国家自然科学基金(30972855C160203)
- 作品数：6 被引量：20H指数：3
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- 线粒体通透性转换孔在缺血预处理脑保护中的作用及机制被引量：4
- 2013年
- 目的观察线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)在缺血再灌注及缺血预处理脑保护中的作用。方法将体外培养8 d的海马神经元分为五组,正常对照组(A组),缺血再灌注组(B组),缺血预处理+缺血再灌注组(C组),苍术苷+缺血再灌注组(D组),缺血预处理+苍术苷+缺血再灌注组(E组)。使用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,罗丹明123染色流式细胞术检测线粒体膜电位,Western-blot检测Bcl-2,Bax的表达水平。结果与A组比较,其余四组线粒体膜电位均降低,神经元凋亡率升高(P<0.05);与B组比较,C组线粒体膜电位升高,神经元凋亡率升高,Bcl-2表达上调,Bax表达下调(P<0.05);与C组比较,E组粒体膜电位降低,神经元凋亡率升高,Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。结论缺血预处理能有效减轻海马神经元缺血再灌注损伤,抑制缺血再灌注后神经细胞凋亡,其机制可能与抑制MPTP的开放有关。
- 车磊王士雷张鑫李瑜王鹏吴秀云姚如永
- 关键词：缺血预处理线粒体通透性转换孔BCL-2/BAX
- 线粒体通透性转换孔在缺血预处理脑保护中的作用及机制(英文)
- 2013年
- 目的:线粒体通透性转换孔通透性改变是导致缺血再灌注损伤的原因,线粒体功能的致命性改变最终引起细胞凋亡,本研究旨在观察线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)在缺血再灌注及缺血预处理脑保护中的作用;方法:将体外培养8天的海马神经元细胞分为五组,正常对照组(A组),缺血再灌注组(B组),缺血预处理+缺血再灌注组(C组),苍术苷+缺血再灌注组(D组),缺血预处理+苍术苷+缺血再灌注组(E组)。使用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,罗丹明123染色流式细胞术检测线粒体膜电位,Western-blot检测Bcl-2,Bax的表达。结果:与A组比较,其余四组线粒体膜电位均降低,神经元凋亡率升高(P<0.05);与B组比较,C组线粒体膜电位升高,神经元凋亡率升高,Bcl-2表达上调,Bax表达下调(P<0.05);与C组比较,E组粒体膜电位降低,神经元凋亡率升高,Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。结论:我们在细胞及分子生物学水平对MPTP及缺血预处理的研究后发现,缺血预处理能有效减轻海马神经元缺血再灌注损伤,抑制缺血再灌注后神经细胞凋亡,其机制与抑制MPTP的开放有关。
- 车磊王士雷李瑜王鹏吴秀云赵芹张宁姚如永
- 关键词：缺血预处理线粒体通透性转换孔BCL-2BAX
- 线粒体钙单向转运体在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制被引量：8
- 2011年
- 目的观察线粒体钙单向转运体在大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及其机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:A组(假手术组)、B组(脑缺血再灌注组)、C组(脑缺血再灌注+钌红组)、D组(脑缺血再灌注+精胺组),采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,各组在脑缺血2h后进行再灌注,再灌注24h后观察各组大鼠神经功能评分,检测各组血清脂质过氧化产物丙二醛(malondial-dehyde,MDA)的含量、血清乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,免疫组化检测皮质区Caspase-3阳性细胞数的变化。结果 B、C、D组神经功能评分升高,血清MDA的含量以及LDH活性显著高于A组,SOD活性与A组相比显著降低,caspases-3表达细胞与A组相比明显增多。C组能明显改善上述结果,而D组相反。结论抑制线粒体钙单向转运体可以明显减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与减少氧自由基产生、维护线粒体功能有关。
- 刘志林王士雷王鹏栾奇赵洋王世端
- 关键词：线粒体钙单向转运体丙二醛超氧化物歧化酶乳酸脱氢酶
- 大鼠神经元线粒体钙单向转运体对线粒体通透性转换孔的调控作用被引量：2
- 2011年
- 目的研究离体大鼠神经元线粒体钙单向转运体对线粒体通透性转换孔的调控作用,初步探讨这种调控作用的可能性机制以及在脑保护中的重要意义。方法使用线粒体肿胀法测定线粒体通透性孔的开放程度,分别使用线粒体钙单向转运体抑制剂钌红、激动剂精胺和线粒体通透性转换孔抑制剂环孢菌素处理分离的线粒体,观察吸光度的连续变化。结果与对照组相比,钌红(5μmol/L)使吸光度降低程度与速率明显减小,而精胺(100μmol/L)使吸光度降低的程度与速率进一步增大,但是环孢菌素A(2μmol/L)能够减弱精胺的这种作用。结论在离体大鼠大脑皮层线粒体中,线粒体钙单向转运体可能对线粒体通透性转换孔有调控作用,这种调控机制在脑缺血再灌注脑保护过程中发挥作用。
- 于宁王士雷王鹏李瑜李淑虹王黎陈红兵王艳婷
- 关键词：线粒体通透性转换孔脑保护
- 线粒体钙单向转运体在远距预处理脑保护中的作用及其机制被引量：4
- 2011年
- 目的探讨肢体缺血预处理(LIP)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤保护作用中线粒体钙单向转运体(MCU)的作用及其作用机制。方法将50只I/R损伤模型大鼠随机分为五组。模型组不干预,钌红组、精胺组、LIP组及LIP+精胺组分别于再灌注前予钌红、精胺、LIP及LIP+精胺干预。再灌注24 h观察各组神经功能评分,血清丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及脑皮质区Bcl-2阳性细胞数。结果钌红组及LIP组神经功能评分及血清MDA、LDH水平明显低于另三组,SOD水平及Bcl-2细胞明显高于另三组,P均<0.05。结论 CIP对I/R的脑保护作用可能与MCU有关;增强MCU活动可抑制LIP的脑保护作用。
- 王士雷刘志林
- 关键词：远距预处理线粒体钙单向转运体
- 线粒体钙单向转运体对线粒体通透性转换孔的调控作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨原代培养的新生大鼠海马神经元线粒体钙单向转运体（mitochondrialcalciumuniporter，MCU）对线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeabilitytransitionpore，mPTP）是否有调控作用。方法原代培养的大鼠海马神经元采用随机数字表法分为7组，每组6孔：对照组（Control组）不预先给药；精胺（spermine，Sper）组，检测时给予30μmo]／L的Sper；Ru360组检测前30min给予10μmol／L的Ru360；环孢菌素（ciclosporinA，CsA）组检测前30min给予0．2μmol／L的CsA；苍术甙（atractyloside，Atr）组检测时给予400μmol／L的Atr；Ru360＋Atr组，检测前30min给予10μmol／L的Ru360，检测时给予400μmol／L的Atr；CsA＋Sper组，检测前30min给予0．2μmol/L的CsA，检测时给予30trmol／L的Sper；建立钙超载模型：各个实验组上机检测时都给予200μmol／L的CaCl2。在激光共聚焦显微镜下持续监测6min观察各个实验组线粒体酯化钙黄绿素（calceinAM）荧光强度随着时间的变化。结果对照组线粒体calceinAM荧光强度迅速减低（0．073±0．011）；与对照组比较，Ru360组（0．779±0．015）、CsA组（O．923±0．011）线粒体calceinAM荧光强度减低缓慢（P〈0．05）；与Sper组（0．023±0．006）比较，CsA＋Sper组（O．713±0．032）线粒体calceinAM荧光强度减低缓慢（P〈0．05）；Ru360＋Atr组（0．643±0．087）与Atr组（0．047±0．015）比较，线粒体calceinAM荧光强度减低缓慢（P〈0．05）；与Ru360组（0．779±0．015）比较，Sper组（0．023±0．006）线粒体内calceinAM的荧光强度迅速减低（P〈0．05）。结论在体外培养的海马神经元水平上MCU对mPTP有调控作用。
- 吴秀云王士雷王鹏李瑜王艳婷姚如永王黎
- 关键词：线粒体钙单向转运体线粒体通透性转换孔海马神经元钙离子
