唐山市科学技术研究与发展指导计划项目(12140209A-31)
- 作品数：11 被引量：46H指数：4
- 相关作者：周洪霞孟令丽魏子峰张作凤李萍更多>>
- 相关机构：河北联合大学华北理工大学唐山工人医院更多>>
- 发文基金：唐山市科学技术研究与发展指导计划项目河北省社会科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 亚低温对脑损伤大鼠海马神经元自噬相关蛋白表达的影响被引量：8
- 2016年
- 目的探讨亚低温治疗对大鼠创伤性脑损伤（TBI）后海马区微管相关蛋白1轻链3（LC3）和Beclin-1表达的影响。方法将60只成年健康雄性sD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI常温组和亚低温治疗组（31～33℃），每组20只。采用Marmarou法建立大鼠TBI模型，给予常温或亚低温干预4h。各组大鼠于6，12，24及48h断头取脑，免疫荧光双标法检测LC3与神经元特异性核蛋白（NeuN）、LC3与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P-mTOR）的共定位表达，Westernblot法检测海马区LC3、Beclin-1和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P—mTOR）的蛋白表达。结果（1）激光共聚焦扫描显微镜观测到LC3与NeuN（或P—roTOR）的共定位表达，红色荧光与绿色荧光大部分重合。（2）与假手术组比较，TBI常温组LC3、Beclin-1蛋白表达明显增加（P〈0．05），两者6h开始增加，24h达高峰，48h回落，但仍高于假手术组水平；而P—mTOR蛋白表达量明显减少（P〈0．05），于6h开始减少，12h达最低，24h及48h回升，但仍低于假手术组水平。（3）与TBI常温组比较，亚低温治疗组各时相点LC3、Beclin-1表达显著下调（P〈0．05），同时P-mTOR蛋白表达量上调（P〈0．05）。结论亚低温可通过P—mTOR信号通路抑制TBI后海马区神经元自噬，进而起到一定的脑保护作用。
- 张坤张宏义王东春孙立倩祁大勇周洪霞
- 关键词：脑损伤亚低温自噬海马
- 脑出血引起继发性炎症反应机制研究进展被引量：3
- 2015年
- 脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是指原发性脑实质出血,约60%发生于基底节区,致病率和致残率较高,易遗留较严重的神经功能障碍。国内外研究发现,脑出血后的继发性神经损伤与血肿周围血红蛋白的分解、凝血酶的释放、炎症反应及补体系统参与的免疫损伤等有关[1～3]。本文对脑出血后血肿周围组织炎症反应过程中小胶质细胞、炎症介质（核因子-κB、细胞因子）及补体系统的作用进行概述,以期为ICH的治疗提供更多切入点，有助于改善脑出血后患者的生活质量。
- 张文琦张超田增有柳志杰张杰丛周洪霞
- 关键词：脑出血炎症反应炎症介质
- 大鼠脑出血模型的建立及评价被引量：9
- 2016年
- ①目的大鼠自体血法建立大鼠脑出血模型并对模型进行行为学及病理形态学评价。②方法抽取大鼠自体股动脉血,注射到大鼠右侧基底节区。通过神经功能障碍评分评价大鼠行为学改变,苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色观察脑组织病理形态学变化。③结果与假手术组相比,大鼠脑出血后神经功能评分明显降低(P<0.05),出现严重的神经功能损伤。HE染色显示脑出血后脑组织神经细胞胞体收缩,细胞间隙增大,血肿周围组织严重水肿。④结论抽取股动脉血注射到脑部基底节区能够成功复制脑出血模型。
- 孟令丽李楠刘曼周洪霞
- 关键词：脑出血基底节区行为学病理形态学
- TLR4和NF-κB在脑出血大鼠炎症损伤中的表达及意义被引量：11
- 2014年
- 目的探讨Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)在脑出血(ICH)大鼠炎症损伤中的表达和意义。方法选取雄性SD大鼠60只,分为假手术(Sham组)、ICH术后12h(ICH 12h组)、24h(ICH 24h组)、72h(ICH 72h组)、7d(ICH 7d组),每组12只。采用自体血注入法制作脑出血模型,Garcia法对各组大鼠进行神经行为功能学评分,干/湿质量法测定脑组织含水量的变化,尼氏染色观察脑组织病理学变化,免疫组织化学及蛋白免疫印迹法(Western blot)观察大鼠脑出血后血肿周围TLR4和NF-κB的蛋白表达水平。结果 ICH后12h,血肿周围TLR4和NF-κB开始阳性表达,随着时间的延续,表达逐渐增多,72h达到高峰,出现严重脑组织水肿及神经功能损伤,Western blot显示TLR4和NF-κB的表达量与之结果一致。结论大鼠ICH可引起血肿周围脑组织炎症损伤,TLR4可能通过激活NF-κB参与ICH后引起的继发性炎症损伤。
- 杨莎莎田清友周洪霞孟令丽张作凤王茜魏子峰
- 关键词：脑出血TOLL样受体4TOLL-LIKERECEPTOR
- 肢体缺血再灌注对脑组织细胞色素C的影响及缺血预适应的保护作用
- 2014年
- 目的探讨缺血预适应(PC)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后脑组织细胞色素C(CytC)的影响及其可能机理。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分成3组:对照组(control)、模型组(LIR)和缺血预适应组(IPC),每组16只,分别复制大鼠LIR模型,测定脑组织丙二醛(MDA)和胞浆细胞色素C含量,检测线粒体Ca2+、细胞色素C含量,采用尼氏染色观察脑组织病理学改变和Western印迹法检测细胞色素C的表达变化。结果大鼠LIR后,脑组织海马区、中脑红核区神经元细胞受损,模型组胞浆CytC表达明显上调,线粒体CytC表达下降,而线粒体Ca2+含量显著增加。缺血预处理后脑组织胞浆CytC、线粒体Ca2+与模型组相比含量降低,差异显著(P<0.05),而线粒体CytC表达上升,并抑制脂质过氧化的发生。结论缺血预处理可减少LIR中脑组织线粒体释放CytC,维持线粒体Ca2+稳态,对脑组织有保护作用。
- 周洪霞王海涛张宇新张作凤魏子峰王永生司道文
- 关键词：CYTC脑损伤缺血预适应
- 辛伐他汀对脑出血大鼠神经功能的保护作用及其机制探讨被引量：1
- 2015年
- 目的观察辛伐他汀对脑出血大鼠神经功能的保护作用,并探讨其机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和观察组,各20只。模型组和观察组右侧脑组织基底节内注入新鲜自体不凝血制作脑出血模型,假手术组注入等体积生理盐水。观察组术后完全苏醒后予辛伐他汀3 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组等量生理盐水灌胃。术后48 h行神经功能障碍评分,计数神经元内尼氏小体数量观察神经细胞功能,用干湿重法检测血肿周围脑组织含水量,用Western blot检测血肿周围脑组织中的Toll样受体4(TLR4)和IL-6。结果与假手术组相比,模型组神经功能障碍评分和神经元内尼氏小体数量下降,血肿周围脑组织含水量及TLR4、IL-6蛋白相对表达量升高,P均<0.05;与模型组比较,观察组神经功能障碍评分和神经元内尼氏小体数量增加,血肿周围脑组织含水量及TLR4、IL-6蛋白相对表达量降低,P均<0.05。结论辛伐他汀对脑出血大鼠具有脑保护作用;该作用可能与其降低血肿周围脑组织TLR4、IL-6表达,从而减轻继发性脑水肿及神经细胞损伤有关。
- 张文琦张超田增有张杰丛柳志杰周洪霞
- 关键词：脑出血辛伐他汀TOLL样受体白细胞介素6脑水肿
- 头孢曲松钠对大鼠脑损伤后海马神经细胞凋亡的影响被引量：2
- 2017年
- 目的探讨头孢曲松钠对脑损伤大鼠学习记忆及神经细胞凋亡的影响。方法选用SPF级SD大鼠,随机分为假手术组、脑损伤组、治疗组。采用液压冲击法制备脑损伤模型,治疗组于致伤前5 d注射头孢曲松钠(200 mg/kg),连续5 d。通过Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,干湿比重法检测脑组织含水量,免疫组织化学法及Western印迹法检测caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果与脑损伤组比较,治疗组明显增强液压冲击性脑损伤的空间学习记忆能力(P<0.05),减轻脑组织含水量(P<0.05),下调凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9蛋白表达(P<0.05)。结论头孢曲松钠治疗可以通过减轻海马神经细胞凋亡改善大鼠脑损伤后的学习记忆能力。
- 李萍李月红孟伶俐周洪霞
- 关键词：脑损伤头孢曲松钠海马凋亡脑水肿
- 头孢曲松钠对大鼠液压脑损伤后TLR4介导的神经炎症反应的作用被引量：3
- 2016年
- 目的观察头孢曲松钠(Cef)治疗对大鼠液压冲击脑损伤后TLR4介导的神经炎症反应的影响。方法选用雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、脑损伤组、Cef治疗组,每组24只。采用液压冲击法制备SD大鼠脑损伤模型,Cef治疗组于致伤前5d注射Cef(200mg/kg),连续5d。通过干湿比重法检测各组大鼠脑组织含水量,ELISA法检测大鼠脑皮层TNF-α、IL-1β水平,免疫组织化学及Western blot法检测脑皮层TLR4的蛋白表达情况。结果与脑损伤组比较,Cef治疗组明显减轻液压冲击性脑损伤的脑组织含水量(P<0.05),降低大鼠脑皮质组织中炎性因子TNF-α、IL-1β水平(P<0.05),明显下调TLR4蛋白的表达量(P<0.05)。结论 Cef可以通过抑制TLR4介导的神经炎症反应,下调炎症因子的表达,改善脑水肿情况。
- 李萍解东兴刘伟王丹宜周洪霞
- 关键词：脑损伤头孢曲松钠脑水肿
- 参芍口服液对实验性脑出血大鼠脑内CD14/TLR4介导的继发性炎症损伤的干预效果研究被引量：4
- 2020年
- 目的:研究参芍口服液对实验性脑出血大鼠脑内CD14/TLR4介导的继发性炎症损伤的干预效果。方法:实验大鼠随机分为假手术组(Sham组),脑出血模型组(ICH组),参芍口服液干预组(SS组)。每组又分为6h,12h,24h,72h和7d 5个小组。ICH组和SS组用自体股动脉血法复制脑出血模型。SS组苏醒后给予参芍口服液(8mL/d)灌胃。观察脑组织病理形态学变化及未受损神经元计数;干湿重法测定脑含水量变化;免疫组化和免疫印迹法检测CD14、TLR4和IL-8阳性细胞数和蛋白表达水平。结果:ICH组脑出血后6h开始出现水肿,12~72h脑组织含水量逐渐增加,72h达到高峰,之后脑水肿逐渐减弱,7d基本恢复正常;SS组较模型组脑含水量显著降低(P<0.05)。Sham组大鼠CD14在脑组织细胞微量表达;ICH组术后6h血肿周围CD14蛋白开始表达,可见少量阳性细胞随时间延续,表达量逐渐增加,72h蛋白表达达最高峰,以后逐渐降低。TLR4、IL-8蛋白表达水平趋势和CD14相一致。TLR4与CD14表达水平变化与脑含水量呈正相关(P<0.05);参芍口服液干预后,CD14表达水平TLR4、IL-8表达量也显著降低。结论:参芍口服液可能通过减少CD14/TLR4信号通路的诱发因素,降低脑出血后血肿周围脑组织继发性炎症损伤,对脑组织起保护作用。
- 刘宏伟唐兴国李斌斌孟令丽秦博文
- 关键词：脑出血CD14
- 罗格列酮对实验性大鼠脑出血后细胞凋亡的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨罗格列酮对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后血肿周围脑组织细胞凋亡的影响。方法:88只健康老龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组8只,模型组40只,罗格列酮干预组40只,后2组又分为6 h、12 h、24 h、72 h、7 d 5个亚组,每组8只。采用大鼠股动脉新鲜自体不凝血50μl注入大脑纹状体基底节区复制脑出血模型,干湿重法检测脑组织含水量(water content of brain,BWC);原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠脑细胞的凋亡情况;免疫组化法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)和半胱氨酸蛋白-3(Caspase-3)的表达情况。结果:(1)随着大鼠脑出血后时间的延长,ICH组BWC呈逐渐增高趋势,并在72 h达高峰。与模型组比较,罗格列酮干预组BWC均降低,组织水肿减轻(P<0.05)。TUNEL染色结果显示凋亡细胞的数量与各位BWC的复化相一致。(2)免疫组化法检测结果显示:大鼠脑出血后72 h,Caspase-3凋亡相关蛋白的表达明显上调。罗格列酮干预后,与模型组相比,PPARγ高表达,同时Caspase-3表达和凋亡细胞数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:PPARγ激动剂罗格列酮可能通过抑制Caspase-3的表达,降低脑出血后脑组织的继发性凋亡损伤,对脑组织起保护作用。
- 张志勇孟令丽张田秦丽娟周洪霞
- 关键词：脑出血细胞凋亡PPARΓ罗格列酮
