国家高技术研究发展计划(2011AA020104)
- 作品数：7 被引量：39H指数：4
- 相关作者：邵安良徐丽明许建霞奚廷斐王春仁更多>>
- 相关机构：中国食品药品检定研究院北京大学温州医科大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于多聚鸟氨酸的海藻酸微囊化肝细胞体内移植治疗肝衰竭大鼠的研究被引量：1
- 2014年
- 本研究探讨海藻酸钠-多聚鸟氨酸-海藻酸(A-PLO-A)和海藻酸钡-多聚鸟氨酸-海藻酸(B-PLO-A)两种新型微囊作为细胞移植载体的效果。两种微囊包裹小鼠肝细胞后,植入D-氨基半乳糖腹腔注射法制备的急性肝衰竭模型大鼠体内,观察大鼠死亡率,检测微囊内肝细胞的生长、增殖、代谢的情况,以及能否有效改善肝衰大鼠的肝功能。实验分为A-PLO-A空微囊、B-PLO-A空微囊、移植游离的肝细胞、A-PLO-A微囊化肝细胞、B-PLO-A微囊化肝细胞五组。研究结果表明,单纯的空微囊对肝衰大鼠病情无缓解作用,移植后两个空囊移植组3d死亡率均达到了100%。游离肝细胞组、A-PLO-A微囊化肝细胞组和B-PLO-A微囊化肝细胞组大鼠的ALT、AST、ALB水平均有所恢复,4周时微囊移植组的上述指标均优于游离肝细胞组,说明微囊化肝细胞移植有效缓解了肝脏损伤的程度,治疗效果好于游离肝细胞组。微囊化肝细胞组大鼠的存活率明显高于空囊移植组和游离肝细胞移植组;4周后回收的微囊表面光滑,无细胞包裹,无纤维化。研究结果提示基于多聚鸟氨酸的海藻酸微囊物理稳定性和生物相容性良好,适合作为肝细胞体内移植的载体。
- 王健徐丽明汤京龙王硕王春仁
- 关键词：微囊肝细胞肝脏
- 片状材料对血小板激活作用的体外评价被引量：4
- 2013年
- 对生物材料血液相容性的评价,通常局限于溶血、凝血时间、血小板黏附等实验。本研究旨在建立一种评价片状材料对血小板激活作用的方法。本研究采用一种合理的血液与片状材料接触模型,以血浆血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)为检测指标,对玻璃、聚氯乙烯、聚甲基乙烯基硅氧烷3种基础材料片在不同震荡速率下对血小板的激活作用进行了比较。结果显示:在140r/m和200r/m的震荡速率下,3种材料对血小板激活作用的差异不能完全区分开;而在230r/m的震荡速率下,3种材料对血小板的激活作用的差异具有统计学意义,玻璃组>聚氯乙烯组>硅橡胶组。但在270r/m的震荡速率下,顺序完全相反,可能是受到界面张力的影响。本研究表明该方法适用于片状材料对血小板激活作用的评价,但应注意选择合适的震荡速率;同时,界面张力在该模型中起重要作用,结果评价时须考虑其影响。
- 许建霞王志杰王春仁奚廷斐
- 关键词：血小板激活Α-颗粒膜蛋白
- 胆红素吸附柱的血液相容性被引量：3
- 2012年
- 背景:胆红素吸附柱在临床上用于清除患者体内高浓度的胆红素,在使用过程中与血液有大面积长时间的接触,对其血液相容性的评价具有重要意义。目的:评价一个树脂类胆红素吸附柱的血液相容性。方法:将待测胆红素吸附柱及对照已经上市胆红素吸附柱中的树脂微粒置于硅化玻璃管中,以空硅化玻璃管作为空白对照。向3组硅化玻璃管中加入人新鲜血浆,于37℃隔水培养箱的旋转培养器上以30r/min的速率旋转,3min后吸取出血浆,用于凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原含量及总补体活性CH50的检测,实验重复3次。结果与结论:与空白对照组比较,对照组与实验组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间延长,纤维蛋白原含量减少,CH50减小,但随着树脂微粒与新鲜血浆接触次数的增多,这种变化越来越小。与对照组比较,实验组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原含量的3次检测数值更接近于空白对照组;实验组CH50在3次检测中先大于对照组,再与对照组相当,最后小于对照组。表明:①随着与新鲜血浆接触次数的增多,树脂微粒的血液相容性得到改善。②待测胆红素吸附柱中树脂微粒对凝血系统的影响小于对照,对补体系统的影响在预吸附过程中小于对照,但其相容性的改善慢于对照。
- 许建霞邵安良殷淑娟王淑琴张秀敏奚廷斐
- 关键词：血液相容性体外评价凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间
- 自体外周造血干细胞移植——治疗1型糖尿病的新曙光被引量：21
- 2012年
- 1型糖尿病以自身免疫性胰岛炎和胰岛p细胞损伤为病理特征。尽管胰岛素强化治疗能使1型糖尿病患者实现良好的血糖控制，但该方案难以完全阻止糖尿病并发症的发生。最大限度的保存1型糖尿病患者自身的胰岛功能，是预防或延缓糖尿病并发症的关键。近年研究显示：自体外周造血干细胞移植（AHSCT）可诱导1型糖尿病患者实现免疫耐受，并改善其胰岛功能。本文将重点介绍采用该方案治疗中国人群初发1型糖尿病患者（多以酮症酸中毒起病）的临床研究结果（NCT01341899，Clinical Trials．gov），并简要阐述AHSCT治疗1型糖尿病的可能机制和应用前景。
- 李莉蓉朱大龙
- 关键词：糖尿病自体造血干细胞免疫功能C肽
- 肝移植术后γδT细胞及其亚群的特征及临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的分析肝移植术后发生急性排斥反应的患者外周血中γδT细胞及其Vδ1、Vδ2亚群的特征及临床意义。方法应用流式细胞术(FCM)检测11例肝移植术后发生急排反应患者、16例不发生急排反应患者及12例健康对照者外周血中γδT细胞、Vδ1亚群、Vδ2亚群的频率,以及Vδ1/Vδ2的比值,并分析其与肝功能指标之间的关系。结果急排组外周血中Vδ1亚群频率、Vδ1/Vδ2比值低于稳定组差异有统计学意义(P<0.05);而Vδ2亚群频率高于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间的γδT细胞频率差异无统计学意义,急排组与对照组的Vδ2亚群频率、γδT细胞频率、Vδ1/Vδ2比值差异均无统计学意义;Vδ1/Vδ2比值与ALT、AST、ALP、GGT水平呈明显的负相关。结论 Vδ1亚群可能在维持移植物免疫耐受中起重要作用,肝移植术后Vδ1/Vδ2比值可能作为急性排斥反应的预测指标。
- 余希王英施明王洪波冯国华武晓丽孙艳玲金磊刘振文王福生
- 关键词：肝移植移植物排斥
- 生物人工肝用海藻酸钠/壳聚糖微囊的安全性和生物功能评价被引量：6
- 2016年
- 目的:评价生物人工肝用海藻酸钠/壳聚糖微囊(AC微囊)的安全性和预期生物功能。方法:制备AC微囊,通过倒置电子显微镜、扫描电子显微镜(SEM)等对微囊的表面结构、密度、机械强度和物质通透性等进行综合表征;通过AC微囊的细胞毒性及溶血性能评价,考察其生物相容性;模拟其预期临床使用方式,用AC微囊包裹肝细胞,评价细胞的存活率和代谢活性:进一步考察微囊的预期生物功能。结果:SEM显示微囊表面具有微孔洞;微囊密度为(1.39±0.155)g·m L^(-1);180 r·min^(-1)振摇24 h后其完整率在95%以上;微囊通透性试验显示10 min时人血清白蛋白释放率约为50%,90 min左右达到平衡状态。细胞毒性评价(MTT、LDH)的结果显示微囊浸提液与空白组相比细胞的相对活性没有显著性差异。血液相容性评价直接法显示溶血率为(1.36±0.211)%;浸提法的溶血率为(2.69±0.219)%,均低于标准限值(≤5%)。包裹的肝细胞均匀分布在微囊内,并且与未包裹的肝细胞相比其白蛋白和尿素合成量均有所提高。结论:本研究制备的AC微囊机械强度好,可允许小分子物质透过。微囊无明显细胞毒性,溶血率低,生物相容性良好;微囊化培养的细胞能够维持并提高肝细胞生存活性和代谢功能。本研究建立的规范性评价技术和试验方法为制定生物人工肝用AC微囊质量控制标准提供了技术支持,并为合理的科学监管提供依据。
- 郭欢邵安良程祥高基民徐丽明
- 关键词：生物人工肝
- ELISA抑制法检测动物组织中α1,3-Gal抗原被引量：4
- 2015年
- 目的:用人工合成的Gal/BSA抗原对骨髓瘤细胞的Gal抗原表位数进行赋值;再用骨髓瘤细胞作为参照品,建立并优化单克隆特异性抗体M86检测动物组织中α1,3-Gal(Gal)抗原的ELISA抑制法。应用优化后的方法,检测猪和小鼠组织Gal抗原表位数。方法:将待测物抗原(Gal-BSA系列稀释液、SP2/0细胞及待检组织样品)与M86特异性抗体反应后离心,取含有M86剩余抗体的上清液;再与Gal-BSA包被的固相抗原反应,计算出待测样品和标准曲线样品的M86结合抑制率;之后绘制相应的质量浓度-结合抑制率曲线,再根据曲线拟合公式计算其50%结合抑制时的质量浓度;进而计算Gal抗原表位数。结果:各结合抑制曲线相关性较好,R2>0.95。SP2/0骨髓瘤细胞Gal抗原数为每个细胞6.19×108个;利用优化了的方法检测猪的冻干组织抗原含量趋势为:肺>肾>脾>心>腹膜>心包膜>肝组织>皮肤;小鼠的新鲜湿组织抗原含量趋势为:心>肺>脾>肾>肝。结论:应用骨髓瘤细胞作为参照品,所建立的M86抗体ELISA抑制法检测动物组织的Gal抗原含量具有较好的敏感性和特异性,为进一步建立该方法规范性的行业标准奠定了基础。
- 陆艳单永强邵安良曾碧新徐丽明
