国家自然科学基金(30770601)
- 作品数：8 被引量：15H指数：3
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- 放射性核素标记单克隆抗体靶向治疗血液系统恶性肿瘤被引量：2
- 2011年
- 血液系统恶性肿瘤,包括急性白血病（AL）、慢性白血病、恶性淋巴瘤等,是严重威胁人类健康和生命的疾病。虽然骨髓移植是目前根治恶性血液疾病最先进的方法,但由于人类白细胞抗原（HLA）配型成功几率小,无法满足临床的需要,而且并不是所有的血液系统恶性肿瘤患者都可以接受骨髓移植,所以目前对血液系统恶性肿瘤的治疗仍以传统的放疗和化疗为主,再辅以分子靶向治疗。
- 汪兵李贵平
- 关键词：血液系统恶性肿瘤放射性核素标记单克隆恶性血液疾病人类白细胞抗原分子靶向治疗
- 预定位反义探针的血药动力学及急性毒性研究
- 2010年
- 目的研究188Re标记的反义分子探针cMORF的血药动力学与急性毒性作用。方法制备反义寡核苷酸MORF与人源性单抗赫赛汀(Herceptin)的偶联物,利用双功能螯合剂NHS-MAG3作为连接剂分别对MORF-Herceptin偶联物及与MORF互补的反义寡核苷酸cMORF进行188Re的放射性标记,观察188Re标记物的血药动力学、体内生物分布及急性毒性实验。结果 188Re-cMORF标记率为60%～80%,放化纯度>90%,具有体外稳定性好及保持与其互补链的杂交特性。188Re-Herceptin-MORF的标记率大于90%,其免疫活性为62%～71%,具有良好的体外稳定性。与188Re-Her-ceptin-MORF相比较,188Re-cMORF注射后血中清除速度比较快,主要分布在肾脏、肝脏等器官;而188Re-Herceptin-MORF在血液中有较高的放射性分布且血循环时间较长。注药后48h,实验动物均未见不良反应与死亡。结论 188Re-cMORF具有良好的组织分布特点,无急性毒性作用,可用来作为一种分子影像探针用于活体的肿瘤反义显像。
- 李贵平黄凯池晓华张辉黄宝丹
- 关键词：赫赛汀反义寡核苷酸RE体内生物分布急性毒性
- 肺癌特异性靶向多肽的^(131)I标记及其对小鼠的急性毒性试验被引量：5
- 2012年
- 目的:探讨肺癌特异性靶向小分子多肽的131I标记方法,观察131I标记多肽及未修饰多肽静脉注射小鼠后的急性毒性试验。方法:小分子多肽的氨基酸序列为cNGQGEQc,在固相合成多肽的过程中直接完成多肽与酪氨酸的偶联,然后采用氯胺-T法进行多肽的131I标记。取72只小鼠,分为3组,每组24只小鼠,第一组和第二组分别为经腹腔注入50μg/0.7ml未修饰多肽cNGQGEQc和18.5MBq/0.7ml标记多肽131I-cNGQGEQc溶液,第三组为经腹腔注射0.7ml生理盐水。给药后分别观察各组小鼠的急性毒性反应。结果:与生理盐水对照组相比较,腹腔注入未修饰多肽cNGQGEQc组和131I-cNGQGEQc多肽组小鼠全部成活,一般状态正常,体重增长,未见明显急性毒副反应。结论:未修饰多肽及131I标记多肽经腹腔途径给药后,在小鼠体内没有引起明显的急性毒副反应。
- 李贵平黄宝丹郑文莉杜丽韩彦江黄凯张辉郭琳琅
- 关键词：肺癌多肽急性毒性试验
- 用于放射性核素铼标记的fac-[^(188)Re(CO)_3(H_2O)_3]^+的制备研究
- 2010年
- 目的:探讨放化中间体fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+的合成条件,并对其进行优化研究。方法:参照Schibli介绍的方法进行放化中间体fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+的合成,分别从反应温度、反应时间和反应物BH3.NH3的用量对合成fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+产率的影响进行观察。结果:合成放化中间体fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+的最佳反应条件为:反应时间为15min,反应温度为70℃,BH3.NH3的用量为5mg;pH值<2。在最佳的反应条件下,产物的放化产率为85%,经Sep-Pak(硅胶柱分离后,放化纯度>95%。结论:本文结果为放化中间体fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+标记生物分子作为新一代治疗药物的发展提供了有力的实验基础。
- 李贵平夏娇云池晓华黄凯
- 关键词：放射性标记
- IgG三羰基锝[^(99m)Tc(CO)_3(H_2O)_3^+]标记方法及其在动物体内的生物学分布被引量：3
- 2010年
- 目的探索利用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体标记IgG的方法,了解99mTc(CO)3(H2O)3-IgG在体内外的稳定性,并研究其在小鼠体内的生物分布情况。方法自行合成fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体,并采用聚酰胺薄膜层析法测定其放化产率,利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+直接进行IgG的放射性标记,用纸层析法测定标记率及放化纯度。并分别观察99mTc标记IgG在人血清白蛋白(HSA)及生理盐水(NS)中的稳定性。取9只小白鼠,分别经尾静脉注入99mTc标记IgG(3.7×104Bq/100μl),于注药后2、4和12h分别先进行SPECT显像,然后处死小鼠分离各脏器,称重后测定放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量(%ID/g)。结果 fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体的放化产率为82.48%,室温放置4h保持稳定。99mTc(CO)3(H2O)3-IgG的标记率为57.04%,放化纯度均大于90%,在HSA中温育24h放化纯度保持稳定,而在NS中温育24h放化纯度则降为20%。体内生物分布显示99mTc(CO)3(H2O)3-IgG在体内主要分布于肝、脾、肾,可较长时间存留于血池中。结论利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+直接进行IgG放射性标记,具有良好的体内、外稳定性,在小鼠组织中分布特点符合IgG体内的放射性分布规律,可满足进一步的单抗及多肽标记的实验要求。
- 池晓华黄宝丹汪兵黄凯李贵平
- 关键词：放射性标记IGG生物分布
- 肺癌特异性靶向小分子多肽的核素分子探针的制备被引量：5
- 2011年
- 目的:研究用NHS-MAG3作为双功能螯合剂进行99mTc标记针对肺癌特异性靶向小分子多肽的核素分子探针的制备方法。方法:利用组合化学肽库技术筛选得到与非小细胞肺癌(A549)发生特异性结合的小分子多肽cNGQGEQc,在合成多肽的过程中直接完成多肽与双功能螯合剂NHS-MAG3的偶联,然后采用氯化亚锡直接进行99mTc的标记,并采用正交设计法进行99mTc最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,并观察99mTc标记小分子多肽的体外稳定性。结果:在固相法合成小分子多肽的过程中直接完成NHS-MAG3的联接,简化了偶联步骤,提高了偶联产率。最佳标记条件下标记率约为85%,经HPLC纯化后放化纯度>95%,且在室温条件下和血清中具有较好的体外稳定性。结论:以NHS-MAG3作为双功能螯合剂,用99mTc标记小分子多肽cNGQGEQc,具有良好的标记率和体外稳定性,可满足后续进一步的体内、外实验要求。
- 李贵平黄宝丹汪兵张辉郭琳琅
- 关键词：肺癌多肽放射性标记
- 免疫PET显像的研究进展(文献综述)被引量：2
- 2011年
- 免疫正电子发射型断层显像（ Immtmo-positron emission tomography，PET）是将PET断层扫描仪所具有的高灵敏度、高分辨率和定量分析的特性与单抗的高特异性有机的结合起来以提高肿瘤诊断效率的一项新的有希望的诊断技术。目前FDA批准的唯一可供临床使用的PET放射性示踪剂是18F—FDG，FDG通过测定肿瘤部位葡萄糖积聚的增加来反映肿瘤的恶性活性。
- 李贵平汪兵张辉
- 关键词：PET显像免疫放射性示踪剂肿瘤部位FDA批准
- 肿瘤预定位反义显像的应用研究和进展(文献综述)被引量：1
- 2009年
- 李贵平陈旭坚黄凯池晓华
- 关键词：反义显像放射性核素标记放射免疫显像
