国家自然科学基金(30901406)
- 作品数：4 被引量：5H指数：2
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- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院徐州医学院南京医科大学更多>>
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- LY294002复合二氯乙酸盐对人肺动脉平滑肌细胞凋亡及AKT/GSK-3β/HK-2信号通路的影响
- 2014年
- 目的 评价PI3K抑制剂LY294002复合二氯乙酸盐对人肺动脉平滑肌细胞凋亡及AKT/GSK-3β/HK-2信号通路的影响.方法 人肺动脉平滑肌细胞传代培养,第3-5代用于实验.细胞在完全培养基中生长72 h后,给予0.2％胎牛血清的培养基饥饿24 h,随后采用随机数字表法分为6组（n=6）：对照组（C组）采用含0.2％胎牛血清的培养基进行培养;阳性对照组（F组）、LY294002组（L组）、不同浓度二氯乙酸盐组（D1组和D2组）和LY294002复合二氯乙酸盐组（LD1组）采用含10％胎牛血清的培养基进行培养.L组加入LY294002 2μmol/L;D1组和D2组分别加入二氯乙酸盐10、20mmol/L; LD1组加入LY294002（2 μmol/L）30 min后给予二氯乙酸盐10 mmol/L.细胞处理48 h后,采用流式细胞法测定细胞凋亡情况、细胞线粒体膜电势,采用Western blot法测定人肺动脉平滑肌细胞磷酸化AKT（p-Akt）、磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK-3β）、己糖激酶-2（HK-2）蛋白的表达.结果 与C组比较,D2组及LD1组细胞凋亡率升高,细胞线粒体膜电势下降,F组细胞p-Akt、p-GSK-3β和HK-2蛋白表达上调（P＜ 0.05或0.01）,F组、L组及D1组细胞凋亡率及细胞线粒体膜电势差异无统计学意义（P＞0.05）;与D2组比较,LD1组细胞凋亡率升高,细胞线粒体膜电势下降,细胞p-Akt、p-GSK-3β和HK-2蛋白表达下调（P＜0.05或0.01）;与F组比较,D2组及LD1组细胞p-Akt、p-GSK-3β和HK-2蛋白表达下调（P＜0.01）.结论 LY294002复合二氯乙酸盐可促进人肺动脉平滑肌细胞凋亡,可能与阻断AKT/GSK-3β/HK-2信号通路有关.
- 李冰冰颜洁刘勇马正良
- 关键词：二氯乙酸盐蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3
- 葡萄糖转运蛋白一1与肺动脉高压相关性研究进展被引量：2
- 2016年
- 背景肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是一种常见的全身性疾病。研究发现PAH患者损伤部位的肺动脉平滑肌细胞伴有能量代谢异常，葡萄糖转运蛋（glucosetransporter，GLUT）-1异常高表达。目的探讨GLUT-1在PAH中的研究进展，为治疗PAH提供新的治疗策略。内容介绍GLUT-1的特性，探讨其在PAH疾病中上调的机制。趋向GLUT-1可能成为治疗PAH的新靶点，为PAH的治疗提供新方向。
- 孙青马正良李冰冰
- 关键词：肺动脉高压葡萄糖转运蛋白-1
- 生存素在二氯乙酸盐治疗大鼠肺动脉高压中的表达变化被引量：2
- 2012年
- 目的观察早期和晚期二氯乙酸盐（dichloroacetate，DCA）干预对左肺切除（pneumonectomy，PE）联合野百合碱（mohoerotaline，MCT）皮下注射诱导大鼠肺动脉高压（pulmonarya efialhypertension，PAH）的治疗作用以及对生存素（survivin）表达的影响。方法雄性sD大鼠（体重200g-250g）采用随机数字表法随机分为5组，每组8只：正常对照组（N），DCA对照组（D），肺高压模型组（PM），早期DC预防组（PMDl），晚期DCA治疗组（PMD2）。除N组和D组外，其余组别大鼠均行左肺切除，并于14d后项背部皮下注射MCT（剂量为60mg／kg）。同时PMDl组和PMD2组分别在左肺切除14d和35d后开始每天给予DCA（剂量为80mg·kg-1.d-1）灌胃，而PM组在左肺切除14d后给予相同容积的生理盐水灌胃，D组同N组大鼠，只是左肺切除14d后同样给予相同剂量的DCA灌胃。PMDl组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35d和56d行开胸进行肺动脉压力（PAP）的测量。测量后处死动物，取肺组织进行常规病理染色，采用荧光定量PCR法检测survivinmRNA的表达，采用westernblot法检测大鼠survivin蛋白的表达。结果PM组大鼠平均PAP为（37．8±1.3）mmHg（1mmHg=0．133kPa），肺小血管中膜厚度占外径的百分比（WT％）和右心室与左心室加室间隔之比（RV／LV＋S）分别为（40.8）％和（44．8±2．2），survivinmRNA和Westernblot蛋白表达分别为（4．03±0．27）和（0．684±0．055），与N组、D组比较均明显升高（P〈0．05）。早期DCA预防后PAP明显下降为（26．2±1．5）mmHg，wT％和RV／LV＋S分别降为（24±3）％和（29．5±1．9），而survivinmRNA和westernblot蛋白表达也分别降为（2．00±0．12）和（0．415±0．027），与PM组比较均明显下降（P〈0．05），而晚期干预后PAP为（36．0±1．6）mmHg，WT％和RV／Lv＋S分别为（38±3）％和（42．0±1.3），survivinmRNA和westernblot蛋白表达也分别（3．77±
- 申艳李冰冰杨许丽朱杰粱樱马正良
- 关键词：二氯乙酸盐肺动脉高压存活素
- 二氯乙酸盐对肺动脉高压大鼠肺组织KV1.5表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨二氯乙酸盐对肺动脉高压大鼠肺组织Kv1.5表达的影响。方法雄性SD大鼠32只，8周龄，体重200～250g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为4组（n=8）：正常对照组（C组）、二氯乙酸盐对照组（D组）、肺动脉高压组（PAH组）和二氯乙酸盐治疗组（PD组）。采用左肺切除术联合皮下注射野百合碱60mg／kg的方法制备肺动脉高压模型。PD组于皮下注射野百合碱后，给予二氯乙酸盐80mg／kg灌胃，1次／d，连续28d，PAH组给予等量生理盐水；D组不制备模型，给予相同剂量二氯乙酸盐灌胃。于皮下注射野百合碱后28d时测定肺动脉压（PAP），随后处死，取肺组织，计算肺小动脉中膜厚度百分比和右心室肥厚指数，采用Western blot法检测增殖细胞核抗原（PCNA）和Kv1.5蛋白的表达水平，采用RT-PCR法检测Kv1.5，mRNA的表达水平。结果与C组比较，PAH组和PD组PAP、中膜厚度百分比及右心室肥厚指数升高，肺组织Kv1.5 mRNA及其蛋白表达下调，PCNA表达上调（P〈0．05），D组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与PAH组比较，PD组PAP、中膜厚度百分比及右心室肥厚指数降低，肺组织Kv1.5 mRNA及其蛋白表达上调，PCNA表达下调（P〈0．05）。结论二氯乙酸盐减轻大鼠肺动脉高压与上调肺组织Kv1.5，表达，抑制肺血管重构有关。
- 申艳李冰冰
- 关键词：二氯乙酸盐
