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国家自然科学基金(30770598)
作品数:
2
被引量:7
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相关作者:
马晓伟
汪静
杨卫东
任炳秀
刘兴安
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相关机构:
第四军医大学西京医院
第四军医大学
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医药卫生
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干扰素
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干扰素类
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IFN-Α
机构
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第四军医大学...
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第四军医大学
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昆明医学院第...
作者
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杨卫东
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汪静
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李江城
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张英起
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中华核医学杂...
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2011
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99Tcm—NGR—IFN-α2a在荷瘤小鼠体内分布及SPECT/CT显像
被引量:4
2011年
目的制备99Tcm标记天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸(NGR)-干扰素-α2α(NGR—IFN—α2a),并研究其在荷瘤小鼠体内的动态分布及显像。方法(1)双半胱氨酸(EC)作为双功能螯合剂合成EC—NGR—IFN-α2a,用MDP作为转移螯合剂,采用二步法对EC—NGR—IFN-α2a进行99Tcm标记,制备99Tcm-NGR-IFN-α2a,同时进行生物学活性测定,采用最小显著差异法t检验比较99Tcm-NGR-IFN-α2a与EC—NGR—IFN—α2a,NGR—IFN—α2a的生物活性;(2)建立肝癌MHCC97-H细胞严重联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下移植瘤模型,采用随机数字表法分组,尾静脉注射99Tcm-NGR-IFN-α2a7.4MBq,分别于注射后0.5,1,2,4,6,8,12和24h处死小鼠。取血、肝、肾、心、脾、肺、胃、肠、骨骼、肌肉及肿瘤组织,测质量及测放射性计数,经物理衰变校正后计算%ID/g,以肿瘤组织为靶组织,以肌肉组织为非靶组织,计算不同时间点T/NT放射性比值;(3)荷瘤小鼠经尾静脉注射7.4MBq99Tcm-NGR-IFN-α2a,分别于注射后0.5,1,2,4,6,8,12和24h行静态平面及SPECT/CT显像,采用ROI技术,同上计算不同时间点的T/NT比值。结果99Tcm-NGR-IFN-α2a的标记率及放化纯均〉90%99Tcm-NGR-IFN-α2a在生理盐水中放置24h后放化纯为71%;标记后生物学活性未发生改变(t=0.416,0.120和1.300,P均〉0.05);99Tcm-NGR-IFN-α2a经小鼠尾静脉注射后24h内,由泌尿和消化系统排泄,肾、肝、脾、肠道肿瘤的%ID/g值达到高峰的时间分别为8h,6h,6h,4h,高峰值分别为41.5±8.0,31.3±5.0,36.0±7.8,43.0±4.8;其在血液内清除迅速,其他组织器官的放射性随时间延长逐渐降低,rr/NT比值最高可达16.5,最佳显像时间为注射后4~8h。结论99Tcm-NGR-IFN-α2a易于制备,具有良好的靶向性和显像效果。放射性核素标记的NGR—IFN—α2a有望成为-种新的肿
李江城
汪静
任炳秀
张路
杨卫东
张英起
马晓伟
刘兴安
关键词:
干扰素类
肿瘤移植
体层摄影术
体层摄影术
^99Tc^m标记RGD环肽在荷肺腺癌裸鼠中的显像研究
被引量:3
2011年
目的制备^99Tc^m标记的含RGD序列的^99Tc^m-联肼尼克酰胺(HYNIC)-c(RGDfK)环肽单体,评价其在整合素表达阳性的肺腺癌严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠肿瘤模型中的生物学分布,并进行显像研究。方法(1)以HYNIC为双功能螯合剂,以三羟甲基甘氨酸(tricine)和乙二胺二乙酸为协同配体,采用二步法制备^99Tc^m标记HYNIC—c(RGDfK),进行细胞结合实验,测定标记物生物学活性;(2)将荷A549肺腺癌模型小鼠分为7组[第7组作为竞争性抑制组,注射显像剂前0.5h先注射HYNIC-c(CRDGfk)100μg],每组5只,经尾静脉注射7.4MBq的^99Tc^m-HYNIC-c(RGDfK),于注射后0.5,1,2,4,8,12h处死,计算荷A549肺腺癌小鼠模型各脏器%ID/g,同时采用ROI技术研究^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)在小鼠体内的生物学分布,计算不同时间点的T/NT比值(NT选取肌肉);(3)取6只荷瘤裸鼠,其中3只为竞争性抑制组,经尾静脉注射7.4MBq的^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK),于注射后0.5,1,2,4,8,12h进行静态1显像。结果^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)的标记率〉90%,放化纯〉95%。^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)与A549肺腺癌细胞特异性结合率最高为36.14%,体内分布实验显示^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)在肾的摄取率始终高于20%ID/g,注射后0.5h肿瘤%ID/g为10.52±1.48,8h为17.26±2.81,12h为8.93±0.90,竞争性抑制组注射后0.5h为2.29±0.85。通过ROI技术测得T/NT在8h达6.87。注射后1h肿瘤可显影,4~8h显影更清晰。结论^99Tc^m标记HYNIC—c(RGDfK)易于制备,具有良好的靶向性。
锁耀宇
杨卫东
马晓伟
梁晓燕
马温惠
汪静
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锝
同位素标记
放射性核素显像
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