辽宁省科技厅科技攻关项目(2004225003-16)
- 作品数：9 被引量：31H指数：4
- 相关作者：曲方宋福林何凡周中和陈团芝更多>>
- 相关机构：沈阳军区总医院北京协和医院聊城市人民医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科技厅科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 阿司匹林对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经保护作用的机制被引量：12
- 2006年
- 目的探讨阿司匹林对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经保护作用的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型。将48只W istar大鼠分为对照组(A组)和小剂量组(B组,阿司匹林20 mg/kg)、中等剂量组(C组,阿司匹林80 mg/kg)、大剂量组(D组,阿司匹林320 mg/kg),每组12只。实验组于脑缺血-再灌注术后连续3 d腹腔注射相应剂量的阿司匹林。脑缺血-再灌注后当日始连续4 d对每组动物进行Bederson评分并记录。第4天处死各组大鼠,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定梗死灶体积,用缺口末端标记(TUNEL)技术原位标记凋亡细胞,用免疫组化法检测凋亡调节基因相关蛋白BCL-2和BAX的表达。结果用阿司匹林干预后,B、C、D组大鼠肢体功能改善,与A组相比,神经功能缺损评分明显降低,梗死体积显著缩小(分别较A组缩小16.3%、19.2%和12.8%);缺血周边区凋亡细胞阳性率A组为58%,B组为37%,C组为35%,D组为40%;缺血区BCL-2蛋白表达A组为38%,B组为55%,C组为60%,D组为50%;BAX蛋白表达A组为50%,B组为34%,C组为33%,D组为42%。三个药物组间进行比较,小、中等剂量阿司匹林组对脑梗死的疗效优于大剂量组。结论早期应用阿司匹林可减轻大鼠脑缺血-再灌注后的神经功能缺损,具有神经保护作用。
- 徐涛曲方周中和宋福林
- 关键词：阿司匹林神经保护药脱噬作用基因,BCL-2
- 阿司匹林对大鼠脑缺血后VEGF和Survivin表达的影响被引量：6
- 2012年
- 目的观察大鼠脑缺血-再灌注(CI/RP)后VEGF和Survivin表达规律及阿司匹林(ASA)对其表达的影响,探讨阿司匹林的神经保护机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组和ASA组,每组按再灌注时间分为6h、24h、3d、5d和7d,每个亚组6只大鼠。采用改良Zea Longa线栓法制作大脑中动脉阻塞(2h)模型。ASA组于再灌注后即刻及每日清晨腹腔注射ASA(80mg/kg,溶解于1.5ml的10%L-赖氨酸等渗盐水溶液中)1次。对照组在相同时间点注射10%L-赖氨酸1.5ml。采用免疫组织化学方法检测脑组织VEGF和Survivin的表达。结果 CI/RP后,VEGF和Survivin主要在梗死侧缺血中心区及周边区表达,神经元和血管内皮细胞均有表达。VEGF和Survivin的表达趋势是一致的。在梗死中心区,CI/RP后6h即呈强阳性表达,细胞数最多,随后细胞数逐渐减少,7d最少;而在梗死周边区,两者的表达是先逐渐增加,随后逐渐减少,7d最少。ASA能够进一步增加缺血诱导的VEGF和Survivin的表达。结论缺血可诱导大鼠脑梗死侧半球神经元、部分血管内皮细胞内VEGF、Survivin的表达,ASA增加缺血脑组织VEGF和Survivin的表达,可能是其神经保护机制之一。
- 何凡韩晓书曲方宋福林
- 关键词：脑缺血存活素阿司匹林
- 阿司匹林对大鼠脑缺血后解偶联蛋白-4和ATPase-6表达的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨阿司匹林(ASA)对大鼠脑缺血后解偶联蛋白-4(UCP-4)和ATPase-6表达的影响。方法:采用线栓法在血管内堵塞右侧大脑中动脉起始部2 h,制作大脑中动脉支配区缺血模型。随机分为对照组和ASA组(腹腔注射ASA80 mg·kg-1.d-1),每组按再灌注时间0、6、24、48和72 h分为5个亚组。采用间接免疫荧光方法检测UCP-4和ATPase-6表达。结果:UCP-4在缺血后6 h表达增加(P<0.05),随后表达下降,72 h达最低(P<0.01);ATPase-6在缺血6 h后呈下降趋势。与对照组比较,ASA干预后,缺血边缘区UCP-4表达增加,缺血后48 h最为显著(P<0.01);ATPase-6表达下降幅度减少,缺血24 h时最为明显(P<0.01)。结论:ASA增加缺血脑组织线粒体内UCP-4和ATPase-6的表达是其神经保护作用机制之一。
- 曲方郝君何凡周中和宋福林
- 关键词：脑缺血阿司匹林
- 阿司匹林对大鼠局灶脑缺血后基质金属蛋白酶-3及骨桥蛋白表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 观察大鼠脑缺血/再灌注（CI/RP）后基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和骨桥蛋白（OPN）表达的规律以及阿司匹林对其表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠75只,随机分为假手术组（n=15）、阿司匹林组（n=30,再灌注后即刻及每日清晨腹腔注射阿司匹林80 mg＆#183;kg-1,溶于10％L-赖氨酸等渗盐水1.5 mL）和对照组（n=30,相同时间点注射10％L-赖氨酸1.5 mL）.采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型（缺血2 h）;每组按再灌注时间6h、24 h、3d、5d、7d分5个亚组.采用免疫组化方法检测MMP-3和OPN蛋白表达.结果 CI/RP后神经元、小胶质细胞、小血管以及脉络丛均见MMP-3表达：①CI/RP后6h,MMP-3表达开始在梗死区出现,1～3 d最明显,7d仍有表达;②CI/RP后3d,梗死周边区小胶质细胞MMP-3表达开始出现,7d最多;③阿司匹林干预后,梗死周边区MMP-3表达明显减少,3～7 d最为显著（P＜0.05）.OPN主要在小胶质细胞表达：①CI/RP后6h,OPN阳性小胶质细胞局限在梗死周边区,24 h达高峰,持续至7 d;②24 h梗死中心区开始出现OPN阳性小胶质细胞,7d时达高峰;③阿司匹林干预后,OPN阳性小胶质细胞数较对照组略有减少,但差异无统计学意义（P＞0.05）;而OPN阳性小胶质细胞与小胶质细胞总数的比率明显增高（P＜0.01）.结论 CI/RP后缺血神经元MMP-3表达增加,小胶质细胞OPN表达上调;CI/RP后阿司匹林通过抑制MMP-3表达和进一步上调OPN表达而发挥神经保护作用.
- 何凡陈团芝曲方宋福林
- 关键词：脑缺血基质金属蛋白酶-3骨桥蛋白阿司匹林
- 大鼠脑缺血/再灌注后Fasl在脑内表达的变化和阿司匹林的干预作用被引量：9
- 2006年
- 目的:观察阿司匹林(ASA)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(CI/RP)后脑内Fas配体(Fasl)表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠60只,随机分成对照(A'-E')组和ASA(A-E)组,腹腔注射ASA80mg·kg-1作为干预因素,采用改良ZeaLonga线栓法制作局灶性脑缺血2h再灌注模型,用免疫组织化学染色法观察再灌注6、24、48h和4、7d脑组织Fasl表达。结果:脑缺血2h,再灌注6h在皮质及海马区即出现Fasl表达阳性细胞,24￣48h时达高峰。ASA组Fasl的表达与对照组相比P<0.05。结论:ASA可以抑制Fasl的表达,提示ASA通过抑制外源性凋亡信号的膜传导途径抑制细胞凋亡。
- 刘兴曲方
- 关键词：脑缺血FAS配体阿司匹林
- Neuregulin-1与神经精神疾病
- 2005年
- Neuregulin-1(NRG-1)是在神经系统、神经肌肉接头和心肌细胞发育中起重要作用的一种信号蛋白,主要在神经元和胶质细胞以及心、肝、胃、肺、肾、脾等器官表达。最近的研究发现NRG-1与神经精神疾病有一定关系。在冰岛、苏格兰、爱尔兰和中国人群的研究证实,NRG-1基因有可能作为精神分裂症的易感基因。在多发性硬化动物模型,NRG-1表达明显减少,外源性NRG-1可减轻疾病的严重程度和促进中枢神经系统的髓鞘增生。在脑缺血模型,外源性NRG-1可以抑制神经元的凋亡,减小脑梗死的体积。
- 何凡孙鸣宇曲方
- 关键词：神经精神疾病神经肌肉接头脑缺血模型信号蛋白小脑梗死
- 阿司匹林促进大鼠缺血脑组织脑源性神经营养因子的表达被引量：4
- 2011年
- 目的：探讨不同剂量阿司匹林（Asp）对脑缺血/再灌注（CI/RP）损伤大鼠的神经保护作用及其对脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法：采用线栓法建立大鼠大脑中动脉CI/RP模型,对CI/RP后大鼠进行肢体神经功能缺损评分：1~3分的48只大鼠入选。入选大鼠分为对照组、Asp小剂量组（20 mg.kg-1）、Asp中剂量组（80 mg.kg-1）和Asp大剂量组（320 mg.kg-1）,于CI/RP术后每日腹腔注射Asp或溶媒,并进行神经功能缺损评分,72 h后处死,测定脑梗死体积和BDNF免疫组化检测。结果：CI/RP后24、48和72 h各Asp组大鼠与对照组相比,神经缺损评分明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,梗死灶体积显著减小（P〈0.01）,缺血区域BDNF表达显著增加（P〈0.05或P〈0.01）。对BDNF表达的作用Asp大剂量组的作用并不优于Asp小剂量组和中剂量组。结论：Asp可以减少CI/RP大鼠的脑梗死体积;促进内源性BDNF的表达可能是其神经保护的机制之一,Asp对BDNF表达的作用并非随Asp剂量的加大而增强。
- 曲方徐涛何凡周中和宋福林
- 关键词：阿司匹林神经保护脑源性神经营养因子
- 阿司匹林对局灶性脑缺血-再灌注大鼠神经调节蛋白1和存活素表达的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察大鼠局灶性脑缺血-再灌注后(CI/RP)神经调节蛋白1(NRG-1)和存活素(Survivin)的表达规律及阿司匹林对其表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠60只,将其随机分为阿司匹林组和对照组,每组30只。每组按再灌注时间分为6、24h及3、5、7d亚组,每个亚组6只大鼠。采用线栓法制作大脑中动脉阻塞(2h)模型。阿司匹林组于再灌注后即刻及每日清晨腹腔注射阿司匹林(80mg/kg,溶解于1.5ml的10%L-赖氨酸等渗盐水溶液中)1次。对照组在相同时间点注射10%L-赖氨酸1.5ml。观察再灌注后不同时间大鼠神经功能缺损评分及NRG-1、存活素的表达。结果①再灌注后24h,3、5、7d神经功能缺损评分,阿司匹林组分别为1.47±0.11、1.22±0.08、0.85±0.15、0.59±0.12,对照组为1.87±0.18、1.45±0.14、1.05±0.08、0.75±0.15,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②CI/RP后各时间点阿司匹林组和对照组大鼠梗死侧神经元的细胞核及细胞质均有NRG-1和存活素的表达。梗死中心区两种阳性细胞表达数在再灌注后6h最多,随后逐渐减少,7d最少;梗死周边区6h后仅有少量的NRG-1和存活素阳性细胞,3d达高峰,以后逐渐减少,各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05)。阿司匹林组各时间点NRG-1和存活素阳性细胞数较对照组均多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血可诱导大鼠神经元NRG-1和存活素的表达;阿司匹林上调缺血后NRG-1的存活素表达,可能是其神经保护作用机制之一。
- 何凡曲方陈团芝宋福林杨明
- 关键词：脑缺血再灌注阿司匹林神经调节蛋白1存活素
- 阿司匹林和脂多糖对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后小胶质细胞激活的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察大鼠脑缺血/再灌注(CI/RP)后小胶质细胞的激活以及脂多糖(LPS)和阿司匹林对活化小胶质细胞的影响。方法取健康雄性SD大鼠114只,随机分为假手术组、对照组、阿司匹林(80 mg.kg-1)组、LPS(1 mg.kg-1)组以及阿司匹林+LPS组。采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型,缺血2 h,再灌注时间6 h、24 h、3 d、5 d、7 d。采用免疫组化方法检测凝集素GSI-B4标记的活化小胶质细胞。结果假手术组未见活化的小胶质细胞;对照组和阿司匹林组仅在梗死侧可见活化小胶质细胞;而LPS组在梗死侧和对侧均可见活化小胶质细胞。CI/RP后,在梗死周边区和中心区可观察到高分支样、杆状、圆形、阿米巴样等不同形态的小胶质细胞以及泡沫细胞。腹腔注射LPS后,梗死区小胶质细胞数量明显增多(P<0.05)。阿司匹林干预后,无论CI/RP还是LPS诱导的活化小胶质细胞数量均明显减少(P<0.01或P<0.05)。结论阿司匹林可抑制CI/RP和LPS诱发的早期小胶质细胞激活,改善神经功能缺失。
- 何凡陈团芝曲方宋福林
- 关键词：脑缺血脑缺血再灌注脂多糖阿司匹林小胶质细胞
