山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(BS2013SW008)
- 作品数：11 被引量：90H指数：7
- 相关作者：牟艳玲孙晓慧王燕许淑红王福文更多>>
- 相关机构：山东省医学科学院济南大学卫生部更多>>
- 发文基金：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Sirt1与心肌保护被引量：9
- 2015年
- Sirt1是依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第III类组蛋白去乙酰化酶。在心肌细胞中,Sirt1通过去乙酰化相关因子增强细胞抵抗氧化应激的能力、减少细胞凋亡、减轻炎症反应、调节能量代谢、协调心脏舒缩功能,发挥心肌保护作用。现主要对Sirt1的相关信号通路及其心肌保护作用研究进展进行综述。
- 尹茂山牟艳玲
- 关键词：SIRT1信号通路心肌保护
- FBXW7和RhoA/Rho激酶蛋白表达参与糖尿病大鼠心肌纤维化被引量：4
- 2019年
- 目的探究F框/含蛋白7 WD-40域蛋白(FBXW7)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)的表达与糖尿病心肌纤维化的关系。方法将SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,采用一次性ip链脲佐菌素60 mg·kg^(-1)建立1型糖尿病大鼠模型,分别于2,4,8,12和16周进行检测。HE染色观察大鼠心脏组织形态变化;Masson染色和测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量观察心肌胶原沉积程度;ELISA法检测血清中FBXW7,转化生长因子β_1(TGF-β_1)和结缔组织生长因子(CTGF)的含量;Western蛋白印迹和免疫组化法检测心肌中FBXW7,RhoA和ROCK1蛋白的表达。结果显微镜下可见糖尿病模型组大鼠心肌不同程度局灶性心肌细胞变性、坏死和纤维组织增生等。与正常对照组相比,4～16周时,模型组大鼠心肌组织中胶原沉积面积和胶原含量显著升高(P<0.05,P<0.01),呈递增趋势;2～4周时,大鼠血清中FBXW7含量显著增加(P<0.01),第8周时降低,但仍显著高于正常对照组(P<0.01);8～16周时,大鼠血清中TGF-β_1和CTGF含量逐渐升高(P<0.01)。Western蛋白印迹和免疫组化结果显示,模型组大鼠心肌RhoA和ROCK1蛋白表达在各时间点均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);2～12周模型组大鼠心肌FBXW7表达较正常对照组显著升高(P<0.01,P<0.01),第4周表达最高,8～16周表达下降,与时间呈负相关(r=-0.988,P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.01)。结论 FBXW7和RhoA/Rho激酶参与糖尿病大鼠心肌纤维化的发生发展,可能成为治疗糖尿病心肌病的靶点。
- 申屠路媚卢敏王燕李杰李杰
- 关键词：心肌纤维化
- 糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展被引量：2
- 2015年
- 糖尿病心肌病是一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关。其病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化,发病机制复杂,可能涉及心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、自主神经病变、胰岛素抵抗及细胞因子异常等多个方面。本文综述了糖尿病心肌病发病机制中研究较多的几条信号通路,为糖尿病心肌病的治疗提供理论依据。
- 孙晓慧牟艳玲
- 关键词：糖尿病心肌病信号通路发病机制
- 早期糖尿病大鼠心肌Wnt/β-catenin信号通路的变化被引量：11
- 2015年
- 目的检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在早期糖尿病大鼠心肌中的表达变化,明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法采用链脲佐菌素(60μg·g-1)一次性腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型,喂养2周,HE染色法观察心肌病理结构变化,Western blot和免疫组化法检测心肌Wnt2、β-catenin、c-Myc和DKK1蛋白的表达变化。结果显微镜下糖尿病组大鼠心肌可见局灶性心肌细胞变性、坏死。糖尿病组大鼠相对于正常对照组心肌Wnt2、β-catenin和c-Myc的表达明显增加(P<0.01),而DKK1的表达与正常对照组相比没有明显差异(P=0.885)。结论 Wnt/β-catenin信号通路的激活参与早期糖尿病心肌损伤,进一步研究其在糖尿病心肌中的变化可能为糖尿病心肌病找到新的治疗靶点。
- 席晓慧王福文王燕尹茂山牟艳玲
- 关键词：Β-CATENINDKK1C-MYC糖尿病链脲佐菌素
- 糖尿病心肌病血清标志物的研究进展被引量：7
- 2015年
- 糖尿病心肌病是糖尿病一种严重的并发症,是造成患者死亡的重要原因之一。本文总结了血管紧张素Ⅱ、糖化血红蛋白、肌钙蛋白、C-反应蛋白、8-羟基脱氧鸟苷、肿瘤坏死因子-α、利钠肽激素、结缔组织生长因子等多种血清标志物对糖尿病心肌病的早期诊断及预后评价的研究现状,认为对糖尿病患者进行上述血清标志物的检测可为糖尿病心肌病的早期诊断与治疗提供依据。
- 孙晓慧牟艳玲
- 关键词：糖尿病心肌病血清标志物预后评价
- 2型糖尿病大鼠早期心肌病mTOR信号通路的改变与自噬损伤被引量：4
- 2016年
- 目的检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路及自噬相关蛋白在糖尿病大鼠心肌早期损伤中的表达变化，探讨其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法sD大鼠30只经高脂饮食5周后，腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，实验将大鼠分为空白对照组和糖尿病2周、4周模型组，Westernblot和免疫组织化学检测心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达变化。结果糖尿病2周模型组大鼠相对于正常对照组心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Beclin-1和LC3-Ⅱ表达显著增加，p-mTOR及S6K1表达4周模型组比2周模型组增加更明显。结论mTOR信号通路可能通过调控心肌自噬损伤，参与早期糖尿病心肌病的发生发展。
- 孙晓慧尹茂山牟艳玲
- 关键词：糖尿病糖尿病心肌病自噬MTOR信号通路
- 糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展被引量：10
- 2014年
- 糖尿病心肌病是一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关。高血糖引起的心血管并发症涉及心肌病变和血管病变、心肌细胞结构的改变、信号通路和炎症因子的改变等,导致心肌纤维化、心肌肥厚、心脏肥大、心力衰竭和心律失常。综述了糖尿病心肌病发病机制中研究较多的几条信号通路,探究各信号通路在糖尿病心肌病发生、发展过程中对心脏的保护(损伤)作用的相关研究进展。
- 尹茂山牟艳玲
- 关键词：糖尿病心肌病信号通路发病机制
- 2型糖尿病大鼠心肌PI3K/Akt/mTOR信号通路的改变及Sirt1的调控机制研究被引量：22
- 2017年
- 目的检测Sirt1及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在糖尿病大鼠心肌及高糖培养的H9C2细胞中的表达变化,明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为糖尿病2周、4周、8周模型组和对照组,超声心动图检测大鼠心功能变化,Western blot检测大鼠心肌Sirt1、PI3K、Akt、mTOR、S6K1蛋白表达变化。将H9C2细胞分为正常对照组、DMSO组(78.12 mmol·L^(-1))、高糖(HG)组(33 mmol·L^(-1))、白藜芦醇(Res)组(20μmol·L^(-1))、尼克酰胺(Nam)组(40 mmol·L^(-1)),Western blot及qRT-PCR研究心肌细胞Sirt1、PI3K、Akt、mTOR、S6K1相关蛋白基因转录及表达,研究Sirt1对该信号通路的调控机制。结果在动物实验中,与2周DM大鼠比较,8周DM大鼠心肌Sirt1蛋白表达明显增加。2周模型组大鼠相对于正常对照组心肌PI3K、Akt、mTOR、S6K1表达明显增加,且S6K1表达4周模型组比2周模型组增加更明显,但8周表达降低。在高糖培养的H9C2细胞中,与对照组相比,高糖组Sirt1,PI3K,Akt,mTOR和S6K1表达明显增高。Nam处理组Sirt1表达明显降低,PI3K,Akt,mTOR和S6K1表达增高。Res处理组Sirt1表达明显增高,而PI3K,Akt,mTOR和S6K1表达降低。结论 Sirt1通过负调控PI3K/Akt/mTOR信号通路参与糖尿病心肌损伤,参与早期糖尿病心肌病的发生发展。
- 孙晓慧王燕牟艳玲
- 关键词：2型糖尿病SIRT1心肌损伤白藜芦醇尼克酰胺
- 2型糖尿病大鼠主动脉Wnt/β-catenin信号通路的变化及SIRT1的调节作用被引量：12
- 2016年
- 目的检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及沉默信息调节因子(SIRT1)在2型糖尿病大鼠主动脉中的表达变化,探究SIRT1对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用,明确二者在糖尿病主动脉病变发生发展中的作用。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为空白对照组、糖尿病2、4、8和12周模型组,血清检测空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),空腹胰岛素(FINS),HE染色法观察主动脉病理结构变化,RT-PCR法和Western blot法检测主动脉Wnt2、β-catenin、TCF4、SIRT1和s FRP2等相关蛋白基因转录及表达变化。结果与正常组比较,2型糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低,随着时间延长,糖尿病大鼠各时间点模型组与2周模型组相比较,TC、TG、LDL-C水平升高越来越明显,HDL-C水平降低更明显,差异均具有显著性(P<0.01);显微镜下糖尿病组大鼠主动脉可见不同程度局灶性内皮细胞空泡变性、甚至坏死。糖尿病组大鼠相对于正常对照组主动脉Wnt2和β-catenin的表达在2周及4周明显增加(P<0.01),4周后维持在较高水平;而TCF4、SIRT1的表达与正常对照组相比表现为持续的增加(P<0.01);s FRP2的表达在持续的降低(P<0.01)。结论 2型糖尿病大鼠主动脉病变发生发展过程中,SIRT1通过调节s FRP2的表达来调控Wnt/β-catenin信号通路的激活,参与糖尿病主动脉损伤的发生发展过程,进一步研究其在糖尿病主动脉损伤中的作用机制可能为糖尿病主动脉病找到新的治疗靶点。
- 尹茂山许淑红王燕孙晓慧梁辰李杰牟艳玲
- 关键词：TCF4SIRT1SFRP22型糖尿病主动脉损伤
- 2型糖尿病大鼠早期血清cTnI水平与心功能的变化被引量：7
- 2015年
- 目的:研究2型糖尿病大鼠早期血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平及心功能变化,探讨早期2型糖尿病大鼠血清cTnI水平与糖尿病心肌损伤发生发展之间的关系,明确cTnI在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法:通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周模型组及4周模型组,超声心动图检测心功能相关指标,血清检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及cTnI水平,HE染色法观察心肌病理结构变化,Western blot法检测心肌cTnI蛋白表达变化,通过上述指标变化分析2型糖尿病大鼠早期血清cTnI与大鼠心功能改变之间的关系。结果:与正常组比较,2型糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;糖尿病大鼠4周模型组与2周模型组相比较,TC、TG、LDL-C水平升高更明显,HDL-C水平降低更显著(P<0.01);显微镜下糖尿病组大鼠心肌可见局灶性心肌细胞变性、坏死;糖尿病组大鼠相对于正常对照组血清及心肌cTnI表达显著增加(P<0.01),且4周模型组比2周模型组增加更明显。结论:糖尿病大鼠早期即出现cTnI水平升高和心功能改变,有望为糖尿病心肌病的早期诊断和治疗提供理论依据。
- 尹茂山许淑红牟艳玲
- 关键词：心肌肌钙蛋白I心功能2型糖尿病心肌损伤
