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mTOR介导转录因子调控细胞糖脂代谢的研究进展被引量：5: 2014年; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是一种重要的信号分子,参与体内蛋白质合成,细胞增殖、细胞周期、能量代谢和自噬等过程。m TOR的失活可导致肿瘤和代谢性疾病的发生。其中,HIF1α、c-Myc、Fox O1、SREBPs、PPARγ/PPARα及TFEB作为m TOR的下游信号,与细胞的糖脂代谢密切相关。; 赵迪朱燕婷史道华; 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白糖代谢脂代谢转录因子

NF-κB/mTOR双信号通路的交联及其对肿瘤生物学特性的影响被引量：1: 2013年; 肿瘤的发生发展涉及多个细胞信号传导通路,其中核因子-κB(Nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)通路尤为重要,已成为研究肿瘤药物治疗的新靶点。进一步探讨两信号通路间存在的交联(Cross-talk)及其对肿瘤生物学特性的影响,有助于更好地调控肿瘤细胞的恶性行为。; 陈华娇史道华; 关键词：肿瘤 MTOR 信号通路交联

小豆蔻明调控自噬抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的研究被引量：4: 2014年; 目的:卵巢癌为女性常见病,死亡率高,分子靶向治疗药物较少,研发高效低毒的靶向新药意义重大。细胞自噬(autophagy)维持着细胞内稳态和生长,是抗癌药物作用的关键靶部位。本课题旨在明确小豆蔻明(Cardamonin,CAR)调控自噬对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响。方法:体外培养卵巢癌SKOV3细胞,不同药物分组处理,荧光显微镜下观察单黄酰戊二胺(MDC)染色后细胞自噬囊泡,Western Blot法检测细胞自噬相关蛋白LC3的表达,四氮唑蓝(MTT)法观察SKOV3细胞增殖情况,流式细胞术检测SKOV3细胞凋亡的变化。结果:自噬抑制剂3-MA显著性降低SKOV3细胞内MDC染色的荧光颗粒数目、LC3Ⅱ蛋白表达,抑制细胞增殖;而CAR(高、中剂量)、雷帕霉素和AZD8055与3-MA联用后细胞内MDC荧光颗粒数目增多、LC3Ⅱ蛋白表达增加、细胞增殖抑制率及凋亡率明显升高;且高剂量CAR(10-5mol·L-1)的作用比低剂量CAR(10-6mol·L-1)明显。结论:CAR能够抑制SKOV3细胞增殖,诱导细胞自噬,促进细胞凋亡。CAR有望成为卵巢癌药物治疗的先导化合物。本研究为进一步研发此类化合物提供了实验依据及一定的理论基础。; 衡晓洁史道华牛培广邓婕邓健浩; 关键词：小豆蔻明自噬 LC3 细胞增殖

靶向哺乳动物雷帕霉素靶蛋白治疗卵巢癌的研究进展被引量：1: 2014年; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是调控细胞代谢、生长和增殖等重要生命活动的蛋白激酶,mTOR异常表达在卵巢癌发生发展中起重要作用,已成为卵巢癌治疗的有效靶点。mTOR抑制剂雷帕霉素及其同系物能够抑制卵巢癌细胞生长和血管生成,并同其他抗肿瘤药物有协同作用,靶向mTOR的研究将为卵巢癌的临床治疗带来新希望。; 陈华娇黄胜牛培广史道华; 关键词：MTOR抑制剂卵巢癌

PRAS40活性调节与功能的研究进展: 2015年; PRAS40是蛋白激酶B(PKB/Akt)的作用底物,亦是m TORC1的特异性结合蛋白,有多个位点可发生磷酸化,其中Thr246磷酸化受Akt调控,而Ser183、Ser212及Ser221等磷酸化主要受m TORC1调控。磷酸化修饰的PRAS40可调节与Raptor及14-3-3等蛋白的结合,参与Akt、m TORC1活性的调控。PRAS40具有调控细胞增殖、参与神经损伤保护等作用,在胰岛素抵抗、神经退行性病变及肿瘤中扮演重要角色,有望成为药物作用的新靶点。; 朱燕婷赵迪史道华; 关键词：磷酸化修饰胰岛素抵抗神经退行性病变癌症

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福建省自然科学基金(2012J01312)