中国博士后科学基金(20080441340)
- 作品数：5 被引量：25H指数：4
- 相关作者：王越李灵芝朱雅琴孙维甲祁琳更多>>
- 相关机构：天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室武警医学院武警后勤学院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金天津市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型骨靶向雌激素大黄酸—雌酮抗骨质疏松活性研究被引量：4
- 2010年
- 【目的】研究新型雌激素衍生物大黄酸-雌酮{新型骨靶向雌激素3-羟基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17酮-3-[N4-(1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-甲酰基)哌嗪基-N1-乙基]醚,代号LC}对去卵巢大鼠骨密度及子宫内膜增殖的影响,探讨其抗骨质疏松活性及其对子宫的副作用。【方法】采用去卵巢大鼠模型,每天给予大黄酸-雌酮4μmol/kg(H-LC组)或0.8μmol/kg(L-LC组),6个月后测定大鼠骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及子宫重量、子宫直径、子宫内膜厚度变化,并与模型组(OVX组),雌酚酮组(E组)比较。【结果】与OVX组相比,E组BMD及BMC增加,子宫相对重量及子宫直径均显著增加。L-LC组BMD、BMC及H-LC组BMC显著增加,达到E组水平,子宫相对重量及子宫直径虽高于OVX组,但显著低于E组。【结论】大黄酸-雌酮具有雌激素样的抗骨质疏松活性,但大大降低了对子宫的刺激性。
- 张岭金鑫李灵芝张永亮唐存贵王越
- 关键词：去卵巢大鼠雌酚酮
- HIF-1与低氧性疾病关系的研究进展被引量：7
- 2013年
- 低氧诱导因子-1(HIF-1)是目前发现的唯一一个高度特异性的,在缺氧状态下可发挥活性的核转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质。其与人类众多缺血低氧性疾病有着密切联系,HIF-1在这些疾病中的作用机制已经成为研究的热点,该类研究将为今后缺血低氧性疾病的治疗提供新的靶点。
- 祁琳张晓雷毛立群王越
- 白细胞介素6诱导卵巢上皮性癌细胞对化疗药物产生耐药的机制研究被引量：9
- 2010年
- 目的 探讨白细胞介素6（IL-6）诱导卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞对化疗药物产生耐药的机制及相关信号传导通路.方法 应用外源性重组IL-6短期处理或将正义IL-6基因（ssIL-6）稳定转染至A2780细胞（不表达IL-6但表达其受体、对顺铂和紫杉醇敏感）,同时将反义IL-6基因（asIL-6）稳定转染至SKOV3细胞（高表达IL-6及其受体、对顺铂和紫杉醇耐药）,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、逆转录PCR（RT-PCR）技术及蛋白印迹法（western blot）观察IL-6是否影响卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,并对可能的信号传导通路进行研究.结果 （1）外源性重组IL-6处理A2780细胞后,对顺铂和紫杉醇的耐药倍数分别为6.25和7.31倍;ssIL-6转染A2780细胞后（内源性过表达IL-6）,IL-6低、中、高表达细胞对顺铂的耐药倍数分别为7.13、7.47和8.34倍,对紫杉醇的耐药倍数分别为7.61、8.27和10.70倍;而asIL-6转染SKOV3细胞后（抑制内源性IL-6表达）,IL-6中、高抑制表达细胞对顺铂的耐药倍数分别为0.15和0.10倍,对紫杉醇的耐药倍数分别为0.10和0.08倍,可恢复SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性.（2）外源性IL-6作用后,上调了A2780细胞中耐药相关基因MDR1和GST-π以及凋亡抑制基因bcl-2、bcl-xL和XIAP mRNA和蛋白的表达;与此相一致,ssIL-6转染的A2780细胞中MDR1、GST-π及bcl-2、bcl-xL、XIAP mRNA和蛋白的表达水平增加,而asIL-6转染的SKOV3细胞则明显降低.（3）有丝分裂原活化的蛋白激酶-细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂--PD98059和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂--wortmannin能分别阻断IL-6诱导的卵巢癌细胞细胞外信号调节激酶（ERK）和蛋白激酶B（Akt）的活化作用,且两者均能阻断IL-6诱导的卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生的耐药,细胞生长明显减少.结论 IL-6诱导的卵巢癌细胞化疗耐药很可能与其上调卵巢癌细胞耐药相关基因MDR1、GST-
- 王越李灵芝叶路牛秀珑刘昕朱雅琴孙维甲梁彦军
- 关键词：卵巢肿瘤肿瘤白细胞介素6信号传导
- 大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠骨质量的保护作用被引量：4
- 2011年
- 目的观察新型雌激素衍生物—大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠骨质量的保护作用及其对子宫的雌激素样作用,以评价大黄酸-哌嗪雌酚酮的抗骨质疏松活性。方法 6月龄Wistar雌性未孕大鼠48只,分为假手术组、去卵巢模型组、雌酚酮组、大黄酸-雌酮高、中、低3个剂量组,除假手术组外其余各组均行双侧卵巢切除,给药24 w后,测定大鼠全身及脊柱骨密度、骨矿盐含量、股骨生物力学及骨羟脯氨酸、骨钙含量和观察大鼠股骨远端和子宫的形态学变化。结果大黄酸-雌酮3个剂量组大鼠全身及脊柱骨密度、骨矿物含量、最大压缩载荷、最大压缩应力、骨羟脯氨酸含量及股骨远端骺板下小梁骨体积均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01);除骨体积少于雌酚酮组外,其余指标与雌酚酮组无明显差异;3组子宫重量、直径和内膜厚度明显小于雌酚酮组和假手术组,与模型组无明显差异。结论大黄酸-雌酮在本实验剂量范围内与雌酚酮一样能显著改善去卵巢大鼠骨质量,而对子宫的刺激作用远远低于雌酚酮。
- 唐存贵李灵芝金鑫王越崔颖张永亮
- 关键词：大黄酸雌酚酮骨质疏松骨质量
- 大黄酸哌嗪雌酚酮抑制人成骨样MG-63细胞分泌IL-6分子机制的研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨大黄酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,命名为LC)调节人成骨样MG-63细胞分泌IL-6的分子机制。方法在原工作基础上,选择兼有2种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究模型,采用ELISA、RT-PCR及荧光素酶报告基因检测、小RNA干扰及免疫印迹等技术,探讨LC对人成骨细胞产生的骨吸收调节因子IL-6表达的作用及作用机制。结果 LC可抑制MG-63细胞IL-6表达和IL-6基因启动子的转录活性,该作用可被纯ER阻断剂ICI182,780完全阻断,应用小RNA干扰技术进一步证实LC对成骨细胞IL-6产生的抑制作用是由ERα和ERβ共同介导的。PD98059(MEK1/2抑制剂)和Wortmannin(PI3K抑制剂)可分别阻断LC诱导的成骨细胞ERK和Akt的活化作用。结论 LC抑制成骨细胞产生IL-6是经ER途径、由ERα和ERβ共同介导的,LC还可通过活化Ras/MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路对成骨细胞发挥作用。
- 朱雅琴孙维甲杨震祁琳毛立群王越
- 关键词：IL-6
