北京市自然科学基金(7132040) 作品数:13 被引量:71 H指数:5 相关作者: 杨志 朱华 林新峰 洪业 王风 更多>> 相关机构: 北京大学肿瘤医院 中国原子能科学研究院 北京肿瘤医院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
过氧化物还原酶I与肿瘤关系的研究进展及其在核医学中的应用 被引量:3 2013年 过氧化物还原酶(Peroxiredoxin,Prx)蛋白属于抗氧化蛋白超家族新成员,它通过硫氧还蛋白还原过氧化物和超氧化物。PrxⅠ作为Prx家族的重要成员之一,在多种肿瘤组织细胞(肺癌、肝癌、直肠癌、甲状腺癌等)中高表达。本文从PrxⅠ的生物学特性、在各种肿瘤中的表达情况,及其对肿瘤分化、侵袭、复发与预后等方面的影响关系的研究进展进行了综述。而后,介绍了我核医学科最新发展的靶向Prx蛋白的特异性分子探针,并对将其用于肺部肿瘤诊断的转化医学的研究进行前瞻性分析。 林新峰 朱华 周妮娜 王风 李艳 杨志关键词:活性氧族 肿瘤 核医学 放射性标记 ^99Tc^m直接标记IgG的方法学评价 2014年 目的 探讨^99Tc^m标记IgG分子及相关药盒的制备方法并进行生物学评价.方法 利用巯基乙醇还原法对IgG进行分子修饰,采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、紫外分光光度法和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)方法测定修饰后IgG-SH的浓度、完整性;对IgG-SH进行^99Tc^m标记及放射性HPLC分析,通过冷冻干燥法制备药盒,并观察^99Tc^m-IgG在新西兰大白兔体内的代谢情况.结果 SDS-PAGE检测显示修饰后的IgG-SH与修饰前的IgG相比相对分子质量无明显变化,MALDI-TOF测定其相对分子质量为1.47× 10^5.^99Tc^m-IgG的标记率大于95%,比活度为1.7×10^5 GBq/mmol.^99Tc^m-IgG在PBS中稳定性良好,在质量分数5% BSA中放置6h放化纯>95%.大白兔γ显像示,^99Tc^m-IgG注射后4h表现出持续的血液保留;24h时,^99Tc^m-IgG主要通过肝肾代谢;修饰后的IgG-SH保持了原有的抗体性质.结论 该研究成功制备了^99Tc^m-IgG并行生物学评价,对^99Tc^m标记蛋白工作具有一定借鉴意义. 朱华 张锦明 林新峰 张晓军 洪业 杨志关键词:免疫球蛋白G 同位素标记 锝 肺癌靶向单克隆抗体探针的制备及分子显像研究 被引量:1 2015年 目的研究EGFR靶向药物西妥昔单克隆抗体(Cetuximab,C225)的99^Tc^m标记方法,并应用99^Tc^m亚氨基噻吩-西妥昔(99^Tc^m-IT-Cetuximab)分子探针进行叮显像。方法应用二亚氨基噻吩(2.IT)双功能螯合剂制备99^Tc^m-IT-Cetuximab,研究标记后抗体的稳定性、分子完整性以及体内分布情况。建立荷人肺癌A549肿瘤裸鼠模型,评价^Tc^m-IT-Cetuximab分子探针进行模型动物γ显像的效果。结果99^Tc^m-IT-Cetuximab标记率为93.15%,纯化后的放化纯为96.46%。99^Tc^m-IT-Cetuximab在质量分数5%HSA中稳定性良好,4℃放置24h放化纯大于80%。体内生物分布表明99^Tc^m-IT-Cetuximab在肝肾摄取高,符合抗体在体内正常的代谢途径,肿瘤靶向性良好,注射后4h肿瘤摄取最高达到(3.417±0.769)%ID/g。随着时间的延长,T/NT比值进一步提高,注射后24h肿瘤/血液比值为1.454±0.174。γ显像也证实,随着显像时间的延长,该分子探针有明显的肿瘤靶向性。结论成功制备99^Tc^m-IT-Cetuximab分子探针,其具有较好的放化性质及体内外稳定性,能对荷人肺癌细胞(A549)裸鼠模型进行靶向显像。 谢卿 朱华 翟士桢 陈菩芸 范洋 杨志关键词:肺肿瘤 单克隆 受体 表皮生长因子-尿抑胃素 放射性核素显像 核医学分子探针在前列腺癌诊断中的临床研究进展 被引量:19 2017年 2015年美国肿瘤学会发布的数据表明,男性前列腺癌(prostate cancer, PCa)成为危害男性健康的首要肿瘤[1]。我国PCa发病率在近20年间增长超过10倍;从当前中国老龄化和饮食发展趋势来看,其发病率还将继续上升[2]。早诊断、早治疗和个体化综合治疗是提高PCa患者生存率的最有效措施。经直肠超声(transrectal ultrasound,TURS)引导下前列腺系统性穿刺活组织检查是诊断PCa的最可靠手段。但目前常用的TURS六点系统穿刺法假阴性率约为30%,且有严重的并发症[3]。临床上对PCa的无创诊断方法还有直肠指检、PSA检测、CT、MRI、放射性核素骨显像等影像学检查手段, 朱华 程震 杨志关键词:前列腺肿瘤 分子探针 放射性核素显像 帕瑞泰在肿瘤诊疗中的转化医学研究 被引量:1 2013年 生长抑素类似物帕瑞泰是首个以脑垂体为靶点的新型蛋白。它与靶细胞膜上的生长抑素受体给合后,可阻止促肾上腺皮质激素的释放,并抑制肿瘤细胞的生长。帕瑞泰对生长抑素受体的大部分亚型都具有良好的亲和力,尤其是对生长抑素受体5(SSTR5)有非常高的亲和力。通过转化医学的研究,帕瑞泰将在新一轮肿瘤新靶点个体化诊疗中发挥重要作用。 朱华 周妮娜 王风 杨志关键词:核医学 Preparation of ^(188)Re-HEDP lyophilized kit for instant bone metastases therapy 2014年 Hydroxyethylidene diphosphonate(HEDP) was prepared and labeled with rhenium-188. Its lyophilized kit was developed for instant preparing of188Re-HEDP.188Re-HEDP showed high focile uptake in normal mice(> 30% ID/g at carrier co-injection) in BABLC/SPF mice. High quality single photon emission computed tomography(SPECT) image of New Zealand rabbit was obtained at 4 h after intravenous injection of 74 MBq radiotracer. The lyophilized HEDP kit affords the new opportunity for routine clinical application in bone metastases therapy. 杨志 朱华 李囡 马云霞 张岩关键词:冻干 放射性示踪剂 静脉注射 谷氨酰胺与肿瘤代谢及其在核医学中的应用 2015年 许多肿瘤依赖谷氨酰胺(Gin)供能,Gln代谢被认为是除Warburg效应之外又一重要的肿瘤细胞能量代谢特征之一。以正电子发射计算机断层扫描(PET)为代表的核医学分子示踪技术为肿瘤的早期诊断和预后提供了很好的手段,利用PET显像技术可以无创地探测肿瘤Gin代谢区域,为优化肿瘤诊断和治疗方案提供了新策略。 刘菲 朱华 林新峰 罗政 李囡 杨志关键词:谷氨酰胺 肿瘤 核医学 分子探针 新型核素^(64)Cu标记D-脱氧葡萄糖及其小动物正电子发射断层扫描显像 被引量:7 2014年 为拓展脱氧葡萄糖(DG)在肿瘤代谢显像中的应用,以新型核素64Cu标记葡萄糖胺-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA-DG).通过优化反应条件,于25℃反应30 min后得到高放化纯度和高比活度的标记化合物64Cu-DOTA-DG,标记产物经放射性高效液相色谱(Radio-HPLC)检测.体外稳定性实验结果表明,64Cu-DOTA-DG有良好的稳定性.将64Cu-DOTA-DG通过尾静脉注射入荷瘤肝癌细胞(Hep-G2)裸鼠体内,分别于注射后1和3 h进行小动物正电子发射断层扫描(Micro-PET)显像.结果表明,其在肿瘤部位有所富集.64Cu-DOTA-DG的合成及分子显像研究拓宽了以18F-氟代脱氧葡萄糖为代表的肿瘤代谢类显像剂的应用范围,为新型核素标记肿瘤代谢显像剂提供一种新途径. 洪业 朱华 胡骥 林新峰 卿晶 杨志关键词:正电子发射断层显像 64Cu标记的硝基乏氧显像剂及显像研究 为探索长半衰期正电子核素在肿瘤乏氧显像中的应用,本文以新型核素64Cu标记含丙烯胺肟(PnAO(3,3,9,9-Tetramethyl-4,8-diazaundecane-2,10-dioneDioxime))结构的硝基... 罗政 朱华 张强 褚泰伟 杨志关键词:硝基咪唑 正电子发射断层显像 乏氧显像 文献传递 核医学检查受检者所受辐射剂量分析 被引量:12 2015年 目的 对核医学检查受检者所受辐射剂量进行测量和分析,以有效剂量表征受检者受到的辐射强度.方法 对核医学检查受检者进行分类,并测量计算所受放射性药物的辐射剂量,受检者所受计算机断层扫描(CT)辐射剂量,通过CT扫描参数和受检者信息等计算得到,上述两者相加换算得到受检者检查所受的有效剂量,并分析受检者所受辐射剂量的影响因素.结果 受检者正电子发射断层计算机成像(PET-CT)检查受到正电子放射性药物18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)、18F-氟代胸苷(18 F-FLT)、11C-胆碱(11 C-choline)、11 C-蛋氨酸(12C-MET)和11C-乙酸盐(11 C-Ac)辐射所致有效剂量分别为(5.06±0.73)、(4.74±1.29)、(1.71 ±0.05)、(3.18 ±0.69)和(1.08±0.19)mSv;CT常规扫描辐射有效剂量为(8.80 ±0.58) mSv,若增加诊断CT扫描,接受的有效剂量可增大至27 mSv;单光子发射计算机断层成像(ECT)检查受到单光子放射性药物99Tcm-亚甲基二磷酸盐(99Tcm-MDP)、99 Tcm-大颗粒聚合白蛋白(99 Tcm-MAA)、99Tcm-二乙基三胺五乙酸(99Tcm-DTPA)、99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)和99Tcm-焦磷酸盐(99Tcm-PYP)辐照所致的有效剂量分别为(4.63±0.01)、(1.71±0.01)、(1.18±0.01)、(7.19±0.03)和(4.18 ±0.01)mSv.结论 核医学检查受检者受到放射性药物辐射的有效剂量在1.08~7.19 mSv之间,PET-CT检查中CT所致有效剂量是8.80 mSv. 王风 赵伟 赵起超 张岩 陈菩芸 范洋 杨志关键词:ECT 核医学