国家自然科学基金(81372776)
- 作品数：11 被引量：68H指数：5
- 相关作者：张淑兰魏恒张瑶张慧杰庞晓奡更多>>
- 相关机构：中国医科大学常州市妇幼保健院中国人民解放军更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省科学技术计划项目国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Foxp3^+T细胞与人乳头瘤病毒58型基因组整合在宫颈病变发展中的关系
- 2014年
- 目的通过检测不同宫颈病变组织中Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的表达及人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)基因组整合状态,研究Treg与人乳头瘤病毒整合状态在宫颈病变发病机制中的作用及意义。方法选取2012年11月至2013年7月间,中国医科大学附属盛京医院妇产科住院的119例单一HPV58阳性患者的宫颈脱落细胞标本及相应宫颈组织石蜡标本。包括正常宫颈22例、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)79例、宫颈癌(cervical cancer,CC)18例。多重PCR技术同时检测HPV58型E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV58型基因组在不同宫颈病变中的整合状态。免疫组化方法检测宫颈组织中Foxp3表达情况。结果 HPV58的总整合率为81.51%,HPV58的整合率在正常组中为72.73%,CINⅠ组为76.19%,CINⅡ组为81.82%,CINⅢ组为88.00%,CC组为88.89%。HPV58的整合率随宫颈病变加重呈逐渐升高,差异有统计学意义(χ2=8.399,P=0.004,线性趋势χ2检验)。Foxp3表达强度与宫颈病变严重程度呈正相关,差异有统计学意义(r s=0.538,P=0.000,Spearman等级相关分析)。Foxp3表达强度在HPV不同整合状态下是不同的,差异有统计学意义(χ2=12.058,P=0.002,Kruskal Wallis检验)。结论 HPV58基因组的整合与Foxp3+Treg在宫颈病变发展中密切相关。
- 朱佳妮周佳任张晶马宁耶张瑶常晓晗丁爱萍张淑兰
- 关键词：宫颈病变病毒整合调节性T细胞FOXP3
- HPV58与宫颈癌研究进展被引量：8
- 2014年
- 高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染已被证实是宫颈癌及癌前病变发生的必要但非充分原因。HPV58是高危型HPV之一,并且感染HPV58在亚洲地区极其常见。就HPV58的流行病学特点、HPV58的感染过程和致癌机制、HPV58的整合状态与致癌性等进行综述。亚洲地区妇女的宫颈病变中,HPV58阳性率很高,尤以中国突出。其中,HPV58基因变异在其感染与地理分布及恶变的过程中有重要作用。另外,HPV58的E6和E7原癌基因高表达保留了宿主细胞的复制功能,使细胞永生化,在上皮细胞转化过程中起到关键作用。并且,HPV58基因整合到宿主基因是宫颈病变恶性转化的关键步骤。因此,考虑到HPV58在中国的高分布,关于HPV58基因变异,流行病学特点,病毒整合和病毒原癌基因等方面的大样本多来源的研究是今后主要的研究方向。
- 朱佳妮丁爱萍张淑兰
- 关键词：宫颈肿瘤原癌基因病毒整合流行病学
- 高迁移率族蛋白1激活核转录因子信号通路促进宫颈癌间质细胞转变的机制被引量：2
- 2015年
- 宫颈浸润性鳞状细胞癌（SCC）从宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的发生到发展经过一个漫长的周期.因此,SCC的早期诊断、早期治疗成为人们关注的焦点.上皮细胞向间质细胞的转变（EMT）与上皮细胞来源的恶性肿瘤的发生和发展有着密切的关系.多个步骤共同发挥作用完成了EMT的过程,引起上皮细胞向间充质细胞的转变,细胞的极性和移动性都有相应的改变[1-2].EMT的过程中,一个重要性的标志为E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达降低[1-2].
- 庞晓奡张瑶魏恒张淑兰
- 关键词：间质细胞高迁移率族蛋白1核转录因子信号通路浸润性鳞状细胞癌
- 辽宁省子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染类型分析被引量：4
- 2021年
- 目的探讨辽宁地区子宫颈上皮内瘤变(CIN)及子宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染类型的临床特点。方法收集2018年1月至12月就诊于我院行HPV检查及石蜡病理检查的CIN及子宫颈癌患者的临床资料,采用χ^(2)检验比较CIN及子宫颈癌HPV感染类型及方式[单重感染和多重感染,其中多重感染包括低危型、混合型(低危型+高危型)、高危型3种]的差异。结果CIN患者与子宫颈癌患者感染类型比较差异有统计学意义(P<0.01);CIN1、CIN2、CIN3患者感染类型比较差异也有统计学意义(P<0.01);而鳞状细胞癌(SCC)、腺鳞状细胞癌(ADSCC)、腺癌(ADC)和其他组织学类型癌症(OTC)患者感染类型比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与CIN患者比较,子宫颈癌患者单重感染(HPV16、18、33、39、51、52、58、66)比例差异有统计学意义(P<0.05)。与CIN1患者比较,CIN2患者单重感染(HPV16、18、33、51、53、56、66、68)比例差异有统计学意义(P<0.05)。与CIN3患者比较,CIN1患者单重感染(HPV16、52、58、66)比例差异有统计学意义(均P<0.05);CIN2患者单重感染(HPV16、18、33、39、51、52、53、56、58、66、68)比例差异有统计学意义(均P<0.05)。而CIN1与CIN2患者单重感染比较差异无统计学意义(P>0.05);与ADC患者比较,SCC患者单重感染(HPV16、18)比例差异有统计学意义(P<0.05)。与CIN1、CIN2患者比较,CIN3患者HPV多重感染方式差异均有统计学意义(P<0.05)。结论辽宁地区CIN患者感染HPV58、HPV52及HPV33比例仅次于HPV16;子宫颈癌患者感染HPV58比例仅次于HPV16、18。HPV多重感染中,随着患者CIN病变级别升高,高危型感染呈递增趋势,而混合型感染呈递减趋势。因此应高度重视HPV16及HPV18的检测及预防,同时也不能忽视HPV58、HPV52及HPV33的检测及预防。
- 苏有博魏恒
- 关键词：子宫颈上皮内瘤变子宫颈癌人乳头瘤病毒
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系被引量：4
- 2015年
- 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生是环境致癌因素与遗传因素共同作用的结果。目前研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌的发生密切相关,其降低了叶酸代谢酶的活性,影响细胞内正常DNA的合成及甲基化,以及通过与环境因素例如叶酸水平、人乳头瘤病毒(HPV)感染、饮酒、吸烟及原癌基因的交互作用,从而改变个体对宫颈癌的易感性,并且在不同国家、不同种族分布存在显著差异。同时,MTHFR基因多态性表达与肿瘤预后有关,可能改变化疗的敏感度和化疗药物的毒性,但其与宫颈癌预后的关系尚未明确。现就MTHFR基因多态性与宫颈癌的易感性、流行病学调查及预后评估等方面的关系进行综述。
- 姜迪张慧杰张淑兰
- 关键词：宫颈肿瘤疾病易感性
- 宫颈癌免疫逃逸的相关机制被引量：9
- 2015年
- 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。宫颈癌在形成、发展及外侵和转移过程中可以通过多种途径使机体细胞免疫和体液免疫功能下降、肿瘤细胞所处的免疫微环境发生变化而逃避机体免疫系统的监视。其中T淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤细胞以及与巨噬细胞等有着双向作用的免疫细胞,在宫颈癌的免疫逃逸中起着非常关键的作用。综述宫颈癌免疫逃逸与免疫细胞之间的关系,深刻认识宫颈癌免疫逃逸机制,指导宫颈癌治疗理论研究,有助于宫颈癌防治研究的深入。
- 张慧杰张淑兰
- 关键词：T淋巴细胞树突细胞宫颈肿瘤肿瘤逃逸
- 死亡结构域相关蛋白及其在宫颈病变中的研究进展被引量：1
- 2015年
- 宫颈癌对妇女健康构成严重威胁,人乳头瘤病毒感染与宫颈病变及宫颈癌的发生密切相关。关于宫颈癌发生发展的机制仍在研究中。近年研究发现一种多功能核蛋白,即死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx),其与细胞内蛋白或病毒蛋白相互作用,参与调节细胞凋亡、转录调控、抗病毒等细胞活动,在不同途径中发挥不同的生理或病理作用。通过对Daxx功能及其作用机制的研究有助于进一步阐明宫颈癌发生发展的机制,有助于发现新的预防和治疗方法。综述Daxx的一般特性和研究现况及其在宫颈病变的研究进展。
- 周蕾张淑兰
- 关键词：宫颈疾病细胞凋亡转录因子
- 阴道病变中宫颈人乳头瘤病毒基因型分布特征分析被引量：9
- 2016年
- 目的探讨宫颈人乳头瘤病毒（HPV）在阴道上皮内瘤变（VAIN）及阴道鳞癌组织中的分布、意义及其检查的临床价值。方法对中国医科大学附属盛京医院2008年1月至2012年12月VAIN及阴道鳞癌患者共226例的HPV基因分型资料进行回顾性分析,HPV基因检测采用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒方法。结果226例患者年龄20~77（45.55±11.41）岁,196例VAIN患者年龄分布20~77（44.26±10.65）岁,30例阴道鳞癌患者年龄分布27~74（54.03±12.75）岁。VAIN与阴道鳞癌的整体年龄分布明显不同（P〈0.01）。VAINⅠ、VAINⅡ、VAINⅢ、阴道壁癌分别占41.59%（94/226）、32.74%（74/226）、12.40%（28/226）和13.27%（30/226）。21种HPV型别有17种被检出,所有患者均未检出43、45、51及66型。VAIN及阴道鳞癌的HPV DNA检测结果阳性率达80.09%（181/226）,高危型人乳头瘤病毒（hr-HPV）感染阳性率为90.06%（163/181）,其中28例VAINⅢ及阴道鳞癌患者的hr-HPV DNA检测结果均为阳性;HPV 16型为引起阴道病变的主要亚型,占31.42%（71/226）,其次为58型（14.60%,33/226）、33型（10.62%、24/226）、CP8304型（9.73%,22/226）及53型（7.52%,17/226）。在各级别病变中均存在HPV型别的混合感染,单重感染率随疾病的病变程度增加而呈递增趋势,阴道鳞癌标本中作为单重感染原的HPV型别有限。结论 HPV感染与VAIN及阴道鳞癌的发生发展有关,使用HPV DNA检测技术有助于筛查阴道病变。
- 黄成琳张晶常晓晗庞晓奡路剑鑫张淑兰
- 关键词：阴道上皮内瘤变人乳头瘤病毒核酸杂交基因型
- HPV16型存在状态与Treg／Th17细胞因子的相关性研究被引量：22
- 2013年
- 目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV） 16 DNA存在状态与调节性T细胞（Treg）表面标志物Foxp3＋的表达及外周血Treg/Th17相关细胞因子的关系和在宫颈癌进展中的作用和意义.方法 收集2012年1至10月于中国医科大学附属盛京医院妇科142例HPV16＋病例,分为宫颈鳞癌（CC,60例）,宫颈上皮内瘤变（CIN,65例）,对照组（健康妇女,17例）.采用多重实时PCR技术检测宫颈脱落细胞的E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV16型DNA的体内存在状态.采用免疫组化方法检测宫颈组织中Foxp3＋调节性T细胞表达.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测Treg/Th17相关细胞因子：转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素（IL）-10、17、21.结果 （1）在HPV16DNA体内同一种存在状态下,CIN和CC组Foxp3＋比例及TGF-β、IL-10浓度较对照组明显升高（P＜0.01）;IL-17、IL-21浓度较对照组明显降低（P＜0.05）;（2）在同一病变条件下,HPV16 DNA整合率随着Foxp3＋、TGF-β、IL-10表达增加而升高,随着IL-21、IL-17表达降低而升高;（3）不同HPV16型DNA存在状态的宫颈癌中Foxp3＋表达与FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,而与年龄无关（P＞0.05）.结论 Treg细胞因子与HPV16整合率和宫颈病变严重程度呈正相关,而Th17细胞因子与其呈负相关.Treg/Th17细胞因子在HPV持续感染所致宫颈癌的发生发展中可能起着重要作用.
- 丁爱萍张瑶魏恒罗清双张淑兰
- 关键词：宫颈肿瘤调节性人乳头状瘤病毒16病毒整合
- Daxx和HPV16 E6在宫颈病变中的表达及其意义被引量：6
- 2015年
- 目的 探讨Daxx与人乳头瘤病毒（HPV） 16 E6在宫颈病变中的表达情况及其意义.方法 对2010年9月至2013年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊活检或手术切除宫颈组织标本[其中宫颈癌63例,宫颈上皮不典型增生（CIN）Ⅲ44例,Ⅰ～Ⅱ45例,正常宫颈标本42例],采用免疫组化SABC法,检测Daxx及HPV16 F6的表达情况.结果 （1）在慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌中Daxx的阳性表达率分别为28.57％（12/42）,40.00％（18/45）,65.91％（29/44）,66.67％ （42/63）,HPV16 E6为15.38％（6/39）,36.17％（17/47）,46.30％（25/54）,100.00％（24/24）;二者在宫颈高度病变组表达高于低级别组（P＜0.05）.（2） HPV16 F6高表达组的Daxx表达率高于HPV16 E6低表达组（P＜0.05）.（3） Daxx的表达与宫颈癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移情况及患者年龄无关（P＞0.05）.（4） Daxx与HPV16 E6的阳性表达呈正相关（r=0.695,P＜0.05）.结论 Daxx和HPV16 E6随着宫颈病变级别的升高表达增加,两者可能存在某种协同作用,可能对宫颈病变发展起促进作用.
- 周蕾张慧杰黄成琳庞晓奡张淑兰
- 关键词：HPV16E6宫颈病变HUMANPAPILLOMAVIRUSE6
