国家自然科学基金(30672023)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 相关作者：纪方李天佐张炳熙李俊发刘雅更多>>
- 相关机构：首都医科大学河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市教育委员会科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白激酶C在预处理脑保护中的作用被引量：2
- 2009年
- 应用预处理方法进行脑保护是近年脑保护研究的热点，其中蛋白激酶C（protein kinase C，PKc）可能起关键作用。目前研究表明，PKC的某些亚型作为细胞信号传导通路的一部分介导了缺血／再灌注引起的脑损伤。既往我们的研究提示PKC（ε、γ）参与了吗啡预处理诱导的早期脑缺氧耐受。对PKC在预处理脑保护中作用的深入研究有可能为探索脑保护的新方法提供科学依据。
- 纪方刘雅桑本玲
- 关键词：蛋白激酶C预处理
- 吗啡预处理诱导小鼠离体海马脑片氧糖剥夺耐受中PKCδ的作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨吗啡预处理诱导小鼠离体海马脑片氧糖剥夺耐受形成的机制。方法以离体小鼠海马脑片氧糖剥夺(OGD)模拟脑缺血再灌注损伤模型,以孵育液乳酸脱氢酶(LDH)漏出率及脑片细胞存活率为指标,探讨吗啡3μmol/L预处理对不同程度OGD损伤小鼠海马脑片神经元的保护作用,用Western blot检测PKCδ表达。结果吗啡预处理明显提高OGD5、10及20 min脑片细胞存活率,使孵育液LDH漏出减少(P<0.05)。OGD后即刻和再灌注2 h后,缺糖缺氧组PKCδ膜相关成分蛋白表达明显增高,同时胞质部分蛋白表达明显减少(P<0.05),吗啡预处理对PKCδ膜转位变化无明显影响。结论吗啡预处理减轻小鼠离体海马脑片20 min以内氧糖剥夺损伤,其机制可能与PKCδ的膜转位激活无关。
- 刘雅韩松李俊发纪方张炳熙
- 关键词：吗啡蛋白激酶C
- 吗啡后处理对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道的影响被引量：4
- 2009年
- 在氰化钠(NaCN)处理模拟细胞缺血的单个大鼠心肌细胞上,应用膜片钳电压钳制全细胞记录模式,研究吗啡后处理对缺血心肌细胞膜ATP敏感性钾通道的影响,并探讨吗啡后处理可能涉及的阿片受体类型.吗啡后处理可使ATP敏感性钾通道电流(IKATP)增加(61.4±13.6)%,促进KATP通道开放.特异阻断κ-阿片受体不能阻止IKATP增加,而非特异性阻断阿片受体或特异阻断δ-阿片受体均可阻止IKATP增加.结果表明,吗啡后处理促进KATP通道开放与δ-阿片受体的激活有关.
- 唐贞申钮伟真魏华李天佐刘萍张炳熙
- 关键词：膜片钳心肌细胞模拟缺血吗啡后处理ATP敏感性钾通道
- cPKCβⅡ参与吗啡预处理海马脑片对氧-糖剥夺耐受的形成
- 目的：围术期脑保护是临床麻醉面临的重要课题之一。已有研究证实,吗啡对心、脑具有保护作用,但其细胞分子机制尚不明确。本研究应用 Western blot 等实验技术,半定量分析了经典型蛋白激酶 C(cPKC)β在吗啡预处理...
- 刘雅李俊发杨静纪方韩松张炳熙
- 吗啡预处理对局灶性脑缺血大鼠脑保护作用的研究
- 2010年
- 目的探讨吗啡预处理对整体动物脑局灶性缺血的早期保护作用,及其对大鼠血清S-100B蛋白的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型。随机将30只Wistar大鼠分为假手术组(S组)、脑缺血24 h组(Ⅰ组)和吗啡预处理后脑缺血24 h组(M组)。缺血前30 min,S、Ⅰ组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液2 mL,M组大鼠腹腔注射吗啡3 mg/kg(经2 mL0.9%氯化钠溶液稀释)预处理。缺血24 h后进行神经功能缺损评分,测定S-100B蛋白水平及脑梗死体积,并对大鼠石蜡脑片进行苏木精-伊红(H-E)染色观察缺血皮层的组织形态学变化。分别对两组的血清S-100B蛋白水平与神经功能缺损评分及脑梗死体积进行相关性分析。结果 S组无神经功能缺损表现,梗死灶的组织学形态正常。与S组相比,Ⅰ组、M组大鼠的神经功能评分均显著增高(P值均<0.05)。与Ⅰ组相比,M组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积百分率及血清S-100B蛋白的水平均显著降低(P值均<0.05),缺血大脑皮层的组织形态学损伤减轻。I、M组的血清S-100B蛋白水平与神经功能缺损评分及脑梗死体积均有较好的相关性(P值均<0.05)。结论 3 mg/kg吗啡预处理可产生早期相脑保护作用,并显著降低血清S-100B蛋白水平。血清S-100B蛋白与脑缺血后脑损伤的程度呈正相关,可作为评价吗啡脑保护作用的血清标记物。
- 桑本玲李天佐纪方
- 关键词：吗啡预处理S-100B蛋白
- 吗啡预处理对心脏手术患者血清S-100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平的影响被引量：1
- 2010年
- 目的观察在心脏手术中吗啡预处理对患者血中S-100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法选择择期心脏手术的成年患者16例,随机分为吗啡预处理组和对照组。常规诱导和气管插管,持续泵入丙泊酚和吸入七氟醚维持麻醉,间断追加芬太尼和哌库溴铵。吗啡预处理组在开胸后给予吗啡0.2mg/kg。分别在诱导后、体外循环(CPB)开始后30min、CPB结束时、手术结束时以及手术后6h经中心静脉抽血测定S-100β蛋白和NSE水平。结果两组患者血清S-100β蛋白水平在CPB开始后30min显著升高,在CPB结束时最高,此后逐渐下降。在CPB结束时吗啡预处理组S-100β蛋白水平显著低于对照组。在CPB结束时对照组NSE升高显著,而吗啡预处理组无显著改变。两组NSE水平在手术结束时均高于诱导后水平。结论心脏手术中CPB后S-100β蛋白和NSE水平均显著升高,提示存在脑损伤的可能性。S-100β蛋白似较NSE更敏感。吗啡预处理显著降低了S-100β蛋白的水平,表明吗啡预处理可能有一定的脑保护作用。
- 邢峰袁克志柴芳纪方
- 关键词：吗啡缺血预处理磷酸丙酮酸水合酶
- 吗啡后处理诱导小鼠海马脑片氧糖剥夺/再灌注耐受和对cPKCβⅡ/γ膜转位的影响被引量：2
- 2011年
- 目的 探讨吗啡药物后处理诱导海马脑片氧糖剥夺/再灌注损伤耐受的时间窗、经典型蛋白激酶CⅡ/γ亚型（cPKCβⅡ/γ）是否参与吗啡药物后处理诱导脑缺血再灌注损伤耐受.方法 急性离体小鼠海马脑片,随机分组：正常对照组（Con组）、氧糖剥夺组（Ogd组）、氧糖剥夺吗啡后处理组（Mor组）.观察氧糖剥夺20 min后予吗啡3 μmol/L孵育5、10、20、30、60 min后复氧复糖3 h各组孵育液中乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、脑片细胞存活率并检测脑片cPKCβⅡ/γ膜转位的变化.结果 与Con组（99.9±0.0）%比,Ogd组（184.1±12.9）%和Mor 60min组（144.5±7.9）%LDH漏出率均增加（P〈0.05） ;与Ogd组比,Mor 20 min组（136.8±6.0）%、30 min组（142.3±6.2）%、60 min组（144.2±7.3）%LDH漏出率降低（P〈0.05）.与Con组比,Ogd组和Mor组脑片细胞存活率降低（P〈0.05） ;与Ogd组比,Mor 20、30 min组脑片存活率增加 （P〈0.05）.与Con组比较,Ogd组和Mor 5～60 min组cPKCγ膜转位水平均增高 （P〈0.05）;与Ogd组比较,Mor 20、30、60 min组cPKCγ膜转位水平下降 （P〈0.05）.而cPKCβⅡ的膜转位变化差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 吗啡后处理对氧糖剥夺海马脑片有保护作用,其中cPKCγ膜转位可能与参与吗啡后处理对氧糖剥夺小鼠海马脑片耐受的形成.
- 胡海立杨静纪方李天佐李俊发
- 关键词：吗啡
