浙江省自然科学基金(Z2090955)
- 作品数：15 被引量：86H指数：6
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- 双酚A促进海马神经元树突发育并改变RhoA和Rac1/Cdc42的表达
- 2013年
- 双酚A(bisphenol A,BPA),是一种广泛用于塑料生产的环境内分泌干扰物,其对脑发育的不利影响已引起高度关注。为探讨BPA暴露对树突形态发育的影响及其分子机制,将体外培养6 d的新生海马神经元BPA(10和100 nmol/L)或17β-雌二醇(17β-E2,10 nmol/L)暴露24 h后,发现树突分支总长度显著增加,树突丝运动性及树突丝密度提高,同时增加F-actin表达,这些影响可被雌激素受体阻断剂ICI182780、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂MK-801和MEK1/2抑制剂U0126抑制。此外,BPA(100 nmol/L)暴露上调Rac1/Cdc42却下调RhoA的表达,此效应可被ICI182780完全消除,被U0126部分抑制。以上结果提示,BPA可通过雌激素受体介导的ERK1/2通路改变树突发育的上游调控分子,从而影响海马神经元树突的形态发育。
- 张广侠徐晓虹陈蕾陆阳杨艳玲董芳妮
- 关键词：双酚A海马神经元CDC42
- 成年期双酚A暴露对小鼠行为的影响被引量：8
- 2011年
- 探究成年期环境雌激素双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对不同性别小鼠行为的影响。出生5周的小鼠灌胃染毒BPA(40、400μg/kg/d),同时设对照组。染毒8周后,以开场行为检测小鼠的自发活动及探究行为,以高架十字迷宫检测小鼠的焦虑和探究行为,以水迷宫检测小鼠的空间学习记忆行为,以跳台检测小鼠的被动回避记忆行为。结果显示,BPA暴露不影响同性别小鼠在开场中的各种行为,但消除了悬空站立和扶壁站立频率的性别差异。高架十字迷宫行为测试中,BPA暴露显著减少雄鼠进入开放臂的次数和停留时间(p<0.05和p<0.01),却显著增加雌鼠进入开放臂的次数和停留时间(p<0.05和p<0.01);同时,BPA暴露显著减少雄鼠(p<0.05和p<0.01)却增加雌鼠在中央区的探头次数(p<0.01),消除甚至反向诱导成年小鼠焦虑行为和探究行为的性别分化。BPA(40μg/kg/d)暴露显著延长成年雄鼠在水迷宫中搜寻平台的平均距离(p<0.05),但对雌鼠没有影响,BPA因此消除了正常成年小鼠空间记忆行为的性别差异。BPA(40μg/kg/d)暴露显著缩短了雄鼠在遭电击24h后跳下平台的潜伏期(p<0.05),但对雌鼠没有明显影响,并因此诱导成年小鼠被动回避行为的性别差异。以上结果表明,成年期BPA暴露可性别特异性地影响小鼠的多种行为,干扰成年小鼠行为的性别差异。
- 田栋徐晓虹洪星陈蕾谢灵丹李涛
- 关键词：双酚A性别差异
- 生命早期双酚A暴露对子代成年小鼠焦虑和抑郁行为的影响及其神经机制被引量：4
- 2012年
- 双酚A(bisphenol A,BPA)对脑和行为发育的影响已引起关注,本研究探讨围生期不同发育阶段母体BPA暴露对仔鼠成年后焦虑和抑郁行为的影响。分别在妊娠期(妊娠第7天～出生)和哺乳期(出生第1～14天)将母鼠暴露于BPA(0.4、4mg/kg/day),以旷场、明暗箱、镜子迷宫、高架十字迷宫等多种模型检测生后56天(postnatalday56)仔鼠的焦虑行为,以强迫游泳模型检测其抑郁行为。结果显示,妊娠期BPA暴露的成年雌性仔鼠在所有4种模型中均检测到促焦虑作用,而哺乳期BPA暴露的雌鼠、妊娠期或哺乳期BPA暴露的雄鼠仅在2种模型中检测到促焦虑作用。妊娠期BPA暴露显著加重雌雄仔鼠的抑郁行为,而哺乳期仅高剂量BPA加重仔鼠的抑郁行为。进一步的Westernblot分析显示,妊娠期或哺乳期BPA暴露显著下调成年后雌雄仔鼠海马和杏仁核AMPA受体GluR1亚基的表达,但对NMDA受体NR1亚基的影响不一致。以上结果提示,妊娠期或哺乳期BPA暴露对成年雌雄仔鼠均有不同程度的促焦虑和抑郁作用,其中妊娠期暴露对雌鼠的作用最显著,海马和杏仁核AMPA受体活动的减弱可能与围生期BPA暴露加重仔鼠成年后的焦虑和抑郁行为有关。
- 洪星徐晓虹杨宇杰谢灵丹王臻璐张勤张广侠刘幸毅
- 关键词：双酚A哺乳期
- 增塑剂DEHP的发育和神经毒性研究进展被引量：7
- 2013年
- 就DEHP(邻苯二甲酸二乙基己酯)的发育和神经毒性研究进展进行了概述.婴幼儿的DEHP摄入量远高于成年人,母体内的DEHP可能通过胎盘脂质及锌代谢影响胚胎发育,抑制多器官的生长发育并有致畸作用;胚胎期和新生期DEHP可能主要作用于睾丸间质细胞而影响生殖系统发育.DEHP不仅导致大鼠胚胎神经管发育畸形,还可通过血脑屏障影响脑内芳香化酶活性,抑制出生后海马脑区神经元密度,改变果蝇触角叶投射神经元突触前传递,这些作用有可能会改变动物成年后的神经行为.
- 徐晓虹沈超周易秦泽旭梅成龙施剑
- 关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯发育毒性神经毒性环境雌激素
- 腺病毒载体转导绿荧光蛋白表达在海马神经元树突量化分析中的应用
- 2010年
- 构建了表达绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-EGFP),并成功感染体外培养的海马神经元.结果表明:应用表达绿荧光蛋白腺病毒感染的海马神经元,结合荧光显微镜活细胞成像技术,能定量分析神经元树突发育过程的动态变化,可应用于神经元发育形态的动态研究及各种因素对神经元生长发育影响的研究.
- 叶银萍徐晓虹李涛罗清清
- 关键词：重组腺病毒海马神经元活细胞成像
- 雌激素快速影响大鼠发育期海马NMDA受体活性的机制被引量：3
- 2010年
- 为了探讨雌激素对发育期大鼠海马NMDA受体活性的快速影响,对出生后18d的雄性大鼠进行苯甲酸雌二醇皮下注射,1h后用WesternBlot检测海马NMDA受体NR1和NR2B亚基、雌激素β受体、ERK1/2蛋白的表达,以及NR2B和ERK1/2的磷酸化水平;并通过海马内给予雌激素受体拮抗剂ICI182,780和MEK1/2抑制剂U0126预处理,进一步分析苯甲酸雌二醇影响NR2B和ERK1/2磷酸化的作用机制。结果显示,苯甲酸雌二醇不影响NR1、NR2B、ERβ和ERK1/2的表达,但能快速增强NR2B和ERK1/2的磷酸化水平。雌激素受体拮抗剂ICI182,780和MEK1/2抑制剂U0126均能明显抑制苯甲酸雌二醇诱导的NR2B和ERK1/2磷酸化水平的增加。以上结果提示,雌激素可能通过雌激素受体的非基因组机制激活ERK/MAPK信号转导通路,快速诱导NMDA受体NR2B亚基磷酸化,激活NMDA受体。
- 罗清清徐晓虹李涛叶银萍田栋陈蕾
- 关键词：雌激素雌激素受体ERK1/2
- 妊娠期和哺乳期双酚A暴露对幼年子代小鼠焦虑和抑郁行为的影响被引量：3
- 2012年
- 双酚A(bisphenol-A,BPA)对脑和行为发育的低剂量效应已引起广泛关注。本研究分别于妊娠最后2周和分娩后前2周母鼠灌胃BPA(0.4和4 mg/kg.d),然后以旷场、高架十字迷宫、明暗箱、镜子迷宫、强迫游泳和被动回避箱等模型,分别测试幼年期(生后21～28 d)子代小鼠的行为,探讨围生期不同阶段的BPA暴露对幼年仔鼠自发活动、探究、焦虑、抑郁和被动回避记忆等行为的影响。结果表明,围生期不同阶段的BPA暴露对这些行为的影响不同,主要表现为:妊娠期BPA暴露促进幼年仔鼠的活动性,减弱其焦虑状态,提高雄性仔鼠的探究能力,促进雌性仔鼠的被动回避记忆;哺乳期BPA暴露减少幼年仔鼠的活动性,但对其焦虑行为的影响相对较弱,不影响仔鼠的探究能力和被动回避记忆;而妊娠期和哺乳期BPA暴露均加剧幼年仔鼠的抑郁行为。以上结果提示,妊娠期和哺乳期BPA暴露均可影响幼年仔鼠的焦虑、抑郁、被动回避记忆等多种行为,而妊娠期可能是BPA影响的更敏感时期。
- 杨宇杰徐晓虹洪星谢灵丹余奇静田栋
- 关键词：双酚A行为发育
- 围产期母体染毒双酚A对雄性子代脑内雌激素β受体和芳香酶表达的影响被引量：5
- 2009年
- 为了探讨环境雌激素双酚A(bisphenol-A,BPA)对子代发育期脑内雌激素受体(estrogen receptor,ER)和芳香化酶P450arom表达的影响,对妊娠第7天至哺乳期(仔鼠出生后21天)的母鼠灌胃染毒BPA(200、50、5、0.5mg·kg-1/d),用Western-blot法分别检测出生后4、7、14、21、56天雄性仔鼠的海马及前皮层ERβ和P450arom蛋白表达。结果显示,BPA剂量依赖性地上调前皮层和海马P450arom表达,抑制ERβ蛋白表达。在皮层,出生后4～56天各时间点的P450arom和ERβ表达对BPA都很敏感,其中200、50或5mg·kg-1/dBPA组与对照组相比有显著差异(P<0.05,P<0.01或P<0.001);在海马内,BPA对生后发育早期P450arom和ERβ表达的影响更为明显,出生后2周内,200和50mg·kg-1/dBPA组与对照组相比有显著差异(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。以上结果提示,母体围产期BPA暴露可通过上调P450arom而促进雄性子鼠皮层和海马的雌激素合成,并由此抑制ERβ表达。这可能是BPA影响雄性子代脑发育的机制之一。
- 王亚民徐晓虹张婧罗清清叶银萍
- 关键词：双酚A雌激素Β受体
- 环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响被引量：6
- 2013年
- 双酚A(bisphenol,BPA)是一种广泛存在的环境内分泌干扰物,它可与雌激素受体结合干扰内源性雌激素对中枢神经系统的调控作用。本研究通过将10周龄小鼠灌胃染毒BPA(0.4、4、40 mg/kg/day)3个月,研究长期BPA暴露对成年小鼠记忆行为和突触可塑性的影响。开场行为测试结果表明,BPA(0.4、4、40mg/kg/day)增加雄性的站立次数和理毛频率,BPA(4 mg/kg/day)却显著减少雌鼠的站立次数。水迷宫和被动回避行为模型检测显示,BPA主要损伤雄鼠的空间学习记忆和被动回避记忆。通过制备海马CA1区超薄切片后,电镜观测发现,BPA(0.4、40 mg/kg/day)暴露降低雄鼠海马CA1区突触数密度,缩短雄鼠突触前活性带长度,减小雄鼠突触后致密体(PSD)厚度,增加雄鼠突触间隙宽度。进一步用Western blot方法检测突触前、后的标志性蛋白Synapsin I和PSD95以及兴奋性氨基酸NMDA受体NR1亚基和AMPA受体GluR1亚基蛋白的表达,发现BPA暴露致雄鼠Synapsin Ⅰ、PSD95、NR1蛋白表达水平下调。而BPA对雌鼠的记忆行为、突触形态、突触蛋白和受体蛋白均没有明显作用。以上结果提示长期BPA暴露性别特异性地影响成年小鼠的活动性和探究行为,损伤雄鼠的学习记忆,这些作用可能通过下调突触蛋白和NMDA受体的表达而负性影响突触结构可塑性,最终影响雄鼠的学习记忆功能。
- 刘幸毅徐晓虹张勤张广侠季佳琳董芳妮杨艳玲
- 关键词：双酚A学习记忆SYNAPSINPSD-95
- 长期双酚A暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响被引量：2
- 2014年
- 双酚A(bisphenol,BPA)是一种广泛应用于塑料制品的环境内分泌干扰物,具有弱雌激素和抗雄激素活性,与雌激素受体有一定的亲和力。本实验探讨长期BPA暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响及其神经机制。将9周龄雄性小鼠暴露于BPA(0.4、4、40 mg/kg/d)90 d,建立小鼠亚慢性BPA暴露模型后,进行场景性条件恐惧训练,然后分别在电击后1 hr及24 hr检测小鼠的僵立时间,同时在电击前、电击后1 hr及24 hr检测海马相关蛋白表达变化。结果表明,BPA(4、40 mg/kg/d)暴露延长小鼠场景性条件恐惧训练后1 hr及24hr的僵立时间。Western blot蛋白检测结果显示,行为训练前,BPA降低了小鼠NMDA受体NR1亚基表达水平,上调组蛋白去乙酰化酶2表达。行为训练后1 hr及24 hr,BPA促进海马NMDA受体亚基NR1和组蛋白H3乙酰化表达,抑制组蛋白去乙酰化酶2表达,同时促进ERK1/2磷酸化水平。以上结果表明,长期BPA暴露提高成年小鼠恐惧记忆获得的同时延长恐惧记忆的保持;该作用可能通过激活海马的ERK1/2通路而改变核内组蛋白乙酰化和NMDA受体水平进行。
- 张勤徐晓虹刘幸毅董芳妮杨艳玲张广侠
- 关键词：双酚A组蛋白乙酰化细胞外信号调节激酶
