黑龙江省自然科学基金(D2007-50)
- 作品数：7 被引量：30H指数：4
- 相关作者：郭宝良韩慧珍张建国邹庞闫朝岐更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学附属第二医院呼和浩特市第一医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省自然科学基金中国博士后科学基金教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Smad3小分子干扰RNA在乳腺癌细胞中抑制转化生长因子-β诱导的基质金属蛋白激酶-9的表达被引量：4
- 2009年
- 目的观察应用Smad3特异性小分子干扰RNA（siRNA）在乳腺癌MDA-MB-231细胞中对MMP-9表达的影响。方法化学合成Smad3 siRNA，并将其转染到MDA-MB-231细胞后行转化生长因子（TGF）-β（1μg／L）刺激。24h后利用萤光素酶报告基因法测定Smad结合转写因子（4xSBE）的活性；48h后应用Western blot法测定Smad3、基质金属蛋白酶（MMP）-9蛋白水平表达；24h后应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法观察MMP-9 mRNA水平表达。结果与对照组比较，Smad3 siRNA有意义地抑制Smad3蛋白的表达（0．5±0．1比1．0±0．2）。Smad3 siRNA有意义地抑制TGF—β诱导的4xSBE活性（5．2±0．3比1．0±0．1；P〈0．05）。Smad3蛋白的表达（0．5±0．1比1．0±0．2）与对照组比较TGF-β刺激组明显激活了MMP-9 mRNA和蛋白水平的表达（2．4±0．3比1．0±0．1和1．8±0．4比1．0±0．2），而Smad3 siRNA有意义地抑制了TGF-β激活的MMP-9 mRNA和蛋白水平的高表达（1．3±0．2比2．4±0．3和1．1±0．2比1．8±0．4）。结论构建的Smad3 siRNA能够抑制MDA—MB-231细胞中TGF—β诱导的MMP-9的表达。
- 郭宝良杨学伟秦优优张建国张东伟闫朝岐丛德友杨维良
- 关键词：乳腺癌小RNA干扰TGF-ΒSMAD3
- PPARγ与乳腺癌关系的研究进展
- 2011年
- 过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)属于II型核激素受体超家族的一员。配体激活的PPARγ通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞分化、促进细胞凋亡以及抑制肿瘤血管新生等方式调节肿瘤的形成和进展。细胞中PPARγ通过与多种信号传导通路关联发挥作用,因而有望成为肿瘤生物治疗新的靶点。笔者就PPARγ及其配体与乳腺癌关系的研究状况进行综述,主要内容涉及上述诸多方面的问题。
- 邵禹铭韩慧珍张洁郭宝良
- 关键词：乳腺肿瘤PPARΓ配体靶向治疗
- Smad4 siRNA对转化生长因子β诱导Ⅰ型胶原表达的作用被引量：7
- 2009年
- 背景:近期研究表明,阻断smad传导通路可能成为一个阻断转化生长因子β引起的肝纤维化的新的靶点。目的:验证Smad4小分子干扰RNA(siRNA)对转化生长因子β诱导的Ⅰ型胶原的作用。设计、时间及地点:单一样本观察,于2006-09/2008-10在哈尔滨医科大学药学院完成。材料:肝星状细胞HSC-T6体外培养,siRNA和荧光素酶报告基因采用Lipofectamine试剂转染,以含巨细胞病毒-β-半乳糖苷酶质粒作为转染阳性对照。方法:根据不同处理将细胞分为4组,空白对照组;Smad4siRNA转染组;转化生长因子β处理组;Smad4siRNA转染后转化生长因子β处理组,将Smad4siRNA转染入肝星状细胞后行转化生长因子β刺激。各组分别于培养24h后收集细胞。主要观察指标:利用荧光素酶报告基因法测定Smad结合转写因子(4XSBE)的活性;反转录-聚合酶链反应法检测Ⅰ型胶原mRNA表达的变化;Western印迹分析观察Smad4蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的变化。结果:Smad4siRNA有意义的抑制Smad4蛋白表达;Smad4siRNA抑制转化生长因子β诱导的4XSBE转录报告基因的活性;Smad4siRNA从mRNA和蛋白水平有效抑制转化生长因子β激活的Ⅰ型胶原的表达。结论:Smad4siRNA能够有效地阻断转化生长因子β诱导的Ⅰ型胶原表达。
- 郭宝良闫朝岐仲雷张建国杨学伟
- 关键词：小分子干扰RNASMAD4转化生长因子Β
- MMPs与乳腺癌的研究进展被引量：6
- 2012年
- 目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)在乳腺癌发病进展过程中所起的作用及其机制。方法:应用PubMed、Springer期刊检索系统,以"乳腺癌、基质金属蛋白酶、细胞外基质、侵袭和转移"等为关键词,检索1997-2009年的相关文献,共检索到英文文献100条。纳入标准:MMPs的分类,结构及一般特性;MMPs与乳腺癌发生发展的关系;MMPs在乳腺癌临床诊断及治疗中的应用。符合分析的文献39篇。结果:在肿瘤发生的早期,MMPs通过促进血管生成、活化生长因子来促进肿瘤的发生进展,而在后期通过降解细胞外基质来促进肿瘤的侵袭和转移。MMPs因其作用的复杂性,目前研制的MMPs抑制剂均效果不佳。结论:MMPs及其抑制物在肿瘤发生发展各期所起的作用不尽相同,研究其各自的作用,开发特异性的抑制物将为乳腺癌临床治疗提供新方向。
- 赵洁郭宝良
- 关键词：乳腺癌基质金属蛋白酶细胞外基质
- 分子靶向治疗药物的研究进展被引量：9
- 2010年
- 随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的治疗恶性肿瘤方法中的第四种模式。与传统化疗药物相比,分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。按照分子靶向药物的作用靶点以及药物的性质归为几类,主要包括以EGFR为靶点的药物、作用于HER2/cerbB2的单克隆抗体、靶向VEGF/VEGFR的药物、以白细胞CD分子为靶点的单抗以及作用于多个靶点的药物。笔者将上述药物的研究进展作一简要综述。
- 韩慧珍邹庞郭宝良
- 关键词：分子靶向治疗恶性肿瘤
- Smad4 siRNA对乳腺癌细胞侵袭力和MMP-9表达的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨Smad4特异性小分子干扰RNA(siRNA)对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭力及MMP-9表达的影响。方法:构建Smad4 siRNA,将细胞分为空白对照组,Smad4 siRNA转染组,TGF-β处理组,Smad4 siRNA转染+TGF-β处理组。首先用Western blot法检测转染Smad4 siRNA后细胞中Smad4蛋白的表达,以及用荧光素酶报告基因法检测TGF-β处理后细胞Smad结合元件(4xSBE)的活性;然后用Transwell小室模型和Western blot法检测各组细胞的黏附侵袭能力以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达水平。结果:转染Smad4 siRNA后,乳腺癌细胞的Smad4蛋白表达及其TGF-β诱导的4xSBE活性增强均被明显抑制(均P<0.05);与对照组细胞比较,细胞经TGF-β刺激后的侵袭能力及MMP-9的表达量均明显增加(均P<0.05),但预先转染Smad4 siRNA的细胞的上述TGF-β刺激作用被明显抑制(均P<0.05),单纯Smad4 siRNA转染对细胞的侵袭能力及MMP-9的表达量无明显影响。结论:Smad4 siRNA能减弱TGF-β诱导的MDA-MB-231细胞的侵袭能力,该作用可能与其抑制MMP-9的表达有关。
- 韩慧珍郭宝良邹庞张建国何山涛
- 关键词：基质金属蛋白酶9肿瘤侵润
- 转化生长因子β与乳腺癌的研究新进展被引量：2
- 2011年
- TGF-β促进肿瘤细胞浸润和转移的机制主要有:诱导上皮细胞/间质转化(EMT)和诱导肿瘤微环境的改变以及通过影响放疗和化疗效果而影响乳腺癌的治疗效果。笔者对上述问题的研究进展进行综述。
- 邹庞韩慧珍陈晰郭宝良
- 关键词：转化生长因子Β
