目的观察罗格列酮对大鼠胸主动脉损伤后管腔狭窄、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的影响,探讨罗格列酮减轻血管再狭窄的分子生物学机制。方法用球囊损伤大鼠胸主动脉方法建立损伤模型。雄性SD大鼠随机分成假手术组,罗格列酮组和损伤组。光镜和HE染色观察血管管腔面积和内膜面积变化,原位杂交法检测MMP-9 mRNA表达,免疫组化法检测MMP-9及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphate extracellu lar signal-regu lated k inase1/2,pERK1/2)蛋白表达,放射免疫法检测血浆TNF-α浓度变化。结果罗格列酮可明显减少内膜面积及增加管腔面积(均P<0.05);抑制MMP-9 mRNA和蛋白表达,抑制pERK1/2蛋白表达(均P<0.05);降低血浆中TNF-α浓度(P<0.05)。结论罗格列酮可以显著抑制大鼠主动脉损伤后管腔再狭窄,其机制可能与通过影响信号转导通路pERK1/2而抑制大鼠胸主动脉损伤后MMP-9 mRNA及蛋白表达,同时与降低血浆中TNF-α浓度有关。
