国家自然科学基金(30370633)
- 作品数：4 被引量：6H指数：1
- 相关作者：李军吕愈敏李传凤金珠韩亚晶更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 体外过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在舒林酸抗大肠肿瘤机制中的作用被引量：4
- 2007年
- 目的:对比观察舒林酸、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferators-activatedreceptor-gam-ma,PPARγ)激动剂和PPARγ拮抗剂对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,初步探讨舒林酸抑制大肠肿瘤是否通过PPARγ起作用。方法:根据所加药物将结肠癌细胞株HT-29分为6组:舒林酸组,15-去氧-△12,14-前列腺素J2(15-deoxy-△12,14-prostaglandinJ2,15d-PGJ2,PPARγ激动剂)组,GW9662(PPARγ拮抗剂)组,舒林酸+GW9662组,15d-PGJ2+GW9662组及空白对照组,培养24和48h后,进行增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)的免疫细胞化学染色测定各组细胞增殖情况;并收集各组细胞,用流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双染法测定各组细胞的凋亡。结果:(1)各组结肠癌细胞增殖情况:加药24和48h后PCNA表达的阳性率,对照组为33.2%±4.5%及25.0%±4.7%;舒林酸组为11.8%±3.7%及8.6%±1.9%;15d-PGJ2组为11.2%±2.5%及11.4%±2.1%;GW9662组为35.3%±4.3%及26.8%±3.9%;舒林酸+GW9662组为16.5%±5.3%及12.2%±2.4%;15d-PGJ2+GW9662组为21.0%±4.8%及21.5%±4.2%。(2)各组结肠癌细胞凋亡率:加药24h后各组细胞凋亡率,对照组为13.0%±1.0%;舒林酸组为41.0%±2.6%;15d-PGJ2组为11.5%±0.6%;GW9662组为12.4%±0.9%;舒林酸+GW9662组为33.6%±2.3%;15d-PGJ2+GW9662组为13.0%±1.0%。加药48h后各组细胞凋亡率,对照组为14.0%±3.4%;舒林酸组为95.3%±1.5%;15d-PGJ2组为31.5%±2.3%;GW9662组为13.0±1.9%;舒林酸+GW9662组为86.8%±0.4%;15d-PGJ2+GW9662组为12.9%±1.0%。结论:舒林酸与PPARγ激动剂作用相似,均可以抑制结肠癌细胞的增殖和促进结肠癌细胞的凋亡,二者作用均可被PPARγ的拮抗剂所拮抗,说明舒林酸作为PPARγ配体,其抑制结肠癌细胞增殖和促进结肠癌细胞凋亡的作用可能与激活PPARγ有关。
- 李传凤吕愈敏倪菊华李军
- 关键词：过氧化物酶舒林酸结肠肿瘤
- 结直肠散发性腺瘤模型建立的探讨被引量：1
- 2008年
- 目的通过改进传统的DMH结直肠癌肿瘤模型诱导方法,建立一个高效、稳定、实用的结直肠腺瘤模型,以用于散发性腺瘤生物学行为和分子生物学机制的研究。方法选用SPF级SD雄性大鼠。诱导剂为1,2-二甲基肼(DMH)和PPAR-γ受体拮抗剂(GW9662)。PPAR-γ受体激动剂为吡格列酮。试验分四组:阴性对照组、DMH组、DMH+GW9662组、DMH+GW9662+吡格列酮组。共观察12周。试验结束取远端结直肠(全结直肠的1/2)用福尔马林4°C过夜固定,美蓝染色后实体显微镜下观察、计数息肉,并照相。全部息肉及微隆起粘膜进行组织学检查。结果阴性对照组无腺瘤发生。DMH组发现1枚腺瘤,腺瘤诱导成功率为12.5%(1/8),荷瘤数为0.125(1/8)。DMH+GW9662组发现16枚腺瘤,诱导成功率为87.5%(7/8),荷瘤数为2.0(16/8)。DMH+GW9662+吡格列酮组发现5枚腺瘤,诱导成功率为28.6%(2/7),荷瘤数为0.714(5/7)。结论DMH联合应用GW9662可以在短期内成功诱导大鼠结直肠腺瘤。该模型较单纯DMH诱导的大鼠结肠癌和畸变隐窝灶模型更具实用价值。
- 张耀朋吕愈敏李军金珠韩亚晶李传凤顾芳
- 关键词：腺瘤性息肉1,2-二甲肼吡格列酮PPAR
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在大肠肿瘤中的表达及意义被引量：1
- 2008年
- 目的在蛋白及mRNA水平确定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxiome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)在大肠肿瘤中的表达。方法结肠镜下活检标本,分为正常大肠粘膜组、大肠腺瘤组及大肠癌组,免疫组化及RT-PCR方法检测各组PPARγ的表达。结果正常大肠粘膜中表达PPARγ蛋白的细胞主要是接近肠腔,分化良好的腺上皮细胞;而在大肠腺瘤中,PPARγ阳性的细胞呈弥漫分布。PPARγ蛋白及mRNA在大肠癌中的表达显著增加,明显高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P<0.05)。PPARγ蛋白及mRNA在正常大肠粘膜及腺瘤中的表达无差异(P>0.05)。PPARγmRNA在重度异型增生腺瘤中的表达高于正常大肠粘膜(P<0.05),接近于在大肠癌中的表达(P>0.05)。结论大肠腺瘤最先发生PPARγ表达部位的变化,PPARγ在重度异型增生的大肠腺瘤及大肠癌中的表达水平较高,表明PPARγ可能在早期即参与大肠癌的发生发展。
- 李传凤李军吕愈敏
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ大肠腺瘤大肠癌
- 过氧化物酶增殖物激活受体-γ在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变中的作用
- 2009年
- 目的:明确过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ,PPAR-γ)在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变——异型隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)中的作用。方法:选用SPF级SD雄性大鼠64只,观察药物为舒林酸,结直肠肿瘤诱导剂为二甲肼(1,2-dimethylhydrazine,DMH),PPAR-γ激动剂选用吡格列酮,PPAR-γ拮抗剂为GW9662,进行ACF模型诱导。实验共分7组,分别为阴性对照组、DMH组、舒林酸组、舒林酸+GW9662组、吡格列酮组、吡格列酮+GW9662组和GW9662组,其中DMH组10只,余每组9只。阴性对照组不进行任何干预用药,其他各组均用DMH进行ACF诱导,观察12周。结果:(1)舒林酸与PPAR-γ激动剂均可显著抑制DMH诱导的大鼠ACF,从(137.8±59.4)个降低到(73.9±32.1)个和(96.4±32.6)个,分别减少了45.7%和30.0%,P<0.01和P<0.05;PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用,ACF由(73.9±32.1)个上升至(106.3±33.9)个,P>0.05;(2)在DMH诱导肿瘤的过程中,结直肠黏膜PPAR-γ表达量较正常显著升高,相对灰度值分别为(0.304±0.288)和(2.292±1.380),P<0.01;而舒林酸和吡格列酮则可显著降低PPAR-γ的表达,相对灰度值分别为(1.023±1.115)和(0.352±0.187),与DMH组相比,P<0.01,应用PPAR-γ拮抗剂GW9662后PPAR-γ表达量又有所升高,相对灰度值分别为(1.279±0.303)和(0.998±0.295),与阴性对照组相比,P>0.05。结论:PPAR-γ在DMH诱导的大鼠结直肠ACF中出现异常高表达;舒林酸和PPAR-γ激动剂(吡格列酮)可抑制ACF的形成,同时PPAR-γ的表达量也随之下降,PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用。由此推测PPAR-γ在舒林酸干预治疗大鼠ACF中发挥着重要作用,激活PPAR-γ可抑制DMH诱导的大鼠癌前病变ACF的产生。
- 张耀朋吕愈敏李军韩亚晶金珠李传凤
- 关键词：结直肠肿瘤舒林酸PPAR-Γ
