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深圳市科技计划项目(200304180)
作品数:
2
被引量:4
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陈小文
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急性白血病患儿胞苷脱氨酶单核苷酸多态性研究
被引量:2
2007年
胞苷脱氨酶(cytidine deaminase,CDA)是嘧啶解救途径中的一种酶,催化胞苷和脱氧胞苷不可逆水解脱氨形成相应的尿嘧啶衍生物。此外,CDA在一系列抗肿瘤脱氧胞苷同系物如阿糖胞苷(cytarabine,Ara—C)、氮胞苷和二氟脱氧胞苷的分解代谢中起重要作用,导致这些药物失活。Ara—C是目前急性白血病(acute leukemia,AL)治疗中最有效的药物之一,对Ara—C耐药可导致绝大多数AL治疗失败。Ara—C类药物的抗肿瘤疗效和毒性在个体间存在差异已在肿瘤患者中得到证实。
岳丽杰
陈小文
李成荣
李长钢
石红松
王缨
关键词:
胞苷脱氨酶
白血病患儿
脱氧胞苷
ARA
胞苷脱氨酶基因多态性与阿糖胞苷敏感性关系的研究
被引量:2
2008年
目的探讨人类胞苷脱氨酶(CDA)基因编码区单核苷酸多态性(cSNP)与儿童急性白血病(AL)患者阿糖胞苷(Ara—C)敏感性的关系。方法采集87例AL患儿骨髓及199例对照儿童的外周血,制备cDNA,采用变性梯度凝胶电泳及DNA测序进行CDA基因cSNP分析。将人类CDA基因分别转人大肠杆菌和酵母细胞,利用高效液相色谱分析确定不同等位型CDA的催化活性;应用生长抑制实验检测酵母转化体对Ara—C处理的敏感性。结果在对286例中国儿童进行CDA基因cSNP检测中发现了3个已知的cSNP,即79A/C(K27Q)、208G/A(A70T)和435T/C,其等位基因频率分别为12.1%、0.5%和76.2%。这些多态性与白血病的易感性无相关性。携带人类CDATOT的大肠杆菌转化体的胞苷及Ara—C脱氨活性分别较CDA70A降低53%和63%(P值均〈0.01),Ara-C对携带人类CDATOT的酵母转化体作用15h的细胞半数抑制浓度(IC50)值[(735±31)μmol/L]也显著低于Wt转化体[(973±61)μmol/L](P〈0.05),降低25%。结论确定了中国人CDA基因中3种cSNP以及各自的基因型分布和等位基因频率。证实了一个人类CDA208A基因型,其对Ara—C的敏感性高于CDA208G基因型,提供了一个对脱氧胞苷同系物潜在敏感的亚群。
陈小文
岳丽杰
李成荣
李长钢
石红松
张民
关键词:
阿糖胞苷
白血病
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