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慢性乙型肝炎患者胰岛素抵抗与I临床病理特点相关性研究被引量：3: 2009年; 目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与临床及病理特点的关系。方法对80例CHB患者进行血清谷丙转氨酶（ALT）、乙肝病毒载量（HBVDNA）及HOMA—IR的检测，并将其与肝组织病理进行相关性分析。结果胰岛素抵抗（IR）随着炎症活动度、纤维化程度的递增而加重。胰岛素水平（FINS）与HOMA-IR在G3级（15．24±7．41，3．51±1．91）高于G2级（10．33±6．28，2．25±1．39）；在S3期（16．65±6．46，3．79±1．50）高于S2期（9．06±4．61，2．02±1．11）。HOMA—IR与年龄、ALT呈正相关（r=0．273，0．224，P〈0．05）。结论CHB患者IR的发生、发展与年龄、肝组织炎症活动度和纤维化程度密切相关。; 李冰昱王福生刘慧霞; 关键词：肝炎乙型慢性胰岛素抗药性

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展被引量：7: 2011年; 核苷(酸)类似物抗病毒药物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯作为一种新型药物,以其良好的抗病毒作用及低耐药性成为目前研究的热点。本文概述了近年来替诺福韦酯的体内外研究进展及其在临床应用的前景。; 王陆军张纪元冯国华王福生; 关键词：抗病毒药核苷类替诺福韦酯肝硬化

IL-33／ST2信号途径在免疫调节和肝脏疾病中的研究进展被引量：2: 2011年; 白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）家族是第一个被发现、成员不断被更新的细胞因子家族。到目前为止，IL．1家族有11个成员被发现，分别是IL-1a（IL-1F1）、IL-1B（IL-1F2）、IL-1Ra（IL-1F3）、IL-18（IL-1F4）.; 张恒张纪元吕飒崔治中王福生; 关键词：肝脏疾病免疫调节信号途径 ST2 白细胞介素

乙肝病毒相关的慢性肝病患者胰岛素抵抗指数测定的临床意义被引量：9: 2009年; 目的探讨胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)在不同临床类型慢性乙型肝炎患者中的变化及其在肝源性糖尿病发生的早期预警中的作用。方法选取临床确诊的80例慢性乙型肝炎(CHB)患者,66例乙型肝炎肝硬化(LC)患者和30例慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者,另外选取30例健康人作为健康对照(HC)。所有研究对象(既往无糖尿病史)均通过检测空腹血糖(FPG)及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)以排除糖耐量异常及糖尿病,并检测FPG以及空腹胰岛素水平(FINS)以计算HOMA-IR值。结果从HC、CHB、LC至CSHB患者,FINS和HOMA-IR均逐渐升高,其中CHB患者(10.58±6.48,2.35±1.55)较HC组患者(8.06±2.14,1.68±1.53)明显升高(P<0.01),而显著低于LC患者(12.73±5.88,2.91±1.41)和CSHB患者(18.30±14.17,4.35±3.17,P<0.05)。按照CHB的临床分度,重度CHB患者的FINS与HOMA-IR均显著高于中度CHB患者(P<0.05)。FPG在CHB患者与HC组之间以及CHB不同临床分度的患者内部均无明显差异(P>0.05),但LC和CSHB患者的FPG较HC组显著升高(P<0.05)。在不同Child-Pugh分级的LC患者中,Child-C级患者的FPG值要明显高于Child-A级(P<0.01)。结论HOMA-IR可作为预测肝源性糖尿病发生的重要指标。; 李冰昱王福生张纪元刘慧霞; 关键词：葡糖耐量试验胰岛素抵抗

促炎症CD16^+单核细胞增加与慢性乙型肝炎患者的肝损伤和纤维化程度关系被引量：2: 2011年; 目的探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者单核/巨噬细胞及其亚群的特点及其临床意义。方法分析110例CHB患者外周血内单核细胞亚群的频率和表型,包括32例免疫耐受期HBV携带者和78例免疫活化期患者。另选取20例免疫活化期患者肝组织标本用于免疫组化和肝内单核细胞亚群分析。结果免疫活化期患者外周血、肝内的单核细胞及其促炎症亚群CD16+单核细胞显著增加,且与肝组织学活动指数和ALT水平密切相关。结论免疫活化期患者单核细胞及其促炎症亚群CD16+单核细胞的增加可能参与形成肝脏炎症微环境和促进CHB患者的肝损伤。; 王陆军吕吉云张纪元邹正升张政陈黎明李保森王福生; 关键词：单核细胞 TH17细胞肝炎乙型慢性

慢加急性肝衰竭患者CD3^+ T淋巴细胞与单核细胞比值的临床意义: 2011年; 目的研究慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者CD3+T淋巴细胞与单核细胞比值(Tlym-phocyte-monocyte ratio,TMR)的特点。方法选择慢性乙型肝炎基础上的ACLF55例、慢性乙型肝炎30例及健康对照30例,应用自动血细胞分类计数仪和流式细胞仪,检测外周血和肝脏内CD3+T淋巴细胞和单核细胞数目及TMR。应用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果 ACLF患者CD3+T淋巴细胞减少,单核细胞增加,TMR显著低于慢性乙型肝炎患者(P<0.001)和健康对照者(P<0.001)。ACLF中、晚期的TMR低于早期(P均<0.001)。随访研究发现,预后良好的ACLF患者TMR逐渐升高,而预后差的患者TMR持续低表达。通过体外研究发现,PD-1分子在ACLF患者T淋巴细胞的上调表达与患者CD4+T和CD8+T淋巴细胞的凋亡密切相关。结论 TMR与ACLF患者疾病进展密切相关,为ACLF发病机制的研究提供了新的理论依据。; 耿华吕吉云张纪元陈黎明吕飒王福生; 关键词：肝功能衰竭淋巴细胞单核细胞

体外检测人Th17细胞频率的方法被引量：3: 2010年; 目的探讨不同刺激对象、刺激剂量、刺激时间、蛋白质运送抑制剂对体外检测人Th17细胞频率的影响。方法用不同浓度的佛波酯(PMA,终浓度25、50、150、300、500、750、1000ng/mL)与离子霉素(Ionomycin)对健康人全血和外周血单个核细胞(PBMC)进行刺激,1h后加蛋白质转运抑制剂布雷杆氏菌素A(BFA)或莫能菌素(Monensin),分别培养3h、6h、9h,收集细胞,以荧光素-mAb标记后,用流式细胞术分析Th17频率。结果全血刺激好于PBMC对Th17频率的检测效果(P<0.05),PMA 300ng/mL刺激全血时Th17频率最高,BFA或Monensin阻断IL-17分泌效果相同但溶血有差异,刺激6h最适宜。结论PMA 300ng/mL+Ionomycin刺激全血1h后加Monensin 2μmol/L继续培养6h,是检测人Th17细胞频率最适宜的方法。; 黄昂张纪元张政王福生邹正升; 关键词：TH17 细胞流式细胞术

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国家自然科学基金(30801039)