上海市科学技术委员会资助项目(08DZ2291400)
- 作品数：3 被引量：0H指数：0
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- 重组人淋巴毒素α衍生物的药动学研究
- 2012年
- 目的评价重组人淋巴毒素α衍生物(rhLTα-Da)在大鼠体内的药动学。方法大鼠静脉注射不同剂量125I标记重组人淋巴毒素α衍生物(125Ⅰ-rhLTα-Da)后,采用同位素示踪法检测不同时间点的血液和尿粪标本中的总放射性量,血浆样本同时以三氯乙酸(TCA)沉淀法检测放射性量,分析药动学参数。结果大鼠静脉注射不同剂量(25、75和225μg/kg)125Ⅰ-rhLTα-Da,其血药浓度-时间曲线符合二室模型特征,血浆分布半衰期(t1/2α)分别为0.641、0.677和0.616 h(TCA沉淀法对应的t1/2α为0.626、0.632和0.594 h),消除半衰期(t1/2β)分别为11.356、13.373和16.033 h(TCA沉淀法对应的t1/2β为11.329、14.437和12.891 h),血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和剂量呈正相关。结论 rhLTα-Da在大鼠体内的吸收、分布和代谢符合二室模型特征,消除速度较慢,但不易蓄积。
- 沈龙海陈仁海蔡立黄晓玲张瑱安泳潼刘全海
- 关键词：药动学
- 聚乙二醇化降纤酶在大鼠体内的药动学研究
- 2012年
- 目的评价聚乙二醇化修饰对降纤酶在大鼠体内药动学参数的影响。方法大鼠静脉注射不同剂量^(125)I标记的聚乙二醇化降纤酶(PEG-降纤酶),于给药后各时间点采集血样、尿粪样本和胆汁样本,并于不同时间点处死的大鼠脏器样本,采用总放射性法和三氯醋酸(TCA)沉淀法观察PEG-降纤酶在大鼠体内的血药浓度及组织分布,药物体内半衰期以及药-时曲线下面积(AUC)等药动学参数。结果大鼠静脉注射3种剂量(2、6和18U/kg)PEG-降纤酶,其药-时曲线符合:室模型特征,平均分布半衰期(t_(1/2a))分别为(1.13±0.57)、(1.52±0.96)和(1.99±0.71)h:平均消除半衰期(t_(1/2β))分别为(19.37±1.68)、(20.73±3.99)和(21.14±3.98)h;AUC与剂量呈正相关(r=0.999 3):大鼠静脉注射PEG-降纤酶6 U/kg,药物迅速进入血液循环,与血浓度比较,组织中含量相对较低,药物进入体内主要分布于肾、肺、肝、心、卵巢、脾、胃、大肠、小肠和膀胱等,0.5 h达血药峰浓度;PEG-降纤酶主要随尿液排泄,144 h内尿液、粪便和胆汁的排泄率分别为给药剂量的91.33%、6.74%和4.57%。结论与未经修饰的原型降纤酶相比,经PEG修饰的降纤酶t_(1/2β)延长,可达到长效目的 。
- 吴学军黄晓玲肖璘刘珉宇卢艳萍刘全海戴静芝
- 关键词：药动学
- 人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂单次静脉给药大鼠体内半衰期、组织分布及排泄
- 2012年
- 目的评价人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂(HTUPA)在SD大鼠体内的半衰期、组织分布及排泄。方法以125I为示踪剂标记药物HTUPA,SD大鼠单次静脉注射不同剂量的HTUPA,于给药后各时间点采集眼眶血样、尿粪样本和胆汁样本,以及不同时间点处死的大鼠脏器样本,以放射性同位素示踪结合三氯乙酸沉淀法定量检测血浆浓度,分析药物半衰期、组织分布及排泄率。结果大鼠静脉注射1、2和4 mg/kg的HTUPA,其药物浓度-时间曲线符合二室模型特征,平均分布半衰期(t1/2α)分别为(5.62±4.22)、(6.37±4.93)和(6.57±4.13)min;平均消除半衰期(t1/2β)分别为(49.21±19.36)、(41.17±18.50)和(43.68±28.67)min,且剂量与药时曲线下面积呈正相关(r=0.998 5);单次静脉给药2 mg/kgHTUPA,肝肾组织中含量最高,脑含量最低;96 h经尿液和粪便的累计排泄量占总给药量的79.08%和15.40%,24 h胆汁累计排泄量占总给药量的6.67%。结论 HTUPA作为新一代溶栓候选药,体内分布速度快,半衰期适合。
- 刘英潘绵立蔡立刘珉宇邓轶方刘全海沈龙海
- 关键词：半衰期排泄
