衢州市科技计划项目(20061103)
- 作品数：3 被引量：68H指数：3
- 相关作者：姚航平刘焱文胡祖良张赤志高建蓉更多>>
- 相关机构：浙江衢化医院浙江大学医学院附属第一医院湖北中医药大学更多>>
- 发文基金：衢州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用被引量：17
- 2013年
- 目的:实验研究鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的影响和作用机制。方法:双抗夹心ELISA法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞胶原及调节因子表达的影响,MTS法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞增殖的影响,Western blot检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞活化、胶原合成及细胞外基质等表达的影响。结果:鳖甲水煎液药物血清能明显抑制TGF-β1刺激的LX-1细胞的增殖;显著下调TGF-β1刺激的LX-1细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、HA与α-SMA蛋白表达;并作用于TGF-β1下游信号通道蛋白,抑制Smad 3及P-smad3等因子表达,从而阻断TGF-β1等因子的生物学效应;能显著上调MMP 1、MMP 3蛋白表达,同时通过抑制TIMP-1蛋白表达、更有利于改善胶原酶活性,从而促进ECM的降解。在实验浓度范围内,鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用呈现量效关系,作用显著优于目前有效的抗肝纤维化药物或细胞因子IFN-γ,与扶正化瘀胶囊作用相当。结论:鳖甲水煎液药物血清能抑制肝星状细胞活化增殖及细胞外基质合成分泌、促进细胞外基质降解吸收,调控细胞因子水平及信号传导通路,从而发挥抗肝纤维化的作用。本实验进一步验证了鳖甲抗肝纤维化药效学的有效性,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发、保健品开发和临床医疗提供科学依据和研究思路。
- 高建蓉姚航平刘焱文刘建文张赤志丁永祥刘林唐尹萍张东泉胡祖良张洪球
- 关键词：鳖甲水煎液药物血清肝星状细胞
- 鳖甲防治肝纤维化实验研究被引量：37
- 2008年
- 目的:观察鳖甲不同剂型防治大鼠肝纤维化效果并探讨其作用机制。方法:用四氯化碳(CCl4)诱导形成大鼠肝纤维化模型,采用鳖甲不同剂型进行预防和治疗,并与正常对照组、模型对照组相比较,观察各组大鼠病理组织学、肝组织胶原含量、免疫组化细胞因子的表达、血清透明质酸、肝功能、肝组织氧化指标,透射电镜观察肝组织超微结构的改变等。结果:鳖甲煎煮液组SSS计分、肝组织胶原含量、纤维化指标、促肝纤维化因子、血清酶学指标显著低于模型组与鳖甲微粉组,而抗氧化指标显著上升(P<0.05～0.01)。结论:鳖甲煎煮液能有效地预防和治疗大鼠肝纤维化,效果显著,其作用机制可能是通过抗脂质过氧化、改善肝组织病理、改善肝功能、调控细胞因子水平等而发挥抑制肝星状细胞(HSC)活化增殖及细胞外基质(ECM)合成分泌、促进ECM降解吸收等综合作用,阻断和治疗肝纤维化。鳖甲微粉药液无此作用。
- 高建蓉陶君张赤志刘焱文邵志华蔡卫民许汉林吴和珍陈进文胡祖良姚航平何再安张洪球邓志凤
- 关键词：鳖甲肝纤维化四氯化碳胶原
- 鳖甲抗肝纤维化活性物质的筛选与分离鉴定被引量：16
- 2010年
- 目的 筛选鳖甲抗肝纤维化的活性物质,并对其进行分离鉴定.方法 在生物化学与药理学跟踪技术下,通过膜分离技术筛选鳖甲抗肝纤维化的活性部位;采用凝胶色谱柱分离法在活性部位筛选活性组分;应用高效液相色谱分离法对活性组分进行分离纯化;通过4700串联飞行时间质谱仪对鳖甲活性纯化组分进行结构鉴定.对数据进行方差分析和组间q检验. 结果筛选出鳖甲蛋白质和肽类的分子量＜6000的物质具有生物学活性,从而确定了鳖甲抗肝纤维化的活性部位.将活性部位分离为8个组分（Bjl～Bj8）,筛选出Bj4、Bj6和Bj7三个活性组分.对活性组分Bj7进行分离纯化,得到7个纯化组分（Bj701～Bj707）;经筛选得出Bj704和Bj707的生物学活性较为显著.通过4700串联飞行时间质谱仪对Bj707纯化组分Bj707-A进行测试,选择质/荷比为526、542和572三个丰度最强的分子离子峰,用De Novo Explorer分析软件进行分析,测出该3个肽类化合物的氨基酸序列分别为NDDY（Asn-Asp-Asp-Tvr）、NPNPT（Asn-Pro-Asn-Pro-Thr）、HGRFG（His-Gly-Arg-Phe-Gly）;根据分子离子峰的丰度判断,M572的肽类化合物含量最高.结论 应用学科交叉的研究方法,提取分离并鉴定了鳖甲抗肝纤维化的3个活性肽类物质,为鳖甲用于临床抗肝纤维化、新药开发奠定了基础.
- 高建蓉刘焱文李昌煜姚航平张赤志陈进文邵志华刘建文蔡卫民丁永祥朱有法唐尹萍胡春玲施婧妮胡祖良张洪球杨玲
- 关键词：肝硬化鳖甲活性物质
