7d评分（75．06±13．97）ng／g]EB含量降低最为明显（P〈0．01）。3．电镜观察：与模型组相比，治疗组均起到保护内皮细胞的作用，其中以rt�
- 周震宋宛珊王占奎毛蕾马妍张玉莲
- 关键词：化痰通络法脑梗死溶栓血脑屏障内皮细胞
