国家自然科学基金(30770646)
- 作品数：8 被引量：41H指数：4
- 相关作者：邹丽娟张卓田莹莹谢冰冰陈英海更多>>
- 相关机构：青岛市肿瘤医院大连医科大学附属第二医院大连医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- β-榄香烯乳联合照射对肺腺癌A549细胞凋亡及KU70基因表达的影响被引量：16
- 2010年
- 目的:检测β-榄香烯乳对肺腺癌A549细胞株放射增敏作用,探讨β-榄香烯乳影响细胞凋亡及Ku70基因mRNA表达的放射增敏机制。方法:四氮唑蓝比色分析法(MTT法)检测β-榄香烯乳对A549细胞的半数抑制浓度(IC50);将细胞分为对照组(C)、照射组(IR)、β-榄香烯乳组(0.1×IC50、0.2×IC50)及β-榄香烯乳联合照射组(0.1×IC50+IR、0.2×IC50+IR),不同浓度的β-榄香烯乳处理细胞24h后照射,通过克隆形成实验计算细胞存活率;流式细胞仪检测细胞周期与凋亡率;逆转录PCR技术(RT-PCR)检测细胞KU70基因mRNA表达量。结果:MTT法测得β-榄香烯乳对A549细胞的IC50值为120μg/mL;克隆形成实验证明β-榄香烯乳对A549细胞有放射增敏作用;β-榄香烯乳联合照射组细胞C_2/M期比率及凋亡率明显高于单纯照射组及β-榄香烯乳组(P<0.05);β-榄香烯乳联合照射组细胞KU70基因mRNA表达量较照射组明显下降(P<0.05)。结论:β-榄香烯乳可促进A549细胞凋亡和抑制KU70基因mRNA表达,诱导凋亡同时抑制KU70参与的双链损伤修复途径可能是其放射增敏的机制。
- 张卓邹丽娟田莹莹
- 关键词：KU70凋亡
- β-榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性研究被引量：12
- 2011年
- 目的研究β-榄香烯对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的放射增敏效应。方法采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型;将达到0.8～1.0 cm3瘤体积的裸鼠随机分组:空白组(NaCl)、25 mg/kg药物组、45 mg/kg药物组、100 mg/kg药物组、放疗组(NaCl+放疗)、25 mg/kg+放疗组、45 mg/kg+放疗组、100 mg/kg+放疗组,每组5只。应用免疫组化染色检测各组VEGF和CD34的表达水平。结果成功建立裸鼠移植瘤模型,观测各组移植瘤体积倍增时间,计算放射增敏系数,获得最佳增敏剂量45 mg/kg。免疫组化显示药物组VEGF表达水平略低于空白组(P>0.05);放疗组VEGF和CD34表达明显增强,联合组VEGF和CD34表达明显减弱,均有统计学意义(P<0.05)。结论β-榄香烯和放疗协同,通过抑制VEGF表达,改善肿瘤血管形成情况,增强了肿瘤细胞的放射敏感性。
- 樊辉李国权谢冰冰陈英海李小龙邹丽娟
- 关键词：Β-榄香烯移植瘤放疗增敏VEGF基因
- β-榄香烯对人肺腺癌裸鼠移植瘤照射增敏机制的研究被引量：8
- 2010年
- 目的 通过人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤模型,研究β-榄香烯对移植瘤的照射增敏效应,寻找最佳增敏剂量,并探讨照射增敏机制是否与抑制survivin表达有关.方法 采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型;将达到0.8～1.0 cm3瘤体积的裸鼠随机分为空白对照组、药物组（25、45和100 mg/kg）和药物＋照射组,每组5只.治疗后瘤体积倍增时观测结束,获得各组的生长曲线.计算2、4、6和8 d各药物组的平均抑瘤率并对体积变化进行比较.通过计算增敏系数,获得最佳增敏剂量.采用增敏剂量的β-榄香烯,应用免疫组织化学染色检测各组survivin的表达.结果 成功建立裸鼠移植瘤模型,根据体积变化获得各组的生长曲线.在2～8 d之间,25、45和100 mg/kg组的平均抑瘤率变化趋势与体积变化规律相一致,β-榄香烯的抗肿瘤作用具有剂量依赖性.EF值分别为0.84（25 mg/kg）、1.24（45 mg/kg）、2.04（100 mg/kg）,最佳增敏剂量为45 mg/kg.药物组对survivin表达影响不大,照射组survivin表达明显增强,联合组survivin表达明显减弱.结论 β-榄香烯有明确的放疗增敏作用,可能通过抑制survivin的表达,达到放疗增敏的作用.
- 李国权李小龙谢冰冰陈英海雷宏伟邹丽娟
- 关键词：Β-榄香烯A549细胞株放疗增敏SURVIVIN
- β-榄香烯乳联合照射对DNA-PKcs基因表达及凋亡的影响被引量：16
- 2009年
- 目的探讨β-榄香烯乳影响肺腺癌A549细胞凋亡及DNA-PKcs基因表达的放射增敏机制。方法实验分为对照组、单纯照射组(4Gy照射)、单纯药物组(10μg/ml、20μg/mlβ-榄香烯乳)、药物+照射组(10μg/ml、20μg/mlβ-榄香烯乳+4Gy照射)。采用四氮唑蓝比色分析法(MTT法)检测β-榄香烯乳对肺腺癌A549细胞的半数抑制浓度(IC50);克隆形成实验计算细胞存活率;采用流式细胞仪检测细胞周期与凋亡率;逆转录实时荧光定量PCR技术(RT-PCR)检测细胞DNA-PKcs基因mRNA表达量。结果MTT法测得β-榄香烯乳对A549细胞的IC50值为120μg/ml;克隆形成实验证明β-榄香烯乳对A549细胞有放射增敏作用;药物+照射组细胞G2/M期比率及凋亡率明显高于单纯照射组及单纯用药组(P<0.05);药物+照射组DNA-PKcs基因mRNA表达量与单纯照射及单纯用药组相比明显下降(P<0.05)。结论β-榄香烯乳可通过促进A549细胞凋亡及抑制DNA-PKcs基因mRNA表达实现对A549细胞放射增敏作用。
- 张卓邹丽娟田莹莹
- 关键词：肺腺癌A549细胞凋亡放射增敏
- 基因芯片筛选榄香烯乳增强肺腺癌A549细胞放射敏感性相关基因
- 2011年
- 目的利用基因芯片筛选榄香烯乳增加肺腺癌A549细胞放射敏感性的相关基因。方法MTT法检测榄香烯乳对A549细胞的生长抑制效应，求得IC50值；克隆形成实验检测榄香烯乳对肺腺癌A549细胞放射增敏作用；实验分为照射组及榄香烯乳联合照射组，寡核苷酸基因芯片筛选两组细胞的差异表达基因；RT—PCR法对差异表达基因进行验证。结果榄香烯乳对A549细胞24h的IC50值为120mg／L；10mg／L榄香烯乳对A549细胞有放射增敏作用，放射增敏比SERoo、SERDn。为1．54±0．20和1．43±0．15。基因芯片共检测出差异表达基因122个，上调基因89个，下调基因33个，其功能参与维持细胞结构、细胞代谢、增殖分化、信号传导、物质转运、细胞凋亡、DNA修复和免疫应答等。RT-PER结果：上调基因Egr-1及下调基因CyclinD1表达与基因芯片结果一致。结论榄香烯乳对肺腺癌A549细胞的放射增敏作用机制是多基因参与、协同作用的结果，对于新发现的差异基因的进一步研究，将有助于发现榄香烯乳对肺癌A549细胞放射增敏的新靶点。
- 张卓邹丽娟田莹莹
- 关键词：基因芯片榄香烯乳放射增敏肺腺癌A549细胞
- 榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞放射敏感性影响及其机制的研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞放射敏感性的影响及其分子机制。方法克隆形成实验检测10、20μg／ml榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞的放射敏感性影响。细胞分为空白对照组、单纯照射组（4Gyx射线照射）、单纯药物组（给予10、20μg/ml榄香烯乳）；联合照射组（给予10、20μg／ml榄香烯乳24h后4Gyx射线照射）。Western blot检测DNA-PKes、Bel一2及P53蛋白的表达变化，并分析DNA—PKcs与Bcl-2、P53表达之间的相关性。结果10μg／ml榄香烯乳的放射增敏比SERDo、SERDq为1．54±0．20和1．43±0．15；20μg／ml榄香烯乳sERD0、SERD。为1．63±0．32及1．75±0．19。与单纯照射组相比，10、20μg／ml榄香烯乳联合照射组细胞的DNA—PKes蛋白表达明显减少（t=7．52、8．33，P〈0．05），Bel-2蛋白表达明显减少（t=10．74、11．33，P〈0．05），P53蛋白表达明显增加（t=-9．25、-7．66P〈0．05）。DNA—PKes与P53蛋白表达显著负相关（r=-0．569，P〈0．05），与Bel-2蛋白表达显著正相关（r=0．755，P〈0．05）。结论榄香烯乳可增加人肺腺癌A549细胞的放射敏感性，其机制与下调DNA—PKes表达抑制DNA双链损伤修复和上调p53，下调Bel-2表达促进细胞凋亡有关。
- 张卓邹丽娟田莹莹
- 关键词：榄香烯乳A549细胞DNA-PKCSP53蛋白
- β-榄香烯联合X线照射对肺腺癌A549细胞DNA损伤及修复影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨β-榄香烯联合放射对肺腺癌A549细胞DNA损伤及修复影响。方法10、20μg／m1β-榄香烯作用于肺腺癌A549细胞24h后进行X线照射。通过克隆形成实验观察β-榄香烯对A549细胞放射敏感性影响，采用彗星分析法探讨损伤修复的机制。结果克隆形成实验结果显示β-榄香烯能增加A549细胞放射敏感性，10μg／ml和20μg／mlβ-榄香烯联合照射组的放射增敏比分别为1．55和1．64（D0值比）及1．43和1．75（Dq值比）。20μg／mlβ-榄香烯联合X线照射组与单独照射组和单独药物组0．2、6、24h的彗星尾力矩相比有所增加，分别为7．16±2．61与0．95±0．65和1．81±1．23（F=231．24，P〈0．01）、3．65±2．06与0．11±0．07和1．58±1．40（F=90．22，P〈0．01）、2．09±0．83与0．1±0．05和0．45±0．25（F=238．44，P〈0．01）、1．45±1．37与0．11±0．08和0．60±0．40（F=38．94，P〈0．01），表明β-榄香烯与放射线联合对A549细胞DNA损伤增加和修复的抑制作用。结论β-榄香烯对A549细胞放射敏感性的影响可能与其对DNA放射损伤及修复作用有关。
- 李龙婕邹丽娟张卓王琪
- 关键词：Β-榄香烯
- β-榄香烯对人肺腺癌裸鼠移植瘤放疗增敏作用与HIF-1α CAⅨ的相关性研究被引量：3
- 2011年
- 目的:建立人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤模型,研究β-榄香烯对移植瘤的放疗增敏效应,寻找最佳增敏剂量,并探讨放疗增敏机制是否与HIF-1α、CAⅨ具有相关性。方法:采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型,待移植瘤体积达0.8～1.0 cm^3时,将裸鼠随机分组,观测各组移植瘤的体积倍增时间。通过计算增敏系数,获得最佳增敏剂量。RT-PCR及免疫组化方法检测HIF-1α表达,免疫组化检测CAⅨ的表达。结果:成功建立裸鼠移植瘤模型。25、45、100mg/kg三种浓度β-榄香烯的增敏系数EF值分别为0.84、1.24、2.04,最佳增敏剂量为45 mg/kg。药物组、放疗组与空白组比较,HIF-1 αmRNA表达明显增强(P<0.01),药物组与放疗组之间HIF-lαmRNA表达没有差异(P>0.05),联合组与其他各组比较,HIF-1αmRNA表达明显降低(P<0.01)。各组HIF-1α的免疫组化情况:药物组与空白组比较HIF-1α表达略增强(P>0.05);放疗组与空白组比较HIF-1α表达明显增强(P<0.05),联合组与其他各组比较HIF-1α表达明显降低(P<0.01)。各组CAⅨ的免疫组化情况:放疗组与空白组比较CAⅨ表达略增强(P>0.05),药物组与空白组比较CAⅨ表达增强(P<0.05),联合组与其他各组比较,CAⅨ表达明显降低(P<0.05)。结论:本研究证实β-榄香烯的最佳增敏剂量为45 mg/kg,与放疗联合明显抑制HIF-1α、CAⅨ的表达,提示β-榄香烯通过改善乏氧状况达到放射增敏的作用,值得进一步研究。
- 李国权谢冰冰陈英海李小龙邹丽娟
- 关键词：Β-榄香烯移植瘤放疗增敏HIF-1Α
