国家自然科学基金(81101692)
- 作品数：7 被引量：31H指数：4
- 相关作者：白定群李开庭陈青段勤勤高青更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第二医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 光化学转染对肿瘤治疗的研究进展被引量：3
- 2015年
- 在癌症治疗过程中,大分子物质作为一种治疗剂具有很大的潜力,因其难以被有效而特异的传递到细胞内而使其治疗作用受到限制。目前发现一种叫光化学转染的技术可以有效而特异的把不同种类的分子如基因,药物,核糖体钝化蛋白,传递到胞浆中。光化学转染(Photochemical internalization PCI)是利用不同载体将大分子物质转入胞内后,光照激活分布在内吞泡上的光敏剂,产生多种种类活性氧(ROS),其中最重要的是单态氧去破坏膜的脂质双分子层发生氧化反应而使膜破裂释放内吞的物质的一种方法。
- 陈青白定群
- 关键词：肿瘤治疗光敏剂
- 芦荟大黄素介导的光动力学作用对胃癌细胞的作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨新型光敏剂芦荟大黄素介导的光动力学作用对人体胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人体胃癌细胞SGC-7901，不同浓度（0、0．1、1．0、10、20、30、40和50斗M）芦荟大黄素处理胃癌细胞24h，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测胃癌细胞SGC-7901增殖率的变化；将芦荟大黄素（10μM）作用于胃癌细胞SGC-79016h后，不同能量的紫外线（波长430nm，连续输出方式，功率密度40mW／cm2）处理胃癌细胞，能量密度分别为0、0．8、1．6、3．2、6．4、12．8和25．6J／cm2，采用MTT法检测胃癌细胞增殖率的变化；芦荟大黄素（10μM）作用于胃癌细胞SGC-79016h后，能量密度为12．8J／cm2的紫外线（波长430nm，连续输出方式，功率密度40mW／cm。）处理胃癌细胞，采用透射电镜法检测胃癌细胞超微结构的变化；采用TUNEL法检测凋亡细胞形态学的变化；采用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡率的变化。结果不同浓度芦荟大黄素作用于胃癌细胞24h，芦荟大黄素浓度低于10μM对胃癌细胞的作用差异无统计学意义（P〉0．05），芦荟大黄素（10μM）介导的光动力作用对胃癌细胞的抑制作用呈能量依赖性，光照能量密度为3．2、6．4、12．8和25．6J／cm2与0J／cm2比较对胃癌细胞的抑制作用差异有统计学意义（P〈0．05）；透射电镜下能观察到明显的凋亡小体；TUNEL法可观察到细胞核固缩、碎裂和凋亡小体；流式细胞仪检测到PDT组胃癌细胞的凋亡率明显高于空白对照组、单纯光照组和单纯药物组。结论芦荟大黄素介导的光动力作用能有效的抑制胃癌细胞生长，其抑制胃癌细胞生长的机制与光动力作用所致的细胞凋亡有关系。
- 段勤勤白定群李开庭高青
- 关键词：芦荟大黄素光动力胃癌细胞凋亡
- 光敏剂MPPa介导光动力诱导人乳腺癌细胞MCF-7的内质网应激途径凋亡被引量：1
- 2015年
- 目的探讨光敏剂MPPa(pyropheophorbide-a methyl ester)介导的光动力作用于人乳腺癌细胞MCF-7,诱导内质网应激途径凋亡的机制。方法给予不同浓度光敏剂MPPa(0、0.5、1、2、4μmol/L),以及不同能量光照(0、0.9、1.8、2.7、3.6 J/cm2)处理MCF-7细胞,用CCK-8法检测细胞活力。确定2μmol/L MPPa及1.8 J/cm2光能量为实验剂量。激光共聚焦显微镜观察光敏剂MPPa(2μmol/L)内质网亚细胞器定位。将MCF-7细胞进行完全随机化分组,分为MPPa-PDT组(给予2μmol/L MPPa及1.8 J/cm2光能量)、空白对照组、单纯MPPa组(2μmol/L MPPa)和单纯光照组(1.8 J/cm2光能量)。应用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞的凋亡率。Flou-3/MA流式细胞仪检测细胞内Ca2+浓度变化。Western blot检测内质网应激标志蛋白BIP和内质网应激途径相关凋亡蛋白caspase-12、CHOP的表达。结果 MPPa介导光动力对MCF-7细胞有显著杀伤作用,抑制其生长,且抑制作用呈明显的剂量效应关系(P<0.05);MPPa可富集在内质网上;MPPa-PDT组凋亡率显著高于各对照组(P<0.05);MPPa-PDT组细胞内Ca2+荧光强度较对照组增高(P<0.05);Western blot检测发现BIP、caspase-12、CHOP蛋白在MPPa-PDT组中各时间点表达升高,而在各对照组中表达较低。结论 MPPa介导的光动力可诱导MCF-7细胞发生内质网应激途径凋亡。
- 朱江陈青田思贾功伟白定群虞乐华
- 关键词：内质网应激凋亡光动力治疗
- 芦荟大黄素复合光动力处理对人乳腺癌细胞抑制增殖和促进凋亡的体外观测被引量：9
- 2014年
- 目的探讨芦荟大黄素(aloe emodin,AE)介导的光动力对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法 AE介导的光动力(PDT)作用于人乳腺癌细胞株MCF-7,采用CCK-8法检测细胞增殖状态;Hoechst细胞核染色观察细胞凋亡的形态学变化;Anne-V/PI双染流式细胞技术检测细胞的凋亡率;DCFH-DA染色检测活性氧物质(ROS)产生;JC-1染色检测线粒体膜电位变化情况;Western blot检测Caspase-3、Bcl-2蛋白表达的变化。结果 AE介导的光动力作用显著抑制人乳腺癌MCF-7细胞的生长,其抑制作用呈一定的剂量效应关系(P<0.05);AE介导的光动力作用人乳腺癌MCF-7细胞发生凋亡和继发性坏死的比率均显著高于单纯光照射组、单纯AE光敏剂处理组和空白对照组(P<0.05),而后3组间无明显差异(P>0.05);AE介导的光动力在能量密度为12 J/cm2(药物浓度10μmol/L,光功率密度40 mW/cm2持续照射时间为300 s)作用后Hoechst细胞核荧光染色可观察到细胞核固缩、碎裂,可见凋亡小体;DCFHDA荧光染色发现PDT组细胞内ROS水平升高;JC-1荧光染色发现PDT实验组较对照组细胞膜电位下降;Western blot检测发现Caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达略有降低。结论 AE介导的光动力能有效抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长并诱导其发生凋亡,且线粒体通路参与了AE介导的光动力诱导人乳腺癌细胞凋亡的过程。
- 陈青李开庭田思白定群于廷和虞乐华
- 关键词：光动力治疗芦荟大黄素凋亡线粒体膜电位
- 芦荟大黄素介导的光动力诱导骨肉瘤MG63细胞自噬被引量：5
- 2014年
- 目的探讨芦荟大黄素(aloe emodin,AE)介导的光动力(aloe emodin-photodynamic therapy,AE-PDT)诱导骨肉瘤MG63细胞产生自噬,并探讨自噬和凋亡的关系。方法将细胞分为AE-PDT对照组(Control组、AE组、LED组)和AE-PDT实验组。AE-PDT作用于人骨肉瘤MG63细胞后,采用CCK-8法检测细胞活性,2’,7’-二氯荧光二乙酸盐(2’,7’-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)荧光检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverin,MDC)染色检测细胞的自噬小体,透射电镜观察细胞的自噬体,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western印迹检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和Beclin-1的表达。结果 AE-PDT能明显抑制人骨肉瘤MG63细胞的活性,且其抑制作用呈芦荟大黄素浓度-光动力能量剂量依赖性。AE-PDT实验组细胞内ROS水平和自噬小体均较3个对照组增高;透射电镜下可见典型自噬体;AE-PDT能诱导细胞产生自噬和凋亡,3-甲基腺嘌呤抑制自噬后能增加细胞的凋亡率(P<0.05);Western印迹检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1/β-actin的表达高于阴性对照组。结论 AE-PDT能诱导骨肉瘤MG63细胞产生自噬。AE-PDT作用早期,自噬能延缓凋亡的发生可能起保护性作用。
- 涂平华李开庭陈青欧云生白定群
- 关键词：芦荟大黄素光动力疗法骨肉瘤自噬
- 光动力诱导肿瘤细胞死亡机制的研究进展被引量：6
- 2013年
- 光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种逐渐兴起的治疗肿瘤及非肿瘤疾病的非侵袭性手段。治疗肿瘤疾病时，其利用一定波长的可见光激发聚集于肿瘤组织中的光敏剂，诱导光敏剂发生一系列光化学反应和光生物学反应，
- 李开庭白定群欧云生
- 关键词：光动力疗法肿瘤细胞非肿瘤疾病生物学反应光化学反应非侵袭性
- 芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力对胃癌细胞的作用被引量：8
- 2014年
- 目的:探讨芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力作用对胃癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:体外培养人胃癌细胞SGC-7901,芦荟大黄素纳米脂质体(16μg/ml)作用胃癌细胞(1、2、4、6、8 h)后,采用激光共聚焦显微镜检测芦荟大黄素纳米脂质体在胃癌细胞中的摄取情况;不同浓度芦荟大黄素纳米脂质体(0、2、4、8、16、32μg/ml)作用胃癌细胞4 h后,不同能量紫外光处理(紫外光波长为430 nm,连续输出方式,功率密度40 mW/cm2)胃癌细胞,光能量密度分别为:0.0、0.8、1.6、3.2、6.4、12.8、25.6 J/cm2,采用MTT法检测胃癌细胞增殖率的变化;芦荟大黄素纳米脂质体(16μg/ml)作用胃癌细胞4 h后,能量密度为(6.4J/cm2)紫外光处理(紫外光波长为430 nm,连续输出方式,功率密度40 mW/cm2)胃癌细胞,采用Hoechst33342细胞核染色观察凋亡细胞形态学的变化;采用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡率的变化。结果:芦荟大黄素纳米脂质体在胃癌细胞中的吸收时间在4 h达到高峰;不同浓度芦荟大黄素纳米脂质体作用胃癌细胞4 h后,浓度低于8μg/ml时对胃癌细胞的抑制作用差异无统计学意义(P=0.945,P=0.074);单纯光照组与单纯芦荟大黄素纳米脂质体组对胃癌细胞抑制作用差异无统计学意义(P=0.125);芦荟大黄素纳米脂质体(16μg/ml)介导的光动力(6.4 J/cm2)作用胃癌细胞12 h后,胃癌细胞凋亡率芦荟大黄素纳米脂质体PDT组高于空白对照组、纳米脂质体组;Hoechst33342细胞核荧光染色可以观察到细胞核固缩、碎裂,可见凋亡小体。结论:芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力作用能有效的诱导胃癌细胞凋亡,芦荟大黄素纳米脂质体介导的光动力可能成为治疗胃癌的新方法。
- 段勤勤高青李开庭白定群
- 关键词：光动力胃癌细胞凋亡
